肺癌患者血液炎性指标的临床意义

马跃 李锐

【摘要】 目的 探讨肺癌患者治疗前血液炎性指标变化的临床意义。方法 选择113例确诊为肺癌且未接受過任何抗肿瘤治疗患者作为肺癌组， 同期104例健康体检者作为对照组。对两组研究对象血常规结果中白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）、单核细胞（MONO）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（HGB）以及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）进行比较， 分析血液炎性指标与肿瘤进展的关系;分析NLR、PLR和LMR诊断肺癌的效能。结果 肺癌组WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB、NLR、PLR、LMR分别为（6.61±1.02）×109/L、

（4.08±1.47）×109/L、（1.77±0.57）×109/L、（0.33±0.02）×109/L、（242.37±60.27）×109/L、（129.91±20.25）g/L、

（3.28±1.98）、（137.29±50.23）、（5.92±1.03）， 与对照组的（5.96±0.36）×109/L、（3.27±0.99）×109/L、（2.01±

0.66）×109/L、（0.38±0.01）×109/L、（209.14±59.36）×109/L、（141.68±16.22）g/L、（1.68±0.64）、（113.04±51.47）、（4.09±1.21）比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。随着肿瘤大小及远处转移分期的增加， NLR、PLR和LMR均有增高的趋势， 差异具有统计学意义（P<0.05）。随着肿瘤淋巴结转移分期的变化， NLR、PLR和LMR没有明显变化， 差异无统计学意义（P>0.05）。NLR诊断肺癌的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）为0.871[95%CI=（0.815， 0.927）， P<0.05];PLR诊断肺癌的AUC为0.799 [95%CI=（0.733， 0.866）， P<0.05];LMR诊断肺癌的AUC为0.660[95%CI=（0.558， 0.762）， P<0.05]。结论 血液炎性指标在肺癌的判断及严重程度上可以提供一个初步判断的依据， 有助于为临床医生提供参考。

【关键词】 白细胞;中性粒细胞;淋巴细胞;单核细胞;血小板;计数;比值;肺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.017

肺癌发病率及死亡率在我国及世界范围内均位于恶性肿瘤首位[1]。由于治疗手段有限并缺乏早期及时发现肿瘤的有效方法， 肺癌的死亡率一直居高不下[2]。因此早发现、早治疗对于肺癌预后十分重要。本研究选取2016年1月～

2017年6月于沈阳市第五人民医院就诊的已确诊为肺癌， 未进行任何治疗患者的入院血液常规检测结果， 与同期健康体检人群血液常规检测指标进行比较， 分析肺癌患者血液中炎性指标的变化， 为肺癌的早期诊断及预后预测提供帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性纳入沈阳市第五人民医院2016年

1月～2017年6月确诊为肺癌且未接受过任何抗肿瘤治疗患者113例作为肺癌组， 患者年龄32～85岁， 平均年龄57.5岁;男61例， 女52例。纳入标准：患者病理结果确诊为肺癌， 初诊血液常规检查前未接受过任何抗肿瘤治疗。同时收集同时期本院104例健康体检者作为对照组， 年龄18～86岁， 平均年龄55.1岁;其中男57例， 女47例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 检测方法 两组均使用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝真空采血管采集静脉血2 ml， 并采用XT-1800i型全自动血细胞分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]及配套试剂进行血常规检测。检测项目包括：WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB， 计算得到NLR、PLR、LMR。

1. 3 观察指标 比较两组血液炎性指标（WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB、NLR、PLR、LMR）;分析血液炎性指标与肿瘤进展的关系， 根据NCCN指南对肿瘤大小、远处转移情况、淋巴结转移情况进行分期;分析NLR、PLR和LMR诊断肺癌的效能。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验和方差分析;采用ROC曲线判断NLR、PLR和LMR诊断肺癌的效能。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组血液炎性指标比较 肺癌组患者WBC、NEU、PLT、NLR、PLR和LMR均显著高于对照组， LYM、MONO、HGB低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 血液炎性指标与肿瘤进展的关系分析 随着肿瘤大小及远处转移分期的增加， NLR、PLR和LMR均有增高的趋势， 差异具有统计学意义（P<0.05）。随着肿瘤淋巴结转移分期的变化， NLR、PLR和LMR没有明显变化， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 NLR、PLR和LMR对肺癌患者的诊断效能 NLR诊断肺癌的AUC为0.871[95%CI=（0.815， 0.927）， P<0.05];PLR诊断肺癌的AUC为0.799[95%CI=（0.733， 0.866）， P<0.05];LMR诊断肺癌的AUC为0.660[95%CI=（0.558， 0.762）， P<0.05]。见图1。

