单核细胞高密度脂蛋白比值与冠状动脉狭窄相关性分析

闫 雳

动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中最常见且重要的类型，炎症因子在动脉粥样硬化血栓形成和动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用，是急性ST段抬高型心肌梗死的重要病理生理学机制[1]。单核细胞是炎性因子的重要来源，激活的单核细胞与损伤的或激活的内皮细胞相互作用，导致黏附分子或促炎因子的过度表达。高密度脂蛋白是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，能穿透动脉内膜将沉积在里面的胆固醇清除掉并携带出血管壁，修复血管内皮破损细胞，恢复血管弹性，通过抑制巨噬细胞的迁移、抗氧化作用、促进胆固醇的排出机制等抑制炎症反应[2]。推测单核细胞与高密度脂蛋白比值（MHR）有可能成为新的炎症指标，对冠状动脉疾病（CAD）的诊断与病情评估有预测价值。本文旨在研究单核细胞及MHR水平与冠状动脉狭窄程度的相关性并作为新的炎症指标对CAD的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取2018 年-2019 年本医院内科收治的患者，根据国家冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准（WS319-2010）并依据冠状动脉造影冠状动脉主干或分支是否狭窄而采用修正的Gensini评分标准进行积分，纳入积分1～160 分为冠状动脉狭窄组（121 例），其中男64 例，平均年龄（64±9.8）岁，女57 例，平均年龄（64.9±9.7）岁；冠状动脉单支血管病变44 例，双支血管病变60 例，三支血管病变17 例。积分为0 的作为对照组（84 例），其中男24 例，平均年龄（60.7±6.4）岁，女60 例，平均年龄（57.7±9.8）岁。排除标准（有以下一项者即排除）：严重感染性疾病，结缔组织病继发冠状动脉血管炎，合并其它导致心绞痛的心脏疾病（如肥厚型心肌病、心肌炎、严重的心脏瓣膜病等），冠状动脉栓塞等。

1.2 方法 所有患者住院次日清晨空腹抽取静脉血。用希森美康XN-10[B3]血球分析仪及原厂配套试剂测定血常规。采用酶法测定血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯，免疫比浊法测定脂蛋白a，仪器用贝克曼AU5800 全自动生化分析仪，试剂盒及标准品由安徽大千生物制品有限公司提供。依据冠脉造影结果采用修正的Genisini's评分对每个患者的冠脉病变进行积分。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料比较采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验。采用Logistic回归分析，确定CAD的重要危险因素。相关分析选用Pearson分析。作ROC曲线评价诊断效能、确定最佳诊断界值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者检验项目结果比较 与对照组比较，狭窄组白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、MHR结果明显增高，高密度脂蛋白结果明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。淋巴细胞、血小板，胆固醇，低密度脂蛋白，脂蛋白a结果与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、高密度脂蛋白，MHR的相关性分析 CAD患者白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR与冠状动脉主干或分支狭窄数量正相关（r分别为0.282、0.323、0282、0.229、0.336，P＜0.05）。单核细胞、甘油三酯、MHR与冠状动脉主干或分支狭窄程度Gensini积分正相关（r分 别 为0.229、0.218、0.248，P＜0.05）。而高密度脂蛋白与冠状动脉主干或分支狭窄数量及Gensini积 分 负 相 关（r为-0.249、-0.185，P＜0.05）。CAD患者单核细胞、高密度脂蛋白、MHR与冠状动脉主干或分支狭窄数量及Gensini积分相关性分析见表2。

