长期小剂量罗红霉素联合匹多莫德对支气管扩张治疗的临床疗效观察

王海劲，梁文焕，黄燕萍，何 州

(1.广东工业大学医院，广东 广州 510000；2.佛山市南海区第七人民医院，广东 佛山 528000)

支气管扩张是一种临床较为常见的呼吸系统疾病，该疾患易出现反复感染，进而导致阻塞性肺气肿及肺源性心脏病等，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。近年来，国内外较多研究小剂量大环内酯类，对支气管扩张的长期治疗有一定疗效，但较少研究观察联合免疫增强剂的疗效报告。为了探讨两种药物联合的应用效果，以期为临床提供有效治疗依据，佛山市南海区第七人民医院于2016年至2017年对25例支气管扩张患者进行罗红霉素联合新型免疫调节剂匹多莫德临床治疗，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择42例我院呼吸内科收治的支气管扩张患者，将其按照随机数表法分为治疗组(n=25)和对照组(n=17)。治疗组男11例，女14例，年龄35～83岁，平均53.7岁，病程平均5～6年。对照组男6例，女11例，年龄33～79岁，平均57.3岁，病程平均3～6年。两组患者的年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①患者均经高分辨CT肺扫描后确诊；②一般情况尚可，未合并严重肝肾功能不全；③不合并自身免疫性疾病；④不合并大环内酯类及匹多莫德过敏者；⑤患者近3个月均未使用过免疫抑制剂等影响免疫功能的药物。

1.2研究方法治疗组给予口服罗红霉素胶囊(浙江省维康药业有限公司生产)75 mg，bid+匹多莫德分散片(北京朗依制药有限公司生产)0.8 g，qd+羧甲司坦片(白云山制药总厂)0.5g，tid，对照组仅给予口服羧甲司坦片0.5g，tid。两组疗程均为4个月。本研究患者均未因发生严重不良反应而停药治疗。

1.3疗效判断观察两组患者治疗4个月后，咳嗽、咳痰、咯血等临床症状改变情况，以及再次发生感染次数、生活质量评分。参考标准[3]:(1)显效：咳嗽、咳痰和(或)咯血基本消失，4个月内未再感染；(2)有效：咳嗽、咳痰和(或)咯血减少一半或以上，4个月再感染少于1次；(3)无效：仍反复感染，咳嗽、咳痰、咯血持续症状无改变或者加重。生活质量评分根据圣乔治医院呼吸问题调查问卷(SGRQ)来进行评估，总分100分，分值越高则呼吸功能越差。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后疗效情况比较见表1。

表1 两组患者治疗前后疗效比较

2.2两组治疗前后生活质量评分(SGRQ圣乔治呼吸问卷评分)治疗前，两组患者SGRQ评分比较差异无统计学意义；治疗后，治疗组SGRQ评分优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分(SGRQ圣乔治呼吸问卷评分)

续表2 两组治疗前后生活质量评分(SGRQ圣乔治呼吸问卷评分)

3 讨 论

支气管扩张症是一种慢性呼吸系统感染性疾病，病变部位反复感染、阻塞，致使支气管壁破坏、纤维化，气道慢性炎症逐渐进展，出现呼吸困难、肺功能下降等，由于长期反复应用抗菌素，导致耐药菌株不断产生、变异，抗感染治疗效果越来越差。如何给予药物长期治疗，防止反复感染，是延缓病情进展，改善支气管扩张患者生存质量的关键[4-5]。大环内酯类具有抗炎、免疫调节、抑制细菌生长、破坏病原菌生物膜形成，减少细菌定植致病作用，还具有调节气道粘液分泌的作用[6-7]。此外，大环内酯类抗生素除可有效抑制蛋白质合成以外，还能够作用于病原体脂多糖和外膜蛋白，使其结构和功能改变，进而有利于大环内酯类抗生素进入细胞内，且可以在细胞内发生聚集，起到有效抑菌作用[8]。金烨等[9]通过对20例成人支气管扩张患者应用小剂量罗红霉素治疗，研究结果显示，小剂量罗红霉素治疗组的治疗有效率达到了80%，显著高于单纯口服沐舒坦治疗的效果，且小剂量罗红霉素治疗组的治疗期间再感染率和细菌总清除率均显著较优，证实了小剂量罗红霉素在支气管扩张治疗中的有效性。一项25例儿童支气管扩张双盲安慰剂对照研究中显示，长期低剂量罗红霉素(8 mg·kg-1·d-1,12周)可以有效缓解患者临床症状，有效减少白细胞总数以及降低气道的高反应性[9]。匹多莫德是一种高纯度二肽的免疫刺激调节剂，其临床机制既能促进非特异性的免疫反应，又可以促进特异性反应，且在不同免疫反应阶段均能发挥作用，增强中性粒细胞和巨噬细胞的趋化、吞噬及杀伤作用，促进中性粒细胞增殖，并可调节细胞免疫，促进IL-2和Υ-干扰素的产生[10]，对细菌、病毒等的感染具有较好免疫调节作用，与抗生素治疗相结合，可有效地改善感染的症状和体征，缩短住院时间。陈生等[11]通过对治疗组31例成人支气管扩张患者应用匹多莫德颗粒治疗，对照组给于常规治疗研究，结果显示观察组有效率为93.5%，明显高于对照组的70.96%，且无明显毒副反应，证实了该药物治疗支气管扩张的疗效及安全性。在意大利进行的2 项多中心、安慰剂对照、随机双盲临床试验显示，该药物应用于小儿呼吸道感染的治疗过程中，能有效减短病程，且能够控制复发和具有良好的安全性[12-13]。本研究给予支气管扩张患者服用小剂量罗红霉素联合匹多莫德连续4个月后，观察发现两种药物对机体具有较好协同作用，不但有效抑制定植菌生长繁殖致病，对机体免疫功能起到较好调节作用，患者出现呼吸道感染的机率明显减少，治疗总有效率达到84.00%，大部分患者不但咳嗽、咳痰和(或)咯血情况明显改善，急性再发感染次数，抗菌素使用时间等均明显缩短，患者SGRQ呼吸问卷评分明显提升，提示生活质量明显提高。患者对这两种口服药物的依从性好，除少数出现轻度胃肠道反应(主要系大环内酯类不良反应，经调整药物服用时间后，症状消失)，无过敏反应，无肝肾功能受损等，值得临床进一步研究推广。