血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义分析

李楠

（河南省驻马店市中心医院肿瘤二科 驻马店463000）

乳腺癌为常见的恶性肿瘤，威胁着女性患者的生命健康，是否发生远处转移可直接影响患者预后。肿瘤细胞入血、未发现的微小转移灶为术后患者发生肿瘤转移的主要原因[1～2]。寻找特异性的标志物对早期发现微转移病灶，改善患者预后临床价值重大。血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）为直接作用于血管生成的重要因子，产生于缺氧刺激状态下，为内皮细胞特异性有丝分裂原，具有较强的扩散能力，在内皮细胞增生、迁移，新血管形成过程中具有重要作用[3～4]。本研究以我院乳腺疾病患者为研究对象，分析血管内皮生长因子在乳腺癌患者中的表达以及临床意义，以期为乳腺癌转移的早期诊断提供一定的参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年12 月～2018年12 月于我院就诊的100 例乳腺癌患者（乳腺癌组）及同期于我院就诊的40 例乳腺纤维腺瘤患者（乳腺纤维瘤组）的临床资料。乳腺癌组年龄27～66岁，平均（53.41±2.35）岁；浸润性导管癌68 例，混合型癌24 例，小管癌8 例；TNM 分期Ⅰ期34 例、Ⅱ期46 例、Ⅲ期20 例；出现淋巴转移60 例，未出现淋巴转移40 例。乳腺纤维瘤组年龄26～67 岁，平均（53.37±2.42）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准。乳腺癌组患者已进行保乳手术治疗，术后给予辅助化疗，排除术前已进行放疗、化疗及免疫治疗的患者。

1.2 VEGF 检测方法

1.2.1 染色方法 所有患者的病理标本采用10%福尔马林固定，脱水包埋，做成切片。采用S-P 法进行化学染色[脱蜡、水化、蒸馏水冲洗、磷酸缓冲盐溶液（PBS）冲洗、阻断内源性过氧化物酶活性、PBS 冲洗、热抗原修复、封闭、PBS 冲洗、滴加二抗、PBS 冲洗、滴加链霉卵白素工作液、PBS 冲洗、二氨基联苯胺（DAB）显色、苏木素染色、梯度酒精脱水干燥、二甲苯透明、封固]。

1.2.2 结果判定 阳性判定标准：细胞膜胞浆内或细胞膜存在黄褐色清晰颗粒细胞浆。半定量分析：于400 倍镜下观察5 个视野，观察阳性细胞百分率及染色程度。0 分：未染色或阳性细胞数＜10%；1分：存在染色现象，但较弱或阳性细胞数在10%～25%；2 分：染色十分清晰、明显或阳性细胞数在25%～50%；3 分：阳性细胞数在50%以上。阳性细胞百分率及染色程度分别计分，分值之和≤1 分为阴性表达，2 分及以上为阳性表达（≥2 分为阳性，计+；≥4 分为强阳性计++）。

1.3 观察指标 观察两组VEGF 水平，并分析乳腺癌患者VEGF 表达情况与相关病理因素的关系。

1.4 统计学方法 研究数据采用SPSS21.0 统计学软件分析。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VEGF 表达情况比较 乳腺癌组VEGF阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组VEGF 表达情况比较[例（%）]

2.2 乳腺癌患者VEGF 表达情况与相关病理因素的关系 不同肿瘤直径、病理类型乳腺癌患者VEGF 阳性表达率比较无显著性差异（P＞0.05）；年龄≤50 岁乳腺癌患者VEGF 阳性表达率高于＞50岁患者，未绝经乳腺癌患者阳性表达率高于绝经患者，TNM 分期Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者VEGF 阳性表达率高于Ⅰ期患者，存在淋巴转移的乳腺癌患者VEGF 阳性表达率明显高于未存在淋巴转移患者，差异有统计学意义P＜0.05。见表2。

表2 乳腺癌患者VEGF 表达情况与相关病理因素的关系分析[例（%）]

3 讨论

乳腺癌的发病率已逐渐超过宫颈癌，居女性恶性肿瘤第一位，同时也具有较高的病死率，而转移、浸润则是乳腺癌患者病死的主要危险因素。临床研究已证实，肿瘤生长、转移过程中的重要环节为新生血管的生成，新生血管可为肿瘤的持续浸润、生长提供充足的养分[5～6]。若肿瘤缺少足够的血液供应，无法获得充足的养分，代谢产物无法及时排出，癌肿生长至2 mm3左右便不会再继续生长，逐渐处于休眠状态，情况乐观者可出现癌肿退化现象。VEGF 是一种蛋白质，在正常机体中呈低水平或阴性表达，主要家族成员有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盘生长因子，基因由8 个外显子、7 个内含子构成，编码基因长14 kb，最早于1989 年由Ferrara 提取发现，通过与活体组织中的特异性内皮细胞受体结合（VEGF 受体只存在于血管内皮细胞的表面，具有酪氨酸激酶活性），直接促进新生血管内皮细胞的增殖，是重要的新生血管促成因子，同时还可诱导多种组织蛋白酶分泌，促进细胞膜上大分子通道的形成，增加血管通透性，介导肿瘤的浸润、迁移。此外，VEGF 还具有明显的趋化作用，引起免疫抑制，为肿瘤的侵袭、转移提供便利，促进肿瘤细胞的可持续生长[7]。本研究中，乳腺癌组VEGF 阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同肿瘤直径、病理类型乳腺癌患者VEGF 阳性表达率比较无显著性差异（P＞0.05）；年龄≤50 岁乳腺癌患者VEGF 阳性表达率高于＞50 岁患者，未绝经乳腺癌患者VEGF 阳性表达率高于绝经患者，TNM 分期Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者VEGF 阳性表达率高于Ⅰ期患者，存在淋巴转移的乳腺癌患者VEGF阳性表达率明显高于未存在淋巴转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明VEGF 在乳腺癌的发展过程中发挥重要调控作用，其阳性高表达为影响乳腺癌预后的危险因素。综上所述，VEGF 在乳腺癌组织中呈现高表达状态，患者TNM 分期越晚、合并淋巴转移时，VEGF 阳性表达率越高。VEGF 可作为早期诊断乳腺癌转移的重要标志物，临床可根据该指标的表达情况及时调整治疗方案，改善患者预后。