动脉介入化疗对胃癌患者血管内皮生长因子及淋巴转移抑制效果的影响

毕江波

(博爱县人民医院，河南 焦作 454450)

胃癌是我国常见消化系统恶性肿瘤，发病率和病死率较高。大多数胃癌为腺癌，早期症状不明显或出现嗳气、腹部不适等与胃炎、胃溃疡病症相似的症状，易漏诊、误诊[1]。目前临床治疗胃癌的主要方法是胃癌根治术，但对于进展期胃癌患者效果欠佳，术后复发、转移率极高。进展期胃癌易发生转移，以淋巴转移为主要途径[2]。研究发现[3]，胃癌患者体内血管内皮生长因子(VEGF)水平和淋巴内皮分化、增生以及胃癌淋巴转移关系密切。因此采取有效措施抑制VEGF表达，阻碍胃癌淋巴转移是改善胃癌患者预后的关键[3]。传统静脉化疗是胃癌根治术的重要辅助措施，但疾病控制率不理想。研究显示[4]，动脉介入化疗作为新的辅助化疗方式可避免首过效应，使药物在肿瘤部位浓度升高，提高疗效。本文对我院收治的胃癌患者采取动脉介入化疗，观察动脉介入化疗对胃癌患者血管内皮生长因子及淋巴转移抑制效果的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2019年2月我院收治的胃癌患者74 例，随机分为对照组和观察组，每组37 例。诊断标准[5]：参照《胃癌诊疗规范(2011)》。对照组男21 例，女16 例，年龄(68.2±4.8) 岁；肿瘤部位：胃窦16 例，贲门10 例，胃体7 例，胃角4 例；肿瘤分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期10 例。观察组男20 例，女17 例，年龄(69.0±4.7) 岁；肿瘤部位：胃窦14 例，贲门11 例，胃体9 例，胃角3 例；肿瘤分期：Ⅱ期11 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：经组织病理学确诊胃癌患者；胃癌分期≥Ⅱ期；预计生存期长于3 个月。排除标准：合并严重心、肝、肾功能障碍；既往存在肿瘤手术和放化疗史；存在化疗禁忌证；已确诊肿瘤转移。

1.3 方法

对照组患者采用常规静脉ECF化疗方案：静脉滴注奥沙利铂(每瓶50 mg，赛诺菲圣德拉堡民生制药)130 mg/m2+表柔比星(10 mg，海正辉瑞制药有限公司)50 mg/m2，口服卡培他滨(0.5 g×12 片，上海罗氏制药有限公司)625 mg/m2，每天2 次，21 d为一个化疗周期，共化疗2 个周期。

观察组患者采取动脉介入化疗：行股动脉穿刺后开展肠系膜动脉、腹腔干动脉血管造影，初步判断癌灶供血状况，将导管进一步深入至肿瘤的供血动脉，缓慢注射化疗药，并针对具体状况进行吸收性明胶海绵颗粒栓塞。用药方案为：动脉灌注奥沙利铂130 mg/m2+表柔比星50 mg/m2，口服卡培他滨625 mg/m2，每天2 次，21 d为一个化疗周期，共化疗2 个周期。

1.4 评价指标

VEGF的表达情况：分别于化疗前和化疗7 d，14 d，21 d抽取所有患者空腹静脉晨血5 mL，2 500 r/min离心10 min后，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测VEGF表达水平，所有操作均严格遵照说明书，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。淋巴转移情况：疗程结束后通过免疫组化检测所有患者肿瘤旁淋巴组织密度，以淋巴组织密度特异性增高为胃癌淋巴转移。计算淋巴转移率，淋巴转移率=淋巴转移例数/总例数×100%。

近期临床疗效：疗程结束后，观察记录所有患者近期疗效情况。完全缓解：没有新病灶，靶病灶消失40%以上；部分缓解：靶病灶减少超过30%；稳定：靶病灶未发生变化；进展：靶病灶增加超过20%，或出现新病灶。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组VEGF表达水平比较

两组化疗前VEGF表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗7 d，14 d，21 d，观察组患者VEGF表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组VEGF表达水平比较

2.2 两组淋巴结转移情况比较

对照组淋巴结转移14 例(37.84%)，观察组5 例(13.51%)，对照组显著高于观察组，差异有统计学意义(χ2=5.658，P=0.017)。

2.3 两组近期临床疗效比较

观察组疾病控制率为97.30%，高于对照组的83.78%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

流行病学调查显示[6]，我国胃癌发病率呈上升趋势，严重影响患者生命健康。目前临床治疗胃癌主要采取根治手术。研究指出[7]，针对Ⅰ期胃癌，根治术后5 年生存率较高，可达95%，进展期胃癌术后5 年生存率在40%左右，可见对于进展期胃癌只依靠外科手术无法达到理想效果。临床调查显示[8]，80%左右胃癌患者确诊时病变已至进展期。因此目前大多数学者认为对进展期胃癌患者采取手术联合化疗治疗是较好的方式[9]。多项临床实践证明[10-11]，动脉介入化疗是疗效较显著的新辅助化疗方法。进展期胃癌易发生转移，转移常见途径有血行、种植、直接蔓延、淋巴转移，其中淋巴转移是主要路径，有多向性和跳跃性[12-13]。黄红敏[14]研究对比正常胃组织与胃癌组织发现，胃癌组织VEGF阳性表达率显著高于正常组织，说明VEGF的表达水平与胃癌转移有显著相关性。VEGF是特异性血管内皮细胞和肝素结合的生长因子，有很强促进血管生成作用，能诱导胃癌新淋巴管生成，引发胃癌转移。研究指出[15]，动脉介入化疗能有效控制进展期胃癌患者VEGF水平，进而降低胃癌淋巴转移，提高预后。本组研究中，观察组患者动脉介入化疗后VEGF的水平显著降低，且淋巴结转移率较低(13.51%)，与相关结论一致。

临床实践证明动脉介入化疗具有以下优势：能将化疗药物直接灌注入肿瘤，提高药物生物利用率，从而提高抑制、杀死癌细胞效果；提高脱落肿瘤细胞失活率，减少手术中可能发生的医源性肿瘤种植；化疗药物随血液进入静脉循环全身，遏制全身其他部位微小转移病灶；化疗范围受限于病灶，进入血液循环后浓度降低，引发全身性不良反应减少。本文结果中，观察组胃癌控制率97.30%，由此可看出动脉介入化疗疗效显著，能有效提高临床胃癌控制率。