寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘缓解期患儿的效果

尹 彬 邱 静 邓德明 唐 红 刘汉玲 肖盛蕾

小儿支气管哮喘(以下简称哮喘)是儿科常见的顽固性疾病，分为急性发作期与缓解期，患儿急性发作期常给予吸氧、糖皮质激素、支气管扩张剂等，可改善气促、咳嗽、胸闷等症状；缓解期患儿症状、体征消失，但慢性气道炎症仍持续存在，导致在外界寒冷、过敏原等刺激下易反复发作，因此重视缓解期患儿并研究其有效疗法意义重大[1-2]。临床对缓解期患儿的治疗首选激素吸入，如沙美特罗替卡松粉吸入剂等，但实践发现部分患儿疗效欠佳[3-4]。寒喘祖帕颗粒具有化痰平喘、宣肺降逆、温补脾肾之功效，可改善哮喘患儿肺功能[5-6]。本研究对39例哮喘缓解期患儿采用寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗并与对照组进行比较，从肺功能、炎症指标、免疫功能等方面评估其应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年7月内江市妇幼保健院收治的78例哮喘缓解期患儿，按随机数字表法分观察组与对照组，各39例。两组性别、年龄、病程等资料均衡可比(P>0.05)。见表1。本研究经院伦理委员会审核批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患儿符合《内科学(第8版)》[6]哮喘诊断标准，处于疾病缓解期；年龄<15岁；监护人自愿签署知情同意书；无相关药物过敏史；入组前2周无糖皮质激素等相关药物应用史；无肺心病。排除标准：心肾肝功能严重不全者；急性发作期者；意识障碍者；合并肺结核、呼吸衰竭者；合并造血系统疾病者。

1.3 方法 对照组：给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limited，批准文号H20090242)，1吸/次，2次/天，共给药1个月。观察组：在对照组基础上加用寒喘祖帕颗粒(新疆奇康哈博维药股份有限公司，国药准字Z20053932)，3岁者2克/次，4～6岁者4 克/次，>6岁者6克/次，2 次/天，口服，共给药1个月。

1.4 观察指标及检测方法 ①比较两组治疗前后肺功能指标：用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)、一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力呼气量占肺活量百分比(FEV1/FVC)水平。②比较两组治疗前后炎症指标：单核细胞趋化蛋白-4(monocyte chemotactic protein-4，MCP-4)、中性粒细胞(polymorphonuclearleukocyte，PMN)、嗜酸性粒细胞(eosinophilia，EOS)、白细胞介素-4(interleukin，IL-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)水平。③比较两组治疗前后免疫功能：血清CD3+、CD4+/CD8+水平。④比较两组治疗前后Toll样受体4(toll like receptor 4，TLR4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)mRNA表达水平。⑤比较两组肌肉痉挛、头痛、皮疹、肝功能异常等不良反应发生率。

以肺功能仪(上海涵飞医疗器械有限公司)测定肺功能指标，以血细胞分析仪(北京宝灵曼阳光科技有限公司)检测PMN水平；以免疫分析法检测血清EOS水平，试剂盒购于上海心语生物科技有限公司；以酶联免疫吸附法检测血清MCP-4、IL-4、TNF-α水平，试剂盒购于上海抚生实业有限公司；以流式细胞仪检测血清CD3+、CD4+/CD8+水平，荧光定量PCR检测TLR4、NF-κB mRNA转录水平。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.2 两组炎症指标比较 治疗前，两组炎症指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后血清MCP-4、PMN、EOS、IL-4、TNF-α差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标比较

2.3 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+/CD8+差值高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组免疫功能指标比较

2.4 两组TLR4、NF-κB mRNA表达水平比较 治疗前，两组TLR4、NF-κB mRNA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组TLR4、NF-κB mRNA差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组TLR4、NF-κB mRNA表达水平比较

2.5 不良反应 观察组发生肌肉痉挛1例，头痛1例；对照组发生皮疹1例，轻微肝功能异常1例，头痛1例。观察组不良反应发生率(5.13%)低于对照组(7.69%)，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

