活血散瘀汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察

位路其 乔菲 郭风琴 张锦聪

（河南省漯河市中医院妇产科 漯河462300）

异位妊娠是指孕卵着床于子宫腔外的异常妊娠过程，主要是因输卵管管腔及其周围炎症所致管腔通畅性不佳，造成孕卵运行不畅，并在输卵管内着床发育，形成异位妊娠。研究发现，异位妊娠破裂或流产前通常无明显症状，部分患者出现腹痛、停经、阴道不规则出血等症状。孕囊破裂后可引起急性剧烈腹痛，阴道出血反复发作，甚至休克[1]。目前，对于异位妊娠临床主要采用药物保守或手术治疗，其中药物治疗可保留生育功能，避免手术创伤。甲氨蝶呤可有效破坏胚胎绒毛，加速胚胎坏死脱落，促使胚胎机化[2]。近年来，中医药应用于异位妊娠的治疗中取得了良好疗效。本研究探讨采用活血散瘀汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年5 月～2018 年5月收治的异位妊娠患者98 例，根据治疗方案不同分为研究组与参照组，各49 例。参照组年龄21～37岁，平均（29.54±3.23）岁；孕周3～13 周，平均（7.30±1.46）周；孕次1～3 次，平均（2.24±0.32）次。研究组年龄20～36 岁，平均（28.92±3.42）岁；孕周3～12 周，平均（7.18±1.40）周；孕次1～3 次，平均（2.20±0.36）次。两组一般资料（年龄、孕次、孕周等）均衡可比（P＞0.05）。本次研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：B 超显示宫内无孕囊，盆腔积液，附件包块，包块＜5 cm，血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）阳性；有生育需求，要求保守治疗；签订知情同意书。排除标准：心、肝、肾等重要脏器器质性疾病者；对本研究使用相关药物过敏者；治疗依从性差者；生命体征紊乱者；其他生殖系统疾病者；近期接受相关治疗者；伴有全身慢性感染性疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 采用甲氨蝶呤（国药准字H20074246）治疗，50 mg 肌内注射，隔天1 次，根据血清β-HCG 下降情况，注射3～4 次。

1.3.2 研究组 在参照组治疗基础上予以活血散瘀汤治疗。活血散瘀汤组成：丹参30 g、赤芍15 g、桃仁9 g、人参6 g、大黄6 g、没药6 g、乳香6 g、广三七6 g、附子3 g。用法用量：每日1 剂，煎煮2 次取汁混合，早晚分服，连用7 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效；（2）比较两组症状消失时间，即血清β-HCG 转阴时间、阴道流血消失时间、腹痛消失时间、包块消失时间、月经恢复正常时间；（3）比较两组不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 腹痛、阴道流血等症状消失，血清β-HCG 水平较治疗前降低＞80%，2 周内恢复正常为显效；上述症状好转，血清β-HCG 水平较治疗前降低50%～80%，1 个月内恢复正常为有效；症状无改善，血清β-HCG 水平出现升高趋势为无效。有效、显效计入总有效。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS24.0 统计学软件处理。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率93.88%显著高于参照组的79.59%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状消失时间比较 研究组血清β-HCG转阴时间、月经恢复正常及阴道流血、腹痛、包块消失时间短于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间比较（d

表2 两组症状消失时间比较（d

组别 n 血清β-HCG转阴阴道流血消失 腹痛消失 包块消失 月经恢复正常研究组参照组49 49 tP 12.12±2.20 20.25±3.10 14.971＜0.001 13.67±2.47 21.02±3.98 10.984＜0.001 6.82±1.25 14.97±2.28 21.941＜0.001 17.25±4.32 31.20±6.58 12.406＜0.001 42.20±2.57 48.96±3.24 11.442＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率12.24%与参照组的8.16%比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

近年来，异位妊娠发病率呈逐年上升趋势。异位妊娠所致死亡病例亦随之升高，约占妊娠死亡的10%，对家庭及社会造成严重影响。因此临床对于异位妊娠患者需给予积极、有效治疗[3]。目前，异位妊娠临床治疗技术较为成熟，通常对有生育需求的年轻女性采用药物保守治疗，以达最佳治疗效果[4]。

目前，甲氨蝶呤是公认的治疗异位妊娠首选药物，属于一种抗代谢类叶酸还原酶抑制剂，可结合二氢叶酸还原酶，阻滞四氢叶酸形成，对DNA 合成产生干扰，对胚胎绒毛产生破坏，抑制滋养细胞繁殖、生长，促使胚胎坏死脱落，24 h 内可达最佳药理作用，促使胚胎机化。此外，有学者指出，甲氨喋呤治疗安全性已得到证实，不会诱发肿瘤细胞，不会增加患者再妊娠流产率与妊娠畸胎率，并且对胎儿智力与体格发育无不良影响[6～7]。

中医学认为异位妊娠是气血运行受阻、冲任失调所致胎位异常，致使血不循经、气滞血瘀，瘀血经久不去，反阻新血化机，故治疗当以活血化瘀为主[6～7]。本研究采用活血散瘀汤治疗，方中丹参为君药，善调妇女经脉不匀，具有活血祛瘀、通行血脉之效；赤芍、桃仁为臣药，具有消症、活血祛瘀之效；人参可大补元气、固脱生津，并可用于妇女崩漏、宫冷；大黄可清热泻下；没药、乳香为佐使，具有消肿生肌、活血止痛之效；广三七可活血化瘀、散结；附子可治妇女经水不调之证。诸药合用共奏通行血脉、活血化瘀、消症生新之效。现代药理学研究证实，活血散瘀汤具有抑制滋养细胞分化与增殖、加速包块吸收、缩小包块、抗菌消炎等作用，同时可减轻输卵管粘连，提高微循环，恢复输卵管组织修复及再生能力，进而改善输卵管功能[8～9]。本研究中，研究组总有效率高于参照组，血清β-HCG 转阴时间、月经恢复正常时间及阴道流血、腹痛、包块消失时间短于参照组（P＜0.05），可见中西联合治疗异位妊娠患者可加速康复进程，提高临床疗效。此外，两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05），分析原因在于中医辨证施药，可纠正阴阳，祛邪扶正，临床应用并不会明显增加药物不良反应。综上所述，异位妊娠患者采用活血散瘀汤联合甲氨蝶呤治疗效果显著，并可加速康复进程，且不良反应少。