凝血、纤溶和抗凝指标在慢性乙型肝炎病情进展中的变化规律

乐华文，王依屹

上海中医药大学附属曙光医院检验科，上海 200021

慢性乙型肝炎由于治疗不当或延误治疗可能导致肝硬化，其中少数患者还可能进展为肝癌甚至肝衰竭[1]。在慢性乙型肝炎病情进展过程中，止血和凝血相关蛋白的合成和降解受到影响，从而导致机体凝血系统失衡，各项凝血指标也随之改变[2]。本文通过探讨凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)、纤维蛋白降解产物(FDP)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)7项指标在慢性乙型肝炎病情进展不同阶段的变化规律，揭示凝血、纤溶和抗凝指标在疾病诊断、治疗及预后判断中的重要作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年9月至2018年12月于本院住院的乙型肝炎患者(均符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中乙型肝炎的诊断标准)164例。根据病情，将患者分为慢性乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组、肝衰竭组。慢性乙型肝炎组66例，其中男36例、女30例，年龄24～75岁、平均(42.0±6.7)岁；肝硬化组51例，其中男27例、女24例，年龄38～78岁、平均(52.0±7.3)岁；肝癌组21例，其中男13例、女8例，年龄42～89岁、平均(59.0±8.2)岁；肝衰竭组26例，其中男16例、女10例，年龄39～82岁、平均(53.0±7.4)岁。选取同期健康体检者50例作为健康对照组，其中男28例、女22例，年龄25～76岁、平均(45.0±7.7)岁。所有研究对象均知情同意。本研究通过本院伦理委员会审批。

1.2方法

1.2.1标本采集 住院患者于入院后第2天、健康体检者于体检当天清晨空腹抽取静脉血1.8 mL，置于0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠抗凝管中颠倒混匀后以3 000 r/min离心10 min。取上清液，检测PT、APTT、TT、FIB、D-D、FDP、AT-Ⅲ水平。所有检测标本均于采集后1 h内离心,3 h内完成检测。

1.2.2检测方法 凝血项目采用STA-R-Evolution全自动血凝分析仪检测。PT、APTT、TT采用凝固法检测，FIB采用clauss法检测，AT-Ⅲ采用发色底物法检测，D-D、FDP采用免疫比浊法检测。使用Diagnostica Stago公司提供的仪器、配套试剂盒及质控品。每日检测前做好室内质控。

2 结 果

2.1各组PT、APTT、TT、FIB水平比较 健康对照组与慢性乙型肝炎组比较，PT、APTT、TT、FIB水平差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组、慢性乙型肝炎组比较，肝硬化组、肝衰竭组的PT、APTT、TT显著增加(P<0.05)，FIB水平则显著下降(P<0.05)。与肝硬化组、肝癌组比较，肝衰竭组PT、APTT、TT水平显著升高(P<0.05)，FIB水平下降(P<0.05)。肝癌组PT、APTT、FIB均高于健康对照组和慢性乙型肝炎组，TT差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组PT、APTT、TT、FIB水平比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与慢性乙型肝炎组比较，bP<0.05；与肝硬化组比较，cP<0.05；与肝癌组比较，dP<0.05。

表2 各组D-D、FDP、AT-Ⅲ水平比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与慢性乙型肝炎组比较，bP<0.05；与肝硬化组比较，cP<0.05；与肝癌组比较，dP<0.05。

2.2各组D-D、FDP、AT-Ⅲ水平比较 除肝癌组外，D-D、FDP水平随着病情的进展而呈升高趋势(P<0.05)，而AT-Ⅲ水平则随病情的进展不断下降(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

肝脏是人体重要的脏器之一，是大多数凝血因子合成的场所，也是凝血相关蛋白降解和灭活的场所，当肝脏受损时，各种凝血指标会出现一系列的变化，导致止血与凝血功能紊乱[3-4]。重症肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝癌患者由于肝脏严重受损，肝细胞大量坏死，凝血因子合成减少、功能异常，抗凝物质增多，导致凝血障碍[5]。本研究结果显示，慢性乙型肝炎组PT、APTT、TT水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但随着病情的进展，肝硬化组、肝衰竭组PT、APTT、TT水平逐渐升高。PT反映外源性凝血功能，APTT反映内源性凝血功能，TT主要反映血浆内肝素和肝素类抗凝物质的水平。凝血因子合成障碍、凝血时间延长、肝素和肝素类物质增多，均提示肝细胞损伤，且与损伤的程度呈正相关[6]。FIB是在肝脏和巨噬细胞内合成的具有凝血功能的蛋白质，其水平随着肝脏受损程度的加重而逐渐下降，是反映凝血功能障碍较灵敏的指标[7]。肝癌患者可能出现复杂的凝血、抗凝、纤溶系统改变，总体的高凝状态与抗凝功能降低，纤溶功能低下与继发纤溶亢进可交替出现，导致其PT、APTT、FIB均显著增加(P<0.05)。肝癌患者血浆FIB异常升高提示患者血黏度升高、纤溶亢进、易发生出血，可作为原发性肝癌患者一个重要的预后判断指标[8]。

本研究发现，除肝癌组外，D-D、FDP水平随肝炎病情的进展而显著升高，AT-Ⅲ水平则随着肝炎病情的进展显著下降。D-D是纤维蛋白降解的特异产物,反映纤维蛋白的溶解功能，是急性血栓形成的敏感指标。FDP是纤溶酶降解纤维蛋白或纤维蛋白原得到的降解产物，反映纤维蛋白的溶解功能，是纤溶亢进的敏感指标。本研究中，随着病情的加重，患者抗凝和纤溶指标水平升高，提示短期内大量肝细胞迅速坏死，病情发展迅速，可引发弥散性血管内凝血(DIC)，病情十分凶险。AT-Ⅲ是体内重要的天然抗凝蛋白，70%由肝脏合成，肝实质受损时，AT-Ⅲ合成减少，且随着病情加重逐渐减少，可引起血栓及DIC。

综上所述，对肝炎患者进行凝血、纤溶和抗凝指标的检测尤为重要，其变化规律直接反映肝脏受损伤的程度，可为监测患者病情进展、临床治疗、预后评估提供重要依据。