沙美特罗替卡松粉吸入剂含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，前者起控制症状作用，后者可改善肺功能，预防病情恶化，适宜于哮喘缓解期常规治疗[7]。但单一依赖沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗有效率及对患者肺功能改善有限，同时长期应用激素类药物可能会诱发不良反应，郭义娟等[8]以寒喘祖帕颗粒联合布地奈德福莫特罗治疗成人支气管哮喘，发现患者哮鸣音、咳嗽等临床症状改善，且提高了患者肺功能。故本文探讨寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对支气管哮喘缓解期患儿的影响，旨在为临床治疗此疾病提供参考。

本研究结果显示，观察组治疗后FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC差值高于对照组(P<0.05)，提示寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗哮喘缓解期患儿，可提高患儿肺功能，预防哮喘急性发作。寒喘祖帕颗粒组方中芹菜子可抗氧化、调控细胞周期，抑制气道重塑；小茴香可抗炎、抗菌；玫瑰花可抗菌、抑制自由基、缓和情绪、增强机体免疫力；胡芦巴可调节免疫、抗炎、放松喉咙和黏液、促进痰液排出、缓解咳嗽；神香草可杀菌、抗炎、解痉、抗氧化；芸香草可缓解支气管痉挛、扩张支气管、止咳、抗菌；铁线蕨可止咳镇痛、抗氧化和病毒、降血糖、抗炎抑菌；荨麻子抗凝、抗菌、抗氧化、调节机体免疫；甘草浸膏与化痰止咳药物配伍，可减轻对咽部黏膜刺激，故治疗效果较佳[9-10]。

资料[11-12]显示,MCP-4、PMN、EOS与气道炎症反应有关，IL-4、TNF-α与哮喘严重反应亦有关，因此改善免疫功能与炎症反应对控制疾病具有积极意义。本研究结果显示，观察组治疗后血清MCP-4、PMN、EOS、IL-4、TNF-α差值高于对照组(P<0.05)，提示寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可改善支气管哮喘缓解期患儿气道炎症反应。CD3+、CD4+/CD8+水平与哮喘密切相关[13]。本研究结果显示，观察组治疗后血清CD3+、CD4+/CD8+差值高于对照组(P<0.05)，提示寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可提高患儿免疫功能。CD4+、CD8+与支气管哮喘患者肺功能及疾病严重程度有关，CD4+与肺功能呈正相关，CD8+与肺功能呈负相关，中重度、间隙-轻度患者CD4+/CD8+水平明显低于健康对照组[14]，因此免疫功能的改善有助于患儿病情与肺功能改善。唐晓燕等[15]研究指出，寒喘祖帕颗粒辅助西医治疗哮喘缓解期患儿可改善肺功能与炎症反应，本研究结果与其一致，考虑与沙美特罗替卡松粉吸入剂改善肺功能、控制呼吸道炎症作用及寒喘祖帕颗粒抗菌、抗炎、增强免疫力作用有关。

TLR4/NF-κB是机体重要信号通路之一。调控TLR4/NF-κB通路可减轻气道炎性反应与平滑肌细胞损伤[16]。乔俊英等[17]发现，TLR4/NF-κB与气道炎症反应和气道重塑有关。本研究结果显示，观察组治疗后TLR4、NF-κB mRNA差值高于对照组(P<0.05)，提示寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可调控TLR4/NF-κB通路。这可能是两种药物发挥疗效一个重要作用机制。同时亦提示TLR4/NF-κB通路抑制剂可能有助于支气管哮喘的治疗，这可为后续药物研究提供思路，但现阶段尚缺乏大样本报道论证这一结论,有待后续深入研究进行验证。此外，两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示两种药物联合不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，寒喘祖帕颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘缓解期，可提高患儿肺功能、免疫功能，安全可靠，并可改善患儿气道炎症反应，值得推广应用。