阿奇霉素联合孟鲁司特钠对肺炎支原体肺炎患儿C-反应蛋白和血小板计数的影响

史军梅，张 微

（安徽省第二人民医院儿科，合肥 230000）

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是儿童下呼吸道感染的常见疾病，好发于5～15岁，发病率为10%～30%，好发于秋冬季［1］。近年来，MPP的发病率有逐渐升高之势，并且难治性MPP也越来越多，部分患者表现为病程长、反复发作、病情迁延、合并多脏器功能损伤等，严重者可危及生命［2］。目前临床上多采用大环内酯类抗生素治疗MPP，但是经过长期临床实践发现其疗效不佳，患者复发率较高，这可能与病原菌构成与耐药性变迁有关［3］。有研究发现，改变阿奇霉素的给药方式和给药剂量可以取得良好的效果［4］，此外联合其他药物一起使用也能增强疗效［5］。孟鲁司特钠是白三烯D4（Leukotriene D4，LTD4）受体拮抗剂，可以舒张支气管平滑肌，促进气道纤毛运动的恢复，并且可以改善机体免疫炎症损伤［6］。而免疫功能损伤是MPP患儿病情加重的重要原因。因此理论上讲，阿奇霉素联合孟鲁司特钠可以很好地改善MPP患儿的呼吸功能和病情进展。但是既往相关报道较少，并且大多数研究未观察生物学指标的变化。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是机体在应激状态下合成的急性时相蛋白，是评价感染和免疫损伤严重程度的重要指标。血小板计数也是急慢性呼吸道感染中最常见的生化改变。CRP和血小板计数与MPP病情严重程度有关［7］。 本研究采用阿奇霉素联合孟鲁司特钠对MPP患儿进行治疗，并观察了治疗前后CRP和血小板计数的变化，旨在为MPP的治疗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年1月～2019年4月本院收治的80例MPP患儿作为研究对象。本研究已经过本院伦理委员会批准，所有患儿家属均知情和同意。用随机数表法将患儿分为两组：对照组40例，男26例，女14例；年龄2～12岁，平均（7.01±1.02）岁；病程1～7d，平均（5.26±1.20）d。观察组40例，男21例，女19例；年龄2～12岁，平均（7.26±1.08）岁；病程1～7d，平均（5.18±0.74）d。两组基本资料的比较无统计学差异（P＞0.05），组间可比。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》中MPP的诊断标准［8］；（2）2～12岁；（3）入院前未接受过治疗。排除标准：（1）合并其他类型感染；（2）免疫系统疾病、血液系统疾病；（3）严重的心肝肾功能异常。

1.3 方法所有MPP患儿均给予常规治疗，包括：吸氧、退热、化痰、止咳和平喘等对症治疗，对照组患儿给予注射用阿奇霉素（开封康诺药业有限公司，国药准字H20065172）进行抗感染治疗，剂量为10mg/（kg·d），连续治疗5d后停药2d，然后进行下一疗程治疗。观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠片咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053）进行治疗，1次/d，于睡前服用，2～5岁患儿服用4mg；6～12岁患儿用5mg。所有MPP患儿均治疗21d。

1.4 观察指标（1）临床症状、体征消失时间和住院时间。（2）采集治疗前后患儿晨起空腹静脉血5mL。希森美康XN-1000血细胞分析仪检测血小板计数；日立LABOSPECT 008 AS 全自动生化分析仪检测血清CRP水平；（3）疗效：参考陆丽骏等［9］的研究评价疗效，显效：治疗后发热、咳嗽等症状和体征完全缓解，胸片和血常规检查均正常；有效：症状和体征有所改善，胸片显示炎症吸收，血常规好转；无效：症状和体征、胸片、血常规检查均未见改善。总有效率=显效率+有效率；（4）不良反应。

1.5 统计学处理应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。正态计量数据用mean±SD表示，计数资料采用例数或百分比表示，两组计量资料的组间比较采用t检验；两组样本率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状、体征消失时间和住院时间比较观察组临床症状、体征消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状、体征消失时间和住院时间比较（d）