3 讨论

肿瘤免疫学说指出炎性反应的各个阶段均有助于肿瘤的产生[3， 4]， 同时肿瘤的发生及发展又可促进血液中的炎性细胞数目发生相应的改变。中性粒细胞促进肿瘤血管内皮生长因子的产生[5， 6]， 加快向远处转移。淋巴细胞可以分化为肿瘤浸润淋巴细胞 [7]， 抑制体内的恶性增殖细胞;单核细胞可以分化为肿瘤微环境中的巨噬细胞， 加速肿瘤的迁移及转移[8， 9]。血小板的激活可促进肿瘤血管生成、释放粘附分子和生长因子， 促进肿瘤的生长和转移[10-12]。炎症相关标志物， 如NLR、PLR和LMR已被证明是在不同类型的肿瘤预后的独立预测因素[13， 14]， 得到越来越多国内外学者的重视和认可。

本研究比较肺癌患者和健康体检人群血液炎性指标中的WBC、NEU、LYM、MONO和PLT。计算得到NLR、PLR及LMR值。结果显示肺癌患者WBC、NEU和PLT均显著高于健康人群， LYM和MONO低于健康人群。肺癌患者的NLR、PLR和LMR值也显著高于健康人群。有文献报道NLR与非小细胞肺癌的肿瘤大小、远处转移相关。本研究发现NLR、PLR和LMR与肿瘤的大小和远处转移有显著性关系。本研究还表明NLR、PLR和LMR在判断肺癌的ROC曲线中AUC均>0.5， 三个指标在肺癌的判断中有着积极的意义。

综上所述， 血液炎性标志物在肺癌的判断及严重程度上可以提供一个初步判断的依据， 有助于为临床医生提供参考， 且上述检测指标容易获得。但其也有一定的临床局限， 比如参考值的确定也需进一步解决。

参考文献

[1] 陈万青， 孙可欣， 郑荣寿， 等. 2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤， 2018， 27（1）：1-14.

[2] Siegel RL， Miller KD， Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin， 2018， 68（1）：7-30.

[3] Bui JD， Schreiber RD. Cancer immunosurveillance， immunoediting and inflammation：independent and interdependent processes . Curr Opin Immunol， 2007， 19（2）：203-208.

[4] 李赵龙， 燕敏. 中性粒细胞、淋巴细胞及中性粒细胞淋巴细胞比与肿瘤关系的研究进展. 医学综述， 2013， 19（17）：3128-3131.

[5] Kusumanto YH， Dam WA， Hospers GA， et al. Platelets and granulocytes， in particular the neutrophils， form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor. Angiogenesis， 2003， 6（4）：283-287.

[6] 武庆， 周海梦， 李旭辉. 浸润性中性粒细胞在促进肿瘤进展中的作用. 生物化学与生物物理进展， 2015， 42（5）：410-418.

[7] Colotta F， Allavena P， Sica A， et al. Cancer related inflammation， the seventh hallmark of cancer：links to genetic instability. Carcinogenesis， 2009， 30（7）：1073-1081.

[8] Lin EY， Gouon-Evans V， Nguyen AV， et al. The macrophage growth factor， CSF 1， in mammary gland development and tumor progression. J Mammary Gland Biol Neoplasia， 2002， 7（2）：147-162.

[9] 趙佳丽， 谢佳卿， 谷月， 等. 微环境中S100A6直接和间接促进直肠癌LoVo细胞迁移. 肿瘤， 2018， 38（6）553-561.

[10] Kono SA， Heasley LE， Doebele RC， et al. Adding to the mix：fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor receptor pathways as targets in non-small cell lung cancer. Curr Cancer Drug Targets， 2012， 12（2）：107-123.

[11] Cao YZ， Liu ZG， Shan YL， et al. Research progress on the role of platelet in mediating tumor metastasis by hematogenous spread and its mechanisms. chin pharmacol bull， 2015， 31（2）：166-169.

[12] 冷建彬， 李凤虎， 常建英， 等. 乳腺癌患者治疗前血小板和血小板/淋巴细胞比值临床意义探讨. 中华肿瘤防治杂志， 2018， 25（3）：189-196.

[13] 张文琪， 郝权. 术前外周血NLR对上皮性卵巢癌患者预后的影响. 中国肿瘤临床， 2014， 41（10）：634-638.

[14] 周昳欣， 郝吉庆. 外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值评估小细胞肺癌患者预后的价值. 中华疾病控制杂志， 2017， 21（8）：827-834.

[收稿日期：2019-05-28]