调强放疗对非小细胞肺癌患者生存情况、血清CA125水平及不良反应的影响

饶石磊 杨 峥

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 发病率与死亡率比较高，是最常见的恶性肿瘤之一，目前已成为我国恶性肿瘤死亡原因的第一位。据统计，NSCLC约占肺癌比例的80%，其中可通过手术切除治疗的仅为20%～30%，局部晚期患者约为30%～40%，剩余的40%患者则已出现病灶转移，严重威胁着患者的生命安全[1-2]。大部分非小细胞肺癌患者确诊时已达到晚期，中位生存期仅为1个月左右，已不能进行手术切除，只能采用放射治疗和化疗的综合疗法来进行治疗。但放疗后的毒副作用影响治疗效果。调强放疗是新发展的三维适形放疗方式，在三维适形放疗的基础上，能够对照射靶区的辐射强度剂量进行调节，提升肿瘤病灶照射量，减少放射性损伤，降低对健康组织的影响[3-5]。为探究调强放疗对非小细胞肺癌患者生存情况、血清CA125水平及不良反应的影响，特选取我院74例患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月至2017年12月的74例非小细胞肺癌患者。纳入标准：所有患者经过临床检查、影像学和病理检查确诊；病情预计生存期超过3个月；所有患者明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：存在重要脏器疾病者及伴随心、肝、肾功能疾病者；严重感染患者；有精神疾病或者认知障碍患者；入组前接受过其他化疗药物及生物制剂治疗患者；难以配合化疗治疗的患者。将74例患者随机分成两组，观察组和对照组，每组37例。观察组中有男性20例，女性17例，年龄50～76岁，平均年龄(67.3±5.7)岁。对照组中有男性21例，女性16例，年龄51～77岁，平均年龄(67.6±5.8)岁。本次研究经过医院伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄等一般资料没有显著差异(P>0.05)，没有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

患者体位固定后，进行CT定位扫描，间距4 mm，层厚4 mm。对原发病灶的大体肿瘤靶区进行勾画，根据病理类型，临床靶区勾画。制定计划靶区，依据透视测量呼吸运动的幅度，对心脏、脊髓、食管、肺组织等危及器官进行勾画。对照组采用三维适形放疗(3D-CRT)，尽可能保护正常组织，在病变范围集中高剂量靶区，治疗中心，依据原发病灶的大体肿瘤靶区几何中心。采取共面等中心照射。高剂量区和靶区适形，合理调整入射方向、照射野权重、楔形板角度。观察组采用调强放疗(IMRT)，逆行动态优化设计，同时兼顾多因素，心脏受照容积，脊髓受照量，正常肺组织受照容积等。每周5次，每天1次，每次2 Gy，总照射量66 Gy。两组患者的化疗方案相同，共化疗4个周期。

1.3 观察指标

观察比较患者的治疗效果，根据实体瘤反应评估标准，分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)=稳定+部分缓解+完全缓解，治疗有效率(RR)=(完全缓解CR +部分缓解PR)/总例数×100%。症状体征4周以上完全缓解，为完全缓解。维持4周以上，病灶两内径的乘积缩小50%，为部分缓解。维持4周以上，没有新病灶出现，病灶两内径乘积缩小25%～50%，为稳定。病灶两内径乘积超过25%以上，肿瘤标志物浓度有所增加，或者出现新病灶，为进展。观察比较两组患者的1年生存情况，血清CA125水平，不良反应发生情况，靶区剂量分布情况。患者的不良反应包括血小板减少、消化道反应、白细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者近期治疗效果比较

观察组患者的疾病控制率、总有效率分别为94.59%、75.68%，观察组患者的疾病控制率、总有效率分别为91.89%、72.97%，两组无明显差异(P>0.05)，无统计学意义，见表1。

表1 两组患者近期治疗效果比较(例，%)

2.2 两组患者1年生存情况比较

观察组患者1年生存率为75.68%，对照组患者1年生存率为67.56%，两组数据无明显差异(P>0.05)，无统计学意义，见表2。

表2 两组患者1年生存情况比较

2.3 两组患者血清CA125水平比较

两组患者放疗后，观察组患者的血清CA125水平，明显比对照组低，两组数据存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义，如表3。

表3 两组患者血清CA125水平比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率明显比对照组低，两组存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较(例，%)

2.5 两组靶区剂量分布情况

观察组的CI明显低于对照组，HI高于对照组，两组存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义。观察组的PTV剂量分布参数，与对照组比较无明显差异(P>0.05)，没有统计学意义，见表5。

表5 两组靶区剂量分布情况

3 讨论

肺癌是支气管黏膜上皮的1种恶性肿瘤，具有较高的死亡率，随着放射治疗技术的进步和抗癌药物的研发，开始了对肺癌的综合治疗[6-10]。大部分肺癌患者为非小细胞肺癌，五年生存率比较低，相关危险因素有遗传因素、电离辐射、环境污染、吸烟等。治疗非小细胞肺癌主要采用常规放疗，虽然对临床症状有一定程度的改善，但难以达到预期效果。临床上主张放疗和化疗综合使用，有效控制肿瘤的进展。非小细胞肺癌的常用放疗方法有三维适形放疗、调强适形放疗。调强放疗和三维适形放疗，都是通过优化设计放射治疗计划，精确定位放疗靶区，从而提升肿瘤局部控制率。并且尽可能避免对周围正常组织的损伤。本次研究显示，采用调强放疗的观察组，以及采用三维适形放疗的对照组患者，近期疾病控制率、总有效率，1年生存率相近，没有明显差异。

血清CA125是1种肿瘤糖类抗原，在细胞内存储，正常人体内的血清CA125水平很低，当出现肿瘤浸润，或者组织恶变，破坏组织结构，CA125释放入血[11]。血清CA125对诊断肺癌有重要的作用，CA125是肺癌肿瘤的标志，但敏感度相对较低，诊断价值有局限性。血清CA125可以提示预后，对判断预后和肿瘤生物学行为有重要的意义。调强放疗的患者，血清CA125水平明显比三维适形放疗的患者低，显示了调强放疗能够有效降低患者的血清CA125。调强放疗在扫描定位、制定计划的基础上，完成放疗方案，靶向性高，精度更高，可以有效规避健康组织，对病灶组织进行针对性照射，从而减少不良反应。本次研究中，调强放疗患者的白细胞减少、血小板减少、消化道反应、放射性肺炎、放射性食管炎发生率，均比三维适形放疗的患者低。

如何在保证放疗杀伤效应的同时，减少放化疗对机体功能的损伤，是临床关注的重点。放疗是为了抑制肿瘤的发生发展，肿瘤的杀伤效果和放疗的剂量密切相关，提高剂量可以提高杀伤效率，但同时容易增加毒副作用，增加不良反应[12-15]。调强放疗是近年来不断发展的放疗方式，精确度高，可以最大程度将照射剂量集中在病灶区域，减少对临近组织的损伤。三维适形放疗使用非共面等中心照射，或者多野共面照射的方式，使肿瘤靶区形状，与高剂量照射区相近，但由于重建三维图像，形状不规则，很难与计划靶区高度一致。本次研究中的调强放疗的CI明显比三维适形放疗低，HI明显比三维适形放疗高，显示了调强放疗具有更好的适形性，同时三维适形放疗有较好的均匀性。对于靶区体积较大的患者，采用调强放疗的效果更加明显。综上所述，非小细胞肺癌患者的采用调强放疗和三维适形放疗，疗效相近，调强放疗的毒副作用和CA125水平更低，具有临床应用价值。