脑梗死患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6水平及与NIHSS评分的相关性

张贵臣

山东医学高等专科学校附属医院神经内科，山东临沂 276000

心血管疾病已成为我国慢性非传染性疾病致死率、致残率第一位的疾病，其中以卒中最常见。脑梗死是卒中的一种，由于小血管阻塞、局部严重炎性反应及心源性栓子等多种因素作用下，导致局部脑组织血液供应不足引起脑组织缺血、缺氧[1]，最终造成脑神经失去血液供应出现不同程度的神经功能损伤。众多研究表明，脑梗死后发生的炎性反应会引起机体内环境失衡和代谢紊乱，是导致患者神经功能缺损的重要原因[2-3]。笔者回顾性分析了68例脑梗死患者的炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-17、IL-6]水平，利用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估神经功能缺损程度，评估二者之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年3月至2018年10月本院收治的脑梗死患者为研究对象。患者纳入标准如下：(1)临床症状及体征均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》相关诊断标准[4]，经影像学检查确诊梗死病灶；(2)首发脑梗死；(3)入组前3个月内无出血、外伤史，无凝血功能障碍。排除标准：(1)入组时合并其他严重慢性代谢性疾病或心血管疾病者；(2)严重感染者；(3)有帕金森综合征或精神疾病等干扰神经功能缺损评估者；(4)治疗前遵医行为差，临床资料不完整者。最终纳入34例亚急性脑梗死患者为慢性组，按性别、年龄匹配34例急性脑梗死患者为急性组。慢性组男24例，女10例；年龄(56.7±11.3)岁；脑梗死面积：大面积(梗死灶直径>4.0 cm)5例，中面积(1.5～4.0 cm)18例，小面积(<1.5 cm)11例。急性组男21例，女13例；年龄(53.8±12.4)岁；脑梗死面积：大面积9例，中面积17例，小面积8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 患者入院后均检测血清炎症因子hs-CRP、IL-17、IL-6水平，采集空腹外周静脉血5 mL，常温下离心，取上清液2 mL，低温保存待检。采用日立7180全自动生化分析仪检测hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附试验检测IL-17、IL-6水平。采用NIHSS评分评估患者神经功能缺损程度并进行分组，该量表包括视野、凝视、意识水平、运动、感觉、共济失调、面瘫、构音障碍、语言及忽视症这11项条目，分值0～45分，得分越高表示神经功能缺损越严重。轻度组：NIHSS评分4～7分；中度组：NIHSS评分>7～15分；重度组：NIHSS评分>15分。在评估NIHSS评分时，需经两名专业的神经内科医师完成，保证测评结果的准确性。

1.3观察指标 统计慢性组与急性组的各炎症因子水平及NIHSS评分，并统计两组NIHSS评分等级分布情况；统计NIHSS评分轻度组、中度组、重度组的炎症因子水平。

2 结 果

2.1慢性组与急性组患者的炎症因子水平及NIHSS评分比较 慢性组的hs-CRP、IL-17、IL-6水平及NIHSS评分显著低于急性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 慢性组与急性组患者的炎症因子水平及NIHSS评分比较

2.2慢性组与急性组患者的NIHSS评分等级分布比较 慢性组的NIHSS评分等级分布与急性组的分布不同，前者中度及重度患者比例显著低于后者，差异有统计学意义(Z=2.516，P<0.05)。见表2。

表2 慢性组与急性组患者的NIHSS评分等级分布比较(n)

2.3不同NIHSS评分患者的炎症因子水平比较 轻、中、重度组分别有27、31、10例，NIHSS评分分别为(5.8±1.2)、(12.3±2.7)、(17.5±2.3)分。3组hs-CRP水平比较，轻度组hs-CRP水平显著低于中度组，中度组显著低于重度组(P<0.05)；3组IL-17水平比较，轻度组与中度组差异无统计学意义(P>0.05)，轻度组及中度组显著低于重度组(P<0.05)；3组IL-6水平比较，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同NIHSS评分患者的炎症因子水平比较

注：与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较，#P<0.05。

2.4不同NIHSS评分与hs-CRP、IL-17、IL-6的相关性分析 绘制散点图发现，NIHSS评分与hs-CRP呈正相关(r=0.833，P<0.05)，NIHSS评分与IL-17呈正相关(r=0.894，P<0.05)，NIHSS评分与IL-6呈正相关(r=0.990，P<0.05)。见图1～3。

图1 NIHSS评分与hs-CRP的相关性

图2 NIHSS评分与IL-17的相关性

图3 NIHSS评分与IL-6的相关性

3 讨 论

脑梗死患者因脑组织血流供应中断而发生脑组织坏死，表现为与神经功能缺损相关的临床症状及体征，其发病机制存在多种学说[5-6]，但目前多数研究者认为缺血损伤、炎性反应是疾病进展的主要原因。炎症介质激活脑血管内皮细胞，促进白细胞释放细胞因子、趋化因子等促炎介质，加重神经元损伤[7]。hs-CRP是一种急性期反应蛋白，由IL-6、IL-1及肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激肝脏上皮细胞合成，由于其在机体受刺激后的12 h内即可升高，50 h左右达到高峰，医师将其用于疾病急性期的检测及用药治疗后的疾病控制效果的观察[8]。从本文结果可知，急性组hs-CRP水平显著高于慢性组，且通过NIHSS评分评估为重度组患者的hs-CRP水平亦显著高于轻度组、中度组患者，充分证实hs-CRP在评估急性期患者疾病进展方面具有临床意义。此外，在NIHSS评分与hs-CRP的散点图中可见，NIHSS评分在5～8分时，hs-CRP水平较为集中，但在>8～15分时，hs-CRP水平有短暂的平缓上升趋势，之后明显上升，在>15分时，hs-CRP水平明显增高。这说明hs-CRP在评估神经功能缺损方面具有一定意义，当神经功能缺损加重时，提示血脑屏障可能被破坏，有大量炎症细胞浸润[9]，表现为hs-CRP水平升高。

分析IL-6、IL-17水平与NIHSS评分的关系，在急、慢性组脑梗死患者中，其变化趋势与hs-CRP类似，在急性组脑梗死患者中表达水平较高，并且随着NIHSS评分增加而增加，但IL-17与NIHSS评分的相关性不如IL-6与NIHSS评分的相关性高。笔者推测，尽管IL-17在脑梗死24 h开始升高，但升高幅度较缓慢，尤其是轻、中度组患者，通常在第7天达到高峰，之后逐渐降低，因此其r值略低于IL-6与NIHSS评分的r值。IL-6作为一种细胞因子，主要成分是多肽，当脑组织受伤时大量分泌IL-6，血清和脑脊液中都可以检测出IL-6[10]。另外，IL-6可激活内皮细胞，招募白细胞至血管壁，刺激血管平滑肌增生，导致动脉粥样硬化，因此IL-6水平升高与脑梗死、冠心病有着直接的联系[11-12]，故其r值高于其他炎症因子与NIHSS评分的r值。

综上所述，脑梗死患者随着疾病的进展，其血清hs-CRP、IL-17、IL-6水平呈明显上升趋势，通过评估NIHSS评分可判断其神经功能缺损情况，以上炎症因子水平与NIHSS评分有一定相关性。