表1 两组患者检验项目结果比较

表1 两组患者检验项目结果比较

项目 狭窄组 对照组 t P白细胞(×109/L) 6.67±2.06 5.58±1.41 17.56 0.00淋巴细胞(×109/L) 1.7±0.59 1.65±0.57 0.3 0.585单核细胞(×109/L) 0.49±0.11 0.40±0.13 28.65 0.00中性粒细胞(×109/L) 4.28±2.03 3.35±1.1 14.47 0.00血小板(×109/L) 218.6±70.8 212.1±57.6 0.484 0.488胆固醇(mmol/L) 4.95±1.07 4.80±1.0 1.065 0.303甘油三酯(mmol/L) 1.83±1.04 1.32±0.68 15.75 0.00高密度脂蛋白(mmol/L) 1.31±0.16 1.44±0.29 15.28 0.00低密度脂蛋白(mmol/L) 2.58±0.74 2.53±0.73 0.258 0.612脂蛋白a(mg/L) 195.7±81.3 179.5±73.2 0.266 0.607 MHR(单核与高密度比值) 0.385±0.11 0.29±0.12 0.912 0.00

表2 两组患者白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR的相关性分析

2.3 Logistic回归分析 Logistic回归分析结果提示单核细胞为CAD的重要危险因素，各统计指标见表3。

表3 CAD患者白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR Logistic回归分析

表4 CAD患者白细胞、单核细胞、中性粒细胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR ROC曲线比较

2.4 ROC曲线分析确定最佳的诊断界限值 作ROC曲线示单核细胞曲线下面积为0.732，作为CAD早期诊断最佳界点值是0.415×109/L，灵敏度为79.3%，特异度为61.9%。MHR曲线下面积为0.742，作为CAD早期诊断最佳界点值是0.305，灵敏度为80.2%，特异度为64.3%。联合预测概率ROC曲线下面积为0.788，灵敏度为82.6%，特异度为61.9%。见表4。

3 讨 论

在动脉粥样硬化形成早期，血液中的单核细胞通过内皮间隙分化为巨噬细胞，介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，通过清道夫受体SR-A和CD36 摄取氧化的低密度脂蛋白分化为成熟的泡沫细胞。高密度脂蛋白通过抑制内皮黏附因子的表达，预防单核细胞在动脉壁的募集，对心肌起到保护作用。因此“损伤因素”单核细胞与“保护因素”高密度脂蛋白的比值对CAD的诊断预测价值受到关注。两者相互作用使临床医生把MHR作为冠心病预测心血管不良事件及预后新的炎症指标[3]。董秋婷等[4]在研究中显示MHR可预测冠心患者心血管事件的发生。

本研究显示单核细胞、MHR与冠状动脉主干或分支狭窄数量及狭窄程度Gensini积分正相关。董昭杰等[5]也在研究中发现冠状动脉病变越严重，Gensini积分越高。而高密度脂蛋白与冠状动脉主干或分支狭窄数量及Gensini积分负相关性。Cetin MS等[6]对2661 例急性冠脉综合征患者平均随访31.6 个月，发现MHR是冠脉动脉疾病严重程度及未来心血管事件的独立预测因子，并且发现MHR或许可用于对高危不良心血管事件的识别及进行个体化的靶向治疗。本研究还发现胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a结果与对照组比较，差异无统计学意义，与刘佟[2]、彭中兴等[7]统计数据结论一致。可能形成冠状动脉狭窄影响因素较多，高智玉等[8]研究中发现60 岁以上的新发AIS患者，基线GLU、血脂水平随年龄增长而下降，进一步说明随年龄增长，高GLU、高血脂在老年动脉硬化患者发病中所起的作用在逐渐下降，而其他危险因素如血管老化等所起的作用可能逐渐增加，单核细胞、MHR等指标对CAD的诊断与评估越来越受到临床医生的重视。MHR作为新的潜在的决定炎症的标志物，它与心血管疾病的关系已在一些新的研究中被证实。

综上所述，MHR可作为辅助诊断CAD、评估冠状动脉狭窄严重程度的新的标志物，为临床防治工作特别是基层医院提供依据。由于本研究数据为回顾性，各种预测因子都存在一定的局限性和选择性的偏倚，单核细胞及MHR在CAD诊断中的价值有待于大数据及大规模前瞻性的研究进一步证实。