凝血功能指标、血栓前状态与子痫前期发病的关系

刘佳栋，雷文佳

［1.鄂东医疗集团黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）检验科，湖北黄石 435000；2.鄂东医疗集团黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）心血管内科，湖北黄石 435000］

子痫前期是一种妊娠期特有的妊娠期高血压疾病，以高血压和蛋白尿为主要的临床特征，往往会导致严重的妊娠不良结局，对产妇与新生儿的生命健康造成巨大威胁，易出现危重病症甚至发生死亡［1-3］。研究表明，子痫前期的发病过程与高凝状态、继发凝血纤溶系统激活、血管内皮损伤等均密切相关，随着病情加重，会发生心脑血管意外事件、胎盘早剥、重要脏器功能衰竭、弥漫性血管内凝血等并发症［4-5］。血栓前状态是指血栓形成前的病理状态，血液中的成分发生流变学变化和生化改变，临床会表现为抗凝系统失调［6-7］。近年来有研究认为，子痫前期患者可能存在血栓前状态，此状态不一定会引发血栓性疾病，但有可能对子宫胎盘循环造成影响，形成胎盘微血栓［8-9］。本研究通过检测比较不同严重程度子痫前期患者的凝血功能相关指标及血栓前状态指标的变化，旨在探讨其与子痫前期发病的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2016 年3 月至2018 年8 月黄石市中心医院收治的87 例子痫前期患者为研究对象，所有患者均符合子痫前期的临床诊断标准［10］。其中轻度子痫前期患者41 例设为轻度子痫前期组，重度子痫前期患者46 例设为重度子痫前期组。另同期选择于我院进行体检的40 名正常妊娠晚期孕妇设为正常组。纳入标准：（1）所有患者均符合子痫前期的临床诊断标准；（2）患者均为单胎妊娠；（3）患者近期未服用过影响血小板功能的药物；（4）患者的精神状况正常；（5）患者及家属均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）多胎妊娠患者；（2）患者合并凝血功能障碍疾病或血液系统疾病；（3）患者合并其他严重的器质性病变；（4）慢性高血压合并重度子痫前期患者；（5）患者相关临床资料不完整。

1.2 方 法

各组均于入院次日清晨抽取5 mL 空腹肘静脉血于抗凝管中，经3000 r/min 离心15 min，分离血浆。部分血浆采用全自动血凝分析仪（型号：ACL-TOP700，购自美国库尔特公司），采用免疫比浊法检测活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）及纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）等凝血功能指标，试剂盒购自美国库尔特公司，操作完全按照说明书进行。另外一部分血浆采酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测D-二聚体（D-dimer，D-D）、凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）、血小板颗粒膜蛋白-140（granule membrane protein-140，GMP-140）和血管性假性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）等血栓前状态指标。酶联免疫吸附试验试剂盒购自美国ADL 公司，操作完全按照说明书进行。

1.3 观察指标

分别检测并记录正常组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组的APTT、TT、PT、FIB、D-D、TAT、GMP-140 和VWF。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，3 组间比较采用F检验。设检验标准为0.05，则P＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组研究对象基线资料比较

3 组研究对象的年龄、孕周、体质量指数等基线临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 3 组研究对象的基线临床资料比较 ［±s］

表1 3 组研究对象的基线临床资料比较 ［±s］

2.2 3 组研究对象凝血功能指标的比较

随着子痫前期病情的进展，APTT、TT、PT 均呈逐渐降低的趋势，正常组＞轻度子痫前期组＞重度子痫前期组，差异存在统计学意义（P＜0.05）；而3 组研究对象间的FIB 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3 3 组研究对象血栓前状态指标的比较

随着子痫前期病情的进展，D-D、TAT、GMP-140 和VWF 浓度均呈逐渐升高的趋势，正常组＜轻度子痫前期组＜重度子痫前期组，差异存在统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2 3 组研究对象凝血功能指标的比较 ［±s］

表2 3 组研究对象凝血功能指标的比较 ［±s］

注：Ⅰ为轻度子痫前期组与正常组比较；Ⅱ为重度子痫前期组与正常组比较；Ⅲ为轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较

表3 3 组血栓前状态指标的比较 ［±s］

表3 3 组血栓前状态指标的比较 ［±s］

注：Ⅰ为轻度子痫前期组与正常组比较；Ⅱ为重度子痫前期组与正常组比较；Ⅲ为轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较

3 讨论

妊娠期高血压疾病是导致孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一，子痫前期便是其中之一，子痫前期的发病机制较为复杂，可能是由于血液处于高凝状态下导致孕妇各脏器损伤，最终造成感染、早产、新生儿窒息、新生儿死亡等严重危害［1，11］。临床中APTT、TT、PT、FIB 均是反映凝血功能是否正常的常用指标，其中APTT 反映的是内源性凝血系统，PT 反映的是外源性凝血系统［12-13］。FIB 则反映了体内的凝血酶活性，与血栓形成密切相关，TT 则是用于反映人体内是否有足够正常的FIB 以供凝血需要［14-15］。本研究结果显示，随着子痫前期病情的进展，APTT、TT、PT 均呈逐渐降低的趋势，正常组＞轻度子痫前期组＞重度子痫前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而3 组研究对象间的FIB 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示正常妊娠孕妇也呈适度的高凝状态，而子痫前期患者则存在凝血功能障碍，并且随着病情的发展凝血功能障碍加剧。

D-D、TAT、GMP-140 和VWF 均是反映机体血栓前状态的相关指标。其中D-D 是反映机体内纤溶活性、凝血状态的重要分子标志物，D-D 浓度的升高则可反映体内血栓的形成，表示凝血与纤溶活性的增强［16-18］。TAT 反映的是凝血酶的早期生成，而凝血酶是启动凝血系统的关键，TAT 浓度的升高说明患者的抗凝功能减退［19］。GMP-140 在活化血小板的表面表达，并有部分会进入血浆，因此，检测血浆内GMP-140 浓度可评价血小板的活化程度［20］。VWF是一种糖基化蛋白，由血管内皮细胞合成与分泌，它的作用是促进血小板的聚集、黏附，高凝状态和血管内皮损伤时会出现VWF 浓度的升高［21］。本研究结果显示，D-D、TAT、GMP-140 和VWF 浓度均呈逐渐升高的趋势，正常组＜轻度子痫前期组＜重度子痫前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。D-D浓度的增高提示子痫前期患者由于血管内皮损伤、胎盘缺血等，有大量组织凝血活性酶的释放，促进血栓形成。GMP-140 浓度的升高说明患者的血小板过度活化，易形成血栓。TAT 浓度升高提示患者的抗凝血功能减退。VWF 浓度增高提示患者的内皮细胞损伤严重，增加血栓的风险。

综上所述，子痫前期患者呈高凝、血栓前状态，并且随着病情严重程度的增加，凝血功能及血栓前状态相关指标的变化也更加明显。