阿魏酸哌嗪对于肾综合征出血热急性肾衰竭患者的影响

刘 兵

大石桥陆合医院药剂科，辽宁省大石桥市 115100

肾综合征出血热是一种由于汉坦病毒感染所致的传染性疾病，具有发病急、死亡率高等特点。其主要病理特征就是全身毛细血管、小静脉、小动脉以及其他周围的内皮细胞出现坏死以及全身系统衰竭。血浆内皮素是衡量血管内皮细胞损伤程度的一个重要指标，同时也是导致患者器官衰竭的一个重要致病因子。临床主要采用血液透析治疗，但效果并不理想，分析原因与残余肾功能流失有关。因此降低残余肾功能流失速度是提高临床效果的一个重要方法，基于此，本文分析血液透析过程中应用阿魏酸哌嗪对于肾综合征出血热急性肾衰竭患者的治疗效果，具体内容如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机选取2017年10月—2018年10月本院收治的肾综合征出血热急性肾衰竭患者40例作为观察对象，其中男22例，女18例，年龄20～46岁，平均年龄(31.5±4.4)岁。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组20例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。

1.2 方法 所有患者皆予以血管扩张剂以及利尿剂常规治疗，在此基础上对照组予以血液透析治疗，具体操作如下：通过FX透析器进行间歇性血透治疗，控制血流量在250～300ml/min之间，控制透析液流量在500ml/min左右，同时配合低分子肝素进行抗凝治疗，每次血透时间维持在4h左右，两次血透间隔时间以5d为宜，在进行透析治疗过程中，需控制患者体重增长速度在5%以内。观察组在对照组基础上予以阿魏酸哌嗪片(生产厂商：湖南千金湘江药业股份有限公司；批准文号：国药准字H43021825)治疗，具体用法用量如下：口服，200mg/次，3次/d，两组皆进行4周治疗。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后循环内皮细胞数量和血浆内皮素水平的变化。循环内皮细胞数量通过免疫细胞化学染色法标记后显微镜下计数。血浆内皮素水平通过定量ELISA法进行测定。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS25.0软件进行统计分析，计量资料(循环内皮细胞数量和血浆内皮素水平)用均数±标准差来表示，采用t检验，P<0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者循环内皮细胞数量的比较 治疗前两组患者循环内皮细胞数量无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组循环内皮细胞数量明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者循环内皮细胞数量的比较个/0.9μl)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.2 两组患者治疗前后血浆内皮素水平的比较 治疗前，血浆内皮素值相比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组血浆内皮素水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血浆内皮素水平的比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

3 讨论

近年来，随着我国医疗卫生事业的不断发展，肾综合征出血热发病率得到有效控制，且救治成功率也得到了大幅提升。研究证明[1]，肾综合征出血热由汉坦病毒诱发，患者临床表现为出血、发热以及低血压休克等症状，严重者会出现肾功能损伤甚至肾衰竭。急性肾衰竭可在短期内导致患者电解质失衡，机体出现酸碱平衡紊乱，危险系数较高。但肾综合征出血热诱发的肾损伤具有可逆性[2-3]，只要选择科学、正确治疗方法，能够显著改善患者不良症状，促使肾功能恢复正常。

阿魏酸哌嗪是由哌嗪和阿魏酸两者缩合而成的一种化学药物，对于非肽类内皮素受体可发挥明显拮抗作用，能有效减少血管内皮继发性损伤和直接损伤，发挥对血管内皮细胞的双重保护作用，有助于血管内皮功能恢复。其药物作用机理同波生坦相仿，可对人内皮素-1致血管平滑肌细胞增殖效应发挥拮抗作用。研究显示[4]，其可显著延长人内皮素-1致小鼠急性死亡时间，且离体器官能够显示出其拮抗内皮素-1过程中的缩血管效应。迄今为止，现有的缩血管药物中内皮素的使用效果最为显著，与血管紧张素Ⅱ相比，内皮素的收缩血管强度高出10倍以上，相较于去甲肾上腺素，其血管收缩强度高出100倍以上[5]。同时，该药物作用时间持久，能够对微血管以及动静脉持续性发挥强效收缩作用，特别是肾血管，是导致肾脏疾病发生、发展的重要因子。相关报道指出[6]，内皮素具有很强的亲水性，无法直接穿透细胞膜，因而唯有结合细胞膜上特异受体后方可发挥作用，而阿魏酸哌嗪能够发挥其拮抗作用，有效阻断内皮素与之结合，抑制内皮素对于肾脏刺激作用，大幅度降低肾小球硬化所导致的肾脏损伤。

本文结果显示，治疗后，观察组血浆内皮素、循环内皮细胞数量均明显低于对照组(P<0.05)。提示，血液透析联合应用阿魏酸哌嗪可以发挥其突出的内皮素拮抗作用，保护血管内皮功能，减少循环细胞数量，提升治疗效果，降低病死率。同时需要注意的是，阿魏酸哌嗪具有明显剂量依赖性，临床治疗中应根据患者实际情况，尽量给予200mg/次以上的高剂量应用。

综上所述，治疗肾综合征出血热急性肾衰竭患者在血液透析基础上采用阿魏酸哌嗪治疗可有效提升疗效，促进患者康复，值得广泛应用。