2.2 两组治疗前后血清CRP和血小板计数的比较治疗前两组CRP和血小板计数的比较无统计学差异，治疗后观察组CRP和血小板计数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清CRP和血小板计数的比较

2.3 两组疗效比较观察组总有效为95.00%，明显高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较 ［例（%）］

2.4 两组不良反应发生率比较Fisher 精确检验结果显示，两组不良反应发生率的比较无统计学差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应率比较

3 讨论

MPP是儿科常见病和多发病，多见于学龄前儿童和婴幼儿，占小儿肺炎的20%［10］。MPP的发病机制尚未明了，近年来越来越多的研究显示，MMP与免疫紊乱有关。发生MMP时，机体产生异常免疫应答，释放CRP、LTD4、白细胞介素、干扰素等多种炎症因子，导致呼吸道慢性炎症，使气道高反应［11］，临床上患儿表现为发热、干咳、喘息等症状。MPP除了造成气道损伤外，还会导致心肌炎、肾炎等系统性疾病，严重危害了患儿的生命健康。因此，寻找有效的治疗方法对提高患儿生存质量非常重要。

阿奇霉素属于十五元大环内酯类抗生素，是临床上治疗MPP的常用药物。阿奇霉素可以与细菌核蛋白体50s亚基结合而阻碍转肽过程，进而抑制蛋白质合成，从而达到控制感染的作用。由于病原菌构成与耐药性变迁，近年来大环内酯类抗生素治疗MPP的疗效不甚理想。张慧芬等［12］发现，红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素对MPP的耐药性分别为70.40%、24.40%、73.00%和34.80%。有研究发现，阿奇霉素联合其他药物（抗生素或非抗生素）可以增强治疗MPP的效果。张远明等［13］发现，阿奇霉素联合红霉素治疗MPP的效果明显优于阿奇霉素单药治疗，患儿退热时间、咳嗽消失时间、住院时间明显缩短。孙元杰等［14］用阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗重症MPP同样取得了较好的效果，并且安全性较高。阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗MPP疗效的报道既往较少，存在样本量较小、未检测生物学指标等局限性。

孟鲁司特钠是LTD4受体拮抗剂，能够特异性地抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，从而改善气道炎症［15］。本研究采用阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗MPP，取得了较好的效果，治疗有效率达95.00%，明显高于阿奇霉素单药治疗（80.00%）。研究结果显示，联合治疗可以明显缩短憋喘消失时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间、平均退热时间和住院时间。这是因为孟鲁司特钠可以舒张支气管平滑肌，加快纤毛运动恢复，进而改善患儿呼吸功能，缓解症状［15］。蔡惠东和潘剑蓉［16］用阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗了43例MPP患儿，有效率达97.67%，并且联合治疗不增加不良反应率。本研究结果与之类似。

CRP是机体在应激状态下合成的急性时相蛋白，其合成受白细胞介素（Interleukin，IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等的调控。当机体遭受感染后，5h～8h内迅速升高，24h后可达到高峰。CRP的变化幅度与感染的严重程度呈正相关，当感染控制后可在1～2d内迅速下降。杨洁和李静［17］发现血清CRP表达水平与MPP病情严重呈正相关。血小板计数也是急慢性呼吸道感染中最常见的生化改变，对预测MPP和评估MPP病情严重程度及疾病进展有重要价值［18］。本研究中，两组治疗前血清CRP和血小板计数的比较无统计学差异，治疗后观察组血清CRP和血小板计数明显低于对照组。说明阿奇霉素联合孟鲁司特钠更能降低血清CRP和血小板计数。

综上所述，本研究发现阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗MPP效果满意，可以明显降低血清CRP水平和血小板计数，并且安全性好，值得临床推广。但需要指出的是，本研究不足之处在于随访时间短，生化指标检测较少等。