乌司他丁联合连续性血液净化疗法治疗脓毒血症合并急性肾损伤效果观察

韩学礼

河南省郸城县人民医院ICU 477150

脓毒血症为一种因致病菌感染而造成的全身炎症反应综合征，急性肾损伤为脓毒血症常见并发症，两者合并可致使患者原有病情加重，住院时间增加，病死率提升，危及患者生命安全。目前，脓毒血症合并急性肾损伤的病因尚不明确，多认为与细胞凋亡、免疫抑制、内毒素、炎性介质等多种因素有关。连续性血液净化能清除循环中致病介质、中分子物质及毒素等，维护内环境稳定。乌司他丁可对多种蛋白酶发挥抑制作用，降低细胞损伤概率，改善微循环及组织灌注情况，减轻炎症反应，有效保护肾脏[1]。本文选取74例脓毒血症合并急性肾损伤患者，分组探究乌司他丁联合连续性血液净化疗法治疗该病的疗效，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2018年6月我院ICU收治的脓毒血症合并急性肾损伤患者74例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各37例。试验组中男24例，女13例；年龄20～69岁，平均年龄(51.87±6.29)岁；体质量41～89 kg，平均体质量(60.62±6.58)kg。对照组中男22例，女15例；年龄19～68岁，平均年龄(51.07±6.14)岁；体质量42～87 kg，平均体质量(60.09±6.72)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》有关要求。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：经微生物培养、实验室检查并结合临床症状确诊为脓毒血症合并急性肾损伤；急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)分值≥12分；近期未采取系统治疗；知晓本研究，签订知情同意书。(2)排除标准：合并肾小球肾炎、间质性肾炎、肾血管炎、肾脏肿瘤等其他肾脏疾病者；合并内分泌系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病者；存在低血容量性休克史、肾移植史者。

1.3 方法 两组均给予营养支持、保护神经、重症监护、抗感染、呼吸辅助、扩充血容量等常规治疗。

1.3.1 对照组：采取连续性血液净化疗法治疗。应用瑞典金宝Prisma CRRT机实施治疗，经股静脉置管创建临时血管通路，将治疗模式设置成连续性静脉—静脉血液滤过，血流量160～200ml/h；采用PORT配方置换液，置换液流量1～2L/h；应用30%后稀释，70%前稀释；视患者每日液体出入量适当调整超滤；以低分子肝素及普通肝素抗凝。

1.3.2 试验组：采取乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134)联合连续性血液净化疗法治疗。予以乌司他丁10万IU+2ml生理盐水，静脉滴注，3次/d；连续性血液净化疗法同对照组，两组均持续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)两组治疗前、治疗1周后病情严重程度，应用APACHEⅡ量表实施评估，总分0～71分，分值越低患者病情严重程度越轻。(2)两组治疗前、治疗1周后尿液KIM-1及血清Cys-C水平。采集患者4ml清晨空腹静脉血，离心分离取血清，以酶联免疫吸附法测定血清胱抑素-C(Cys-C)水平；并留取10ml晨尿，以双抗夹心酶联免疫法测定尿液尿损伤分子-1(KIM-1)水平，检测试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司。

2 结果

2.1 两组APACHEⅡ评分对比 治疗前两组APACHEⅡ评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1周后两组APACHEⅡ评分均较治疗前下降，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组APACHEⅡ评分对比分)

2.2 两组尿液KIM-1及血清Cys-C水平比较 治疗前两组尿液KIM-1及血清Cys-C水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1周后两组尿液KIM-1及血清Cys-C水平均较治疗前下降，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组尿液KIM-1及血清Cys-C水平对比

注：与本组治疗前相比，aP<0.05。

3 讨论

连续性血液净化为脓毒血症常用治疗方法，其能通过吸附及对流清除血浆内可溶性炎性介质，缓解对免疫功能的抑制，减少淋巴细胞凋亡，阻止炎症系统和凝血系统之间相互作用，防止炎症级联发生；且能持续、缓慢地清除血液中其他毒素与某些致病介质，去除炎症因子、代谢废物及多余水分，为机体提供更多营养支持；同时，有研究指出，其还能持续缓慢地同血浆交换水分及溶质，维持内环境稳定，在治疗时不会造成血浆胶体渗透压急剧降低及血压剧烈波动，能维持血流动力学平稳，纠正酸碱及水电解质紊乱，进而有效改善循环及呼吸功能，保护肾脏功能[2]。曹昉等[3]研究指出，对脓毒血症急性肾损伤患者采取连续性肾脏替代治疗可减轻机体炎症反应，保证生命体征稳定，改善肾功能，提升患者存活率，疗效肯定。为进一步提升治疗效果，本文尝试在连续性血液净化联合乌司他丁实施治疗，乌司他丁为一种蛋白酶抑制剂，可特异性抑制多种水解酶活性，降低正常组织损伤概率，且能有效清除超氧化物并抑制其分泌，促进内环境改善；同时，有研究报道，其可改善微循环及组织灌注情况，保护肾小管及肾小球细胞膜稳定性，缓解肾脏损伤，减轻患者病情[4]。本文结果显示，试验组治疗1周后APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)。表明采取乌司他丁联合连续性血液净化疗法治疗可减轻患者病情。KIM-1、Cys-C均为反映肾脏损伤的灵敏标志物，在本文结果中，试验组治疗1周后尿液KIM-1与血清Cys-C水平均低于对照组(P<0.05)。表明采取乌司他丁联合连续性血液净化疗法治疗可缓解肾损伤。分析其原因为乌司他丁、连续性血液净化疗法治疗脓毒血症合并急性肾损伤具体机制不同，结合使用可发挥协同增效作用，提升治疗效果，减轻患者病情及肾损伤程度。

综上所述，脓毒血症合并急性肾损伤患者予以乌司他丁联合连续性血液净化疗法治疗能显著减轻病情，缓解肾损伤。