患者用药错误致重复用药引起头痛、头晕、恶心及呕吐1例

独超

【摘要】1例58岁女性患者，重复服用瑞舒伐他汀钙片 10mg qd、阿托伐他汀钙片 10mg qd、血脂康胶囊（主要成份为洛伐他汀及他汀类同系物）0.6g bid调脂、稳定斑块治疗;氟哌噻吨美利曲辛片（早、中午各1片）联合盐酸度罗西汀肠溶片（20mg、qd）改善抑郁状态;服用约20天后，患者出现头痛、头晕、恶心及呕吐的症状，入院后立即停止重复使用的药物，给予调脂、降压、营养神经、改善循环等治疗后，患者症状逐渐好转，12天后好转出院。经分析可排除疾病因素、其他药物因素，考虑与重复使用的他汀类药物、联合使用的抗抑郁药物相关。

【关键词】他汀类药物;抗抑郁药物;头痛;头晕;恶心;呕吐;不良反应

【中图分类号】R826.62

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）02-066-01

用药错误[1]是指药物在使用过程中发生的任何能导致药物错误使用的可预防事件。用药错误可出现于处方、医嘱、药物标签与包装、药物名称、药物混合、配方、发药、给药、用药指导、监测及应用等过程中。重复用药是指无正当理由为同一患者同时开具2种以上药理作用相同药物。包含三种情况：同一种药物重复使用，同一类药物重复使用，药理作用相同的药物重复使用。本文介绍的1例患者为用药错误致服用同一类药物，出现头痛、头晕、恶心及呕吐的症状。

1 病例情况

患者，女，58岁，60kg，主因“头晕、头痛”收住入院。入院2天前无明显诱因出现头晕、头痛，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，呕吐后患者自觉上述症状可缓解，无视物模糊、黑朦，无意识丧失，无四肢抽搐，无大小便失禁，无肢体麻木、疼痛，无耳鸣、听力下降，无四肢活动障碍等不适，为行诊治，就诊于我院。既往“高血压”病史1年余，血压最高170/110mmHg，平日间断服用降压药，血压监测情况不详;曾于20年前行子宫肌瘤切除术，否认输血史、外伤史，否认肝炎、结核病史及传染病接种史，预防接种史不详，否认食物、药物过敏史。本次（2018年1月18日）入院前（2017年12月16日）1月于某医院住院治疗，出院后患者忘记医嘱致用药错误，服用以下药物：氟哌噻吨美利曲辛片（早、中午各1片）、盐酸度洛西汀肠溶片（20mg、1/日）改善抑郁状态;瑞舒伐他汀钙片（10mg、1/日）、阿托伐他汀钙片（10mg、1/日）、血脂康膠囊（0.6g、2/日）调节血脂;替米沙坦片（40mg、1/日）、酒石酸美托洛尔片（12.5mg、2/日）控制血压，兰索拉唑肠溶片（15mg、1/日）抑酸治疗。服用约20天后，患者出现呕吐（共4次，每次量约50ml，前3次为黄色水样，最后一次呈黑色渣样，）、头晕、头痛、乏力，纳差，无法下床;卧床4-5天逐渐加重，未曾进食，也未服药。患者入院后查体：体温（T）36.2℃，心率（P）78次.min-1，呼吸（R）19次.min-1，血压（BP）130/70mmHg。生化全项：Glu 6.52mmol/L，TG 3.66mmol/L;总蛋白[TP] 86.9g/L，球蛋白[GLO] 39.8g/L，均偏高，考虑与呕吐失水过多相关;患者肝肾功能正常;余无明显异常。头颅MRI：多发腔隙性缺血性脱髓鞘。诊断为：1.多发性脑梗死;2.植物神经功能紊乱;3.高血压3级（极高危组）;经分析多发性脑梗塞为非新发病灶，头痛、头晕、恶心及呕吐，多考虑与重复使用药物相关。入院后经给予调脂、降压、营养神经、改善循环等治疗后，2018年1月23日头晕、恶心较前好转，开始少量饮食，但四肢仍感乏力;2018年1月26日恶心、呕吐症状消失，可下床行走，头晕明显缓解，饮食少许;最后患者于2018年1月29日好转出院。

2 讨论

观察患者入院前后症状变化，结合患者疾病特点、实验室指标，多考虑头晕、头痛、恶心及呕吐与入院前重复使用两类药物相关。（1）他汀类药物重复使用：包括瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片及血脂康胶囊，血脂康胶囊主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2g血脂康胶囊约含10mg洛伐他汀（该患者服用1.2g/日）;（2）抗抑郁药物联合应用：氟哌噻吨美利曲辛片联合度洛西汀。原因分析如下：（1）.时间相关性：患者在误服20余天药物后，出现头痛、头晕、恶心、呕吐、乏力等症状，停药后经过对症治疗，逐渐缓解。药品说明书及马丁代尔药物大典示：服用他汀类药物可能出现头痛、头晕的不良反应[2]，且他汀类药物不良反应有重叠，患者错误服用三种他汀类药物20余天，导致不良反应加重，出现头痛、头晕的症状。氟哌噻吨美利曲辛片的不良反应有头晕，发生率为2.1%[3]。盐酸度洛西汀肠溶片的不良反应有恶心、呕吐，发生率为1%-10% [4]。患者服用上述药物20余天，入院2天前出现症状，当时并未停药，与患者服药具有时间相关性，多考虑与药物不良反应相关。（2）.患者用药错误致重复用药：由于患者出院后，继续服药治疗，忘记具体医嘱，导致错误服药致重复用药。其中他汀类药物作用机制相同，患者使用三种他汀类药物，属于重复用药，会增加不良反应的发生。相关文献不支持他汀联用，如：《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》并没有推荐他汀类药物可以同服;《中国成人血脂异常防治指南2016》也没有指出他汀类药物可以合并降血脂，洛伐他汀和阿托伐他汀经肝脏CPY3A4代谢，瑞舒伐他汀90%以原型排泄，加重肝肾代谢压力。两类抗抑郁药机制各不相同，氟哌噻吨美利曲辛片是由两种常见化合物组成的复方制剂：氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用，美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制药。《马丁代尔药物大典》[9]中对盐酸度洛西汀这样表述：不建议度洛西汀和其他抗抑郁药合用。相关文献也不推荐联合应用，如：《2015BAP循证指南：抗抑郁药治疗抑郁症》。因此，患者属于用药错误。（3）.患者具有药物依耐性：患者经常喜欢服药，自觉服药后症状可减轻，致使患者服药品种较多，尤其是同类药物不断在体内积聚，当积聚的药物达到一定浓度时，会出现不良反应的加重，甚至蓄积中毒。

随着我国人口老龄化进程的加剧，会有更多的患者需要终身服药治疗，警惕药物不良反应，避免、减少用药错误的发生，需要更多的临床药师进行药物重整，为患者提供全面、专业的用药教育，体现药师价值，减少用药错误的发生，维护公众用药安全。

参考文献：

[1] 张晓乐.用药错误：概念、报告和分类.中国医学论坛报，2011，10（20）：A06.

[2] 刘青青，陈霞.他汀类药物不良反应文献分析[J]. 西北药学杂志.2015，3：309-312.

[3] 马丽华，熊文，高烨.黛力新不良反应误诊误治2例[J].当代医学，2011，33：098.

[4] 赵明，梁凉，朱愿超等.度洛西汀致不良反应的文献分析[J].中国新药杂志，2014，23：22.