甲状腺疾病患者血、尿β2-MG、CysC与甲状腺激素的表达及相关性研究

翁文翔，邹鹏程，许永志

（中国人民解放军联勤保障部队第909医院检验科，漳州 363000）

随着近年来健康体检的普及，甲状腺疾病发病率越来越高，甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进、甲状腺机能减退等，是因为患者体内激素水平紊乱而引起的各种有核细胞代谢异常的疾病［1-2］。β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）均为肾小球滤过功能的理想标志物，常在临床上用于评价或辅助诊断早期肾损伤，其在在血液中的水平主要由细胞分泌程度决定［3］。相关研究称［4］，甲状腺疾病患者由于甲状腺激素的异常分泌，会对细胞的代谢造成一定影响，引起患者出现全身性的一些指标波动，对CysC与β2-MG的分泌形成一定影响。分析甲状腺疾病患者血清、尿β2-MG及CysC的表达，及其与甲状腺激素之间的关系，对了解甲状腺疾病患者疾病状态，辅助甲状腺疾病诊断等具有重要意义。因此，本研究将对甲状腺疾病患者血、尿β2-MG、CysC与甲状腺激素的表达及相关性进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月～2018年12月于我院收治甲状腺疾病患者72例，纳入研究组；所有患者均经病史、B超或者甲状腺摄碘率等检查；排除合并肝肾功能异常、恶性肿瘤等可能引起β2-MG、CysC水平增高或降低患者；肌酐、尿素氮、尿酸检查无异常者；急性感染期患者；妊娠或哺乳期妇女。其中男性36例，女性36例；年龄20～72岁，平均年龄（45.2±7.3）岁；病程2周～6年，平均病程（2.2±1.2）年；其中甲状腺功能亢进（甲亢）50例，甲状腺功能减退（甲减）22例。选择同期于我院体检后确定不存在心、肺、肝、肾脏器疾病，不存在脏器功能异常以及不存在甲状腺疾病史或家族史的健康人员50例为对照组，其中男性24例，女性26例；年龄20～70岁，平均年龄（45.4±7.2）岁。经分析，两组患者性别、年龄等基础资料比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会审查，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 检测方式及指标分别采集两组研究对象外周静脉血5mL，收集两组研究对象尿液，通过全自动SN-682放射免疫γ计数仪，采用放射免疫分析法检测两组研究对象血清、尿液β2-MG水平；借助全自动微粒子化学发光免疫分析仪，采取化学发光免疫分析法测定两组研究对象FT3、FT4以及TSH水平；通过免疫比浊法检测两组研究对象CysC水平。

1.3 统计学分析采用SPSS 19.0对本研究所有数据进行统计学分析，计量资料结果用均值±标准差表示，采用t检验；计数资料结果用百分比（%）表示，采用χ2检验；本研究相关性分析采用Pearson相关分析，相关系数用r表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清、尿液中β2-微球蛋白及CysC水平观察组中甲亢患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平均明显高于健康对照组，且高于甲减患者（P＜0.05）；观察组中甲减患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明显低于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者血、尿β2-微球蛋白、CysC水平比较

2.2 甲状腺激素水平观察组中甲亢患者FT3、FT4明显高于健康对照组组且高于甲减患者（P＜0.05）；TSH明显低于对照组且低于观察组中甲减患者（P＜0.05）；观察组中甲减患者FT3、FT4明显低于对照组（P＜0.05），TSH明显高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者甲状腺激素水平比较

2.3 血清、尿液β2-微球蛋白、CysC与甲状腺激素的相关性甲状腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC与甲状腺激素之间表现出部分或全部的相关性；其中血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC与FT3、FT4均表现为正相关关系（P＜0.05）；与TSH均呈负相关关系（P＜0.05），详见表3。

表3 β2-微球蛋白、CysC与甲状腺激素的相关性

3 讨论

甲状腺疾病为临床内分泌科顽固性疾病，会引起患者出现一系列并发症，对患者机体多处组织器官造成一定影响，增加患者心、肝、肾等脏器损伤风险，降低患者生活质量［5］。机体甲状腺激素水平与甲状腺疾病关系密切。本研究结果显示，观察组中甲亢患者FT3、FT4明显高于对照组组且高于甲减患者；TSH明显低于对照组且低于观察组中甲减患者；观察组中甲减患者FT3、FT4明显低于对照组，TSH明显高于对照组。说明甲状腺激素水平能直接反映患者甲状腺疾病类型，对判断患者疾病类型，为患者提供适宜治疗方案以及评估患者预后水平等均具有积极意义。但甲状腺激素主要包括FT3、FT4、TSH等，与甲状腺疾病关系密切，是影响患者机体脂类、蛋白质合成的重要因素，能直接反映甲状腺疾病患者病情变化与治疗效果；但临床上FT3、FT4、TSH的检测方法较繁琐，且检测过程中容易受到患者情绪等多方面因素的影响［6］。因此，找寻检测简易、准确度高，且能在一定程度上反映患者甲状腺疾病情况的方式十分重要。

β2-MG是一种由大多数有核细胞合成、分泌的小分子球蛋白，是细胞膜上组织相容性抗原的轻链蛋白组分，主要附着于细胞表面，存在于人体血浆、尿液、脑脊髓以及唾液中，但在正常情况下，在人体血液及尿液中的水平较低［7］。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是目前临床上新型、理想的肾小球滤过率标志物［8］。CysC与β2-MG在血液中的水平主要由细胞分泌程度决定，而甲状腺疾病患者由于自身代谢速度变化，对细胞的代谢造成一定影响，因而亦对CysC与β2-MG的分泌形成一定影响［9］。因此，本研究对比了甲状腺疾病患者与健康人员的血清、尿液β2-MG和CysC水平。本研究结果显示，甲亢患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平均明显高于健康对照组，且高于甲减患者；甲减患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明显低于对照组；即甲状腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明显改变，测定甲状腺疾病患者血、尿β2-MG水平，CysC水平，可能可以为甲状腺疾病的临床诊断与治疗提供一定参考。这是因为甲状腺疾病发生时，会影响患者机体免疫系统激活情况，从而对淋巴细胞产生、分泌的β2-MG水平造成影响；例如在对于甲亢患者，免疫系统激活所引起的抗原抗体反应会造成组织受损，造成有核细胞破坏、溶解，导致细胞表面β2-MG释放到血液中，最终造成血液中β2-MG水平升高的现象［10-11］。另外，甲状腺疾病患者由于激素分泌异常，对全身各组织器官代谢均造成一定影响，从而导致患者机体β2-MG、CysC的平衡机制发生变化，进而对β2-MG的正常分泌、清除、分解等造成一定影响，引起患者血清、尿液β2-MG水平，CysC水平升高或降低［12］。

本研究结果显示，血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC与FT3、FT4均表现为正相关关系；与TSH均呈负相关关系；说明血清与尿液β2-MG、CysC与甲状腺疾病之间存在一定相互影响关系，与乔维洲［13］等、周详［14］等的研究结果相一致。表示血清与尿液β2-MG、CysC均可以相对比较灵敏地反应甲状腺疾病患者病情变化情况，能作为甲状腺疾病临床治疗疗效评价的重要指标。

综上所述，甲状腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平与甲状腺激素水平存在明显相关性，并且血、尿β2-MG检测步骤简便，不受患者饮食、采血时间、动静脉含量差别等因素的影响，可以作为甲状腺疾病辅助检查指标，以对甲状腺疾病治疗及预后提供一定指导。