IMRT 放疗联合TP 化疗治疗局部晚期口咽癌患者的疗效分析

张冬

（河南省三门峡市中心医院肿瘤医院1 区 三门峡472000）

口咽癌主要发生于软腭与舌骨水平间，其发病率约占全身恶性肿瘤的1.30%，若治疗不及时或不当，可影响患者饮食与发音功能，严重降低其生存质量[1～2]。手术与放化疗同期综合治疗是目前临床针对口咽癌的主要治疗手段，但由于口咽部位置较为特殊，手术难度较大，且手术应用于局部晚期口咽癌患者整体疗效欠佳，易发生远处转移[3～4]。多西他赛+顺铂（TP 化疗）方案联合放疗一定程度上能提高5年生存率，但其无法显著改善总生存期[3～4]。因此探索一种合理有效的同步放化疗综合治疗方案具有重要意义。本研究主要探讨调强放疗（IMRT）联合TP化疗在局部晚期口咽癌中的应用价值与安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014 年3 月～2015 年12 月我院收治的局部晚期口咽癌患者72 例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组各36 例。对照组男30例，女6 例；年龄46～70 岁，平均年龄（57.69±3.97）岁；病变部位：扁桃体20 例，舌根10 例，软腭6 例；临床分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期20 例；病理类型：低-未分化癌21 例，中-高分化鳞癌15 例。观察组男27例，女9 例；年龄45～69 岁，平均年龄（58.02±4.15）岁；病变部位：扁桃体21 例，舌根11 例，软腭4 例；临床分期：Ⅲ期17 例，Ⅳ期19 例；病理类型：低-未分化癌22 例，中-高分化鳞癌14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：均经病理检查证实为局部晚期口咽癌；临床分期Ⅲ～Ⅳ期；卡氏评分≥80 分；未出现远处转移；临床资料完整；签署知情同意书。（2）排除标准：存在IMRT 放疗、TP 化疗禁忌证者；合并肝肾等重要脏器器质性病变者；存在其他部位恶性肿瘤者；存在自身免疫系统或内分泌系统疾病者；合并智力障碍、意识不清或精神行为异常，无法配合研究者。

1.3 治疗方法 两组均接受TP 化疗：第1 天，静脉滴注75 mg/m2多西他赛（国药准字H20123404）+250 ml 0.9%氯化钠溶液；第1～3 天，静脉滴注25 mg/m2顺铂（国药准字H37021357）+500 ml 5%葡萄糖溶液。静脉滴注多西他赛前口服醋酸地塞米松片10 mg；化疗前30 min，肌注苯海拉明20 mg，给予托烷司琼止吐。3 周为1 个周期，连续治疗2 个周期。

1.3.1 对照组 实施常规放疗治疗。以网膜固定头部，借助CT 模拟定位机，定位扫描，以CT-Sim 工作站对治疗靶区进行勾画，制作铅挡块（低熔点），治疗靶区应用不规则野照射。以X 线射线（6MV）联合野对穿照射两侧面颈，以上野垂直照射技术照射下颈锁骨，当Dt 36～40 Gy 后注意保护脊髓，后颈部以电子线照射。2 Gy/次，1 次/d，5 次/周，总剂量为70 Gy，颈部淋巴结预防性照射量为50 Gy。

1.3.2 观察组 实施IMRT 放疗治疗。取仰卧位，垫高头部，以热塑体模固定头颈肩，借助CT 模拟定位机，自头顶至锁骨下缘（约5 cm 处）定位扫描，层距2.5 cm，经网络传输增强扫描图像至计划系统。利用三维逆向计划系统重建CT 扫描图像信息，勾画肿瘤靶区及危及器官。CTV1 由GTV 外扩0.5～1 cm构成，而GTV 主要包含原发灶、转移淋巴结；CTV2代表病变高风险区域；CTV3 代表淋巴引流区。CTV3、CTV2、CTV1 外扩0.3～0.5 cm 后生成对应PTV3、PTV2、PTV1。 PTVI： 每 33 次 剂 量 为69.96～71.49 Gy，PTV2：每33 次剂量为59.40 Gy；PTV3：每28 次剂量为50.40 Gy。正常器官限量：脑干最大量在54.0 Gy 以下；脊髓在40.0 Gy 以下；50%腮腺在26～30Gy 以下；颞颌关节在50 Gy 以下；5%下颌骨在60 Gy 以下。

1.4 观察指标 （1）治疗效果。参照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准评估两组治疗效果。疾病进展（PD）：治疗后，肿瘤最大直径与最大垂直径乘积增大超过25%，或出现新病灶；疾病稳定（SD）：治疗后，肿瘤最大直径与最大垂直径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%；部分缓解（PR）：治疗后，肿瘤最大直径与最大垂直径乘积缩小50%，其他病变无增大，至少维持4 周及以上；完全缓解（CR）：治疗后，肿瘤完全消失，至少维持4 周及以上。总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）毒副反应（皮肤反应、口干、骨髓抑制、口腔黏膜炎、白细胞计数下降、胃肠道反应）。

1.5 统计学分析 采用SPSS25.0 软件分析数据，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组毒副反应发生情况比较 两组口腔黏膜炎、口干、骨髓抑制发生率比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组皮肤反应、胃肠道反应、白细胞计数下降发生率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前临床尚未明确口咽癌发病机制，多认为其与病毒感染、吸烟、空气污染等因素密切相关[5]。现阶段针对局部口咽癌治疗，主要有放射治疗、化疗治疗等。TP 化疗是临床常用化疗方案，其中多西他赛作为天然植物类抗肿瘤药物，可抑制微管解聚，控制细胞有丝分裂，阻碍纺锤丝生成，进而抑制肿瘤细胞合成[6]。但由于局部口咽癌患者确诊时通常已处于晚期，出现远处转移，加之局部肿瘤细胞复发率偏高，因此仅单纯应用化疗治疗，无法达到临床预期效果。

相关研究发现[7～8]，同期放化疗治疗局部晚期口腔癌，能显著抑制局部肿瘤进展，提高5 年生存率。本研究针对局部晚期口咽癌患者应用IMRT 放疗联合TP 化疗治疗，结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示二者联合能显著提高治疗效果。分析原因在于IMRT 放疗联合TP 化疗可高剂量照射肿瘤靶区，最大限度避免周围正常组织与器官受损，同时化疗可增强肿瘤放射灵敏度，缩小肿瘤细胞，改善血供，调节缺氧内环境，且化疗药物可增强与放疗协同作用，达到杀灭肿瘤细胞、消灭亚临床潜在转移灶的目的[9]。另外，周慧芬等[10]研究指出，局部晚期鼻咽癌患者应用TP 方案同步放化疗治疗，其口腔炎、腹泻、呕吐等消化道反应明显较少，可见二者联合安全性较高。此外，本研究还表明，观察组皮肤反应、胃肠道反应、白细胞计数下降发生率低于对照组（P＜0.05）。可见IMRT 放疗联合TP 化疗治疗局部晚期口咽癌，毒副反应较少，安全性较高。综上所述，IMRT 放疗联合TP 化疗治疗局部晚期口咽癌，能显著强化治疗效果，且毒副反应较少，安全性较高。