胸腺五肽联合常规化疗治疗复治菌阳肺结核的临床疗效及对肺功能的影响

古力米热·依明 如克亚木·阿不都沙拉木（.喀什地区结核病防治所结核科 喀什844099；.新疆维吾尔自治区胸科医院结核科 乌鲁木齐 83000）

复治菌阳肺结核是一类难治性肺结核，临床需持续实施抗结核治疗，会损伤免疫力，近年来因人口流动，结核病的流行性更广，表现出高患病率、高耐药率的特点[1]。有研究[2]发现复治菌阳肺结核患者病灶中一般有肺动脉血管内血栓，影响化疗药物的效用发挥。再次治疗的患者如继续实施常规化疗，效果多不佳，临床多强调联合其他药物治疗。本研究分析复治菌阳肺结核临床联合接受胸腺五肽、常规化疗的效果，并探讨对肺功能的影响，以期为临床治疗复治菌阳肺结核的方案选择提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象：在2015年1月—2018年12月选取喀什地区结核病防治所收治的复治菌阳肺结核患者106例。纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》中肺结核的诊断标准[3]；②对化疗药物无耐药性；③痰液涂片镜检抗酸杆菌结果显示为阳性；④X线胸片检查显示有活动性病变的复治；⑤患者本人或监护人签署知情同意书。排除标准：①近半年内接受过免疫治疗；②对研究药物过敏；③伴有心、肝、肾等脏器功能严重障碍；④存在精神异常或交流沟通障碍；⑤无法完成全部治疗。按照随机数表法进行分组，观察组53例，男性35例，女性18例；年龄21～59岁，平均年龄（43.26±5.37）岁；肺结核病变位置：单侧30例，双侧23例；病程1～8年，平均病程（4.53±2.18）年。对照组 53例，男性 37例，女性 16例；年龄 23～61岁，平均年龄（44.50±6.39）岁；肺结核病变位置：单侧32例，双侧21例；病程2～9年，平均病程（4.58±2.35）年。两组性别、年龄、病程、肺结核病变位置比较差异不明显（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组实施常规化疗，选择2HRXE/4HR标准化疗方案，具体用药方法：①强化期：异烟肼（H）（重庆华邦制药有限公司，国药准字H19993004，规格：0.1 g×100 s）每天口服1次，每次服用0.30 g；利福平（R）（常州制药厂有限公司，国药准字H32021677，规格：0.15 g×100 s）每天治疗1次，每次选取0.60 g利福平溶入200 mL 5%葡萄糖溶液进行静脉滴注；吡嗪酰胺（Z）（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020876，规格：0.25 g×100 s）每天服用 1 次，每次服用 1.50 g；乙胺丁醇（E）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349，规格：0.25 g×100片）每天服用1次，每次服用0.75 g。上述药物持续治疗2个月。②巩固期：异烟肼（H）每天口服1次，每次服用0.30 g；利福平（R）每天治疗1次，每次选取0.60 g利福平溶入200 mL 5%葡萄糖溶液进行静脉滴注，上述药物持续治疗4个月。观察组接受胸腺五肽（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20056810，规格：10 mg/支）联合常规化疗治疗，常规化疗方法同对照组，另增加胸腺五肽80 mg溶入5%葡萄糖溶液共250 mL实施静脉滴注，持续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效指标：治疗结束后记录两组病灶吸收率、空洞闭合缩小率、痰菌转阴率。其中病灶吸收标准：病灶吸收后直径较原直径的一半更小；空洞闭合缩小标准：空洞直径较原直径的一半更小；痰菌转阴标准：痰结核菌涂片持续2个月结果均为阴性，且未复阳。

1.3.2 肺功能：分别在治疗前、治疗结束后在静息状态下采用德国Jaeger公司Maste Screen PFT肺功能测定系统检测两组第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC），对 FEV1/FVC 结果进行计算。

1.3.3 不良反应：统计两组治疗期间恶心呕吐、肝损害、皮疹等不良反应发生率。

1.4 统计学方法：采用SPSS23.0行统计学分析，计量资料表示为（±s），t检验；计数资料表示为[n（%）]，χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效指标：治疗后观察组空洞闭合缩小率、病灶吸收率、痰菌转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效指标比较[n（%）]

2.2 肺功能：两组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC各指标比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗结束后两组各指标均升高，观察组治疗后 FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别例数FVC（%）FEV1（%）FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组53对照组53 t P 74.40±6.59 75.21±6.46 0.639 0.524 89.99±9.28*80.23±8.21*5.735 0.000 72.62±8.19 72.59±8.31 0.012 0.985 87.93±9.28*83.46±10.02*7.713 0.000 80.98±4.69 81.56±4.25 0.667 0.506 97.71±5.69*91.51±6.23*5.350 0.000

2.3 不良反应发生率：观察组治疗后出现血小板减少4例、皮疹3例、肝损害2例、恶心呕吐4例，不良反应总发生率为24.53%（13/53）；对照组治疗后出现血小板减少3例、皮疹4例、肝损害3例、恶心呕吐6例，不良反应总发生率为30.19%（16/53），差异无统计学意义（χ2=0.427，P=0.513）。

3 讨论

复治菌阳肺结核是指接受超过3个月不规则治疗或者6个月的规则治疗，痰菌依旧是阳性的肺结核，相比普通肺结核，临床复治菌阳肺结核在治疗方面有更大的难度[4]。常规标准化疗用于复治菌阳肺结核无法获得满意效果，特别是无法确保满意的病灶吸收率、痰菌转阴率。本研究观察组在治疗中除了实施常规标准化疗，联用胸腺五肽治疗，胸腺五肽为一类细胞免疫调节剂，为小牛胸腺素提炼得到，能够促使骨髓生成的干细胞向T细胞转变，使细胞免疫水平发生变化，能够促使机体对病原菌有更强的杀灭能力[5]。同时，胸腺五肽有着接近结核分支杆菌的抗原，能够减轻因为变态反应受到的损害，当前这一药物在肺部疾病、支气管疾病的治疗中都有广泛应用[6]。

本研究结果显示，观察组治疗后空洞闭合缩小率、病灶吸收率、痰菌转阴率均明显高于对照组，提示联合胸腺五肽治疗能够加快病灶吸收，促进非空洞闭合，提升痰菌转阴率，使临床症状、体征得到明显改善。复治菌阳肺结核患者肺组织受细菌的持续侵蚀以及损害，加上持续大剂量化疗药物的使用，对肺功能产生严重负面影响[7]。本研究观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC较对照组显著更高，提示联合实施常规化疗、胸腺五肽治疗能明显改善肺功能，提升呼吸功能，有助于减轻化疗药物对呼吸功能的影响。同时，两组治疗后不良反应总发生率比较无显著差异，表明在常规化疗基础上联合应用胸腺五肽治疗不会对治疗安全性产生明显影响。

综上所述，胸腺五肽联合常规化疗治疗复治菌阳肺结核能够改善肺功能，且用药安全性较高，有良好应用价值。