更昔洛韦联合重组人干扰素α1b 滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎患儿的临床疗效

刘若琼

（河南省郑州市妇幼保健院眼科 郑州450053）

单疱病毒性角膜炎为常见角膜疾病，由单纯疱疹病毒（HSV）感染所致，以眼痛、眼红、视力下降、眼睑皮肤疱疹等为主要临床表现，在儿童中具有较高发病率[1～2]。目前，临床治疗小儿单疱病毒性角膜炎尚无特效药，以抗病毒药物为主。更昔洛韦可抑制HSV DNA 合成，具有强效抗病毒作用。重组人干扰素α1b 可诱导细胞产生抗病毒蛋白，对病毒起到抑制作用，并可调节机体免疫功能，提高抗病毒能力[3～4]。本研究选取我院单疱病毒性角膜炎患儿，探究重组人干扰素α1b 滴眼液、更昔洛韦联合治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年2 月～2019 年2 月收治的单疱病毒性角膜炎患儿92 例，按治疗方案不同分为对照组和观察组，各46 例。对照组女18 例，男28 例；年龄5～13 岁，平均年龄（9.73±0.94）岁；病程7～27 d，平均病程（16.28±4.02）d；复发6 例，首次发病40 例。观察组女16 例，男30 例；年龄5～14岁，平均年龄（9.82±0.97）岁；病程7～28 d，平均病程（16.59±4.10）d；复发8 例，首次发病38 例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合《中华眼科学》中相关诊断标准；家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：免疫缺陷；全身系统性疾病；恶性肿瘤；过敏性体质。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予更昔洛韦（国药准字H20178016） 治疗：5 mg/kg 更昔洛韦加入500 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1 次/d。持续治疗15 d。

1.3.2 观察组 给予重组人干扰素α1b 滴眼液（国药准字S20130003）、更昔洛韦联合治疗。重组人干扰素α1b 滴眼液2 滴/次，3 次/d；更昔洛韦用法用量同对照组。持续治疗15 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。（2）视力改善情况。（3） 治 疗 前 后T 淋 巴 细 胞 亚 群 水 平（CD4+、CD4+/CD8+）。（4）空腹抽取3 ml 静脉血，离心，取血清，以酶联免疫吸附法检测白介素-8（IL-8）、干扰素-α（IFN-α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.5 疗效标准 症状消失，溃疡愈合，房水闪光（-），角膜后沉着物（KP）（-），荧光染色（-）为治愈；症状显著改善，溃疡愈合，房水闪光（-），KP 极少量，角膜上皮存在点状染色为有效；未达到上述标准为无效。将治愈、有效计入总有效。

1.6 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，等级资料采用Ridit 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组视力改善情况比较 治疗后观察组视力改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组视力改善情况比较[例（%）]

2.3 两组T 淋巴细胞亚群比较 治疗前两组CD4+、CD4+/CD8+比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组T 淋巴细胞亚群比较

表3 两组T 淋巴细胞亚群比较

CD4+/CD8+治疗前 治疗后观察组对照组组别 n CD4+（%）治疗前 治疗后46 46 tP 31.82±5.36 32.47±5.21 0.590 0.557 44.23±6.41 38.62±5.73 4.426＜0.001 1.41±0.30 1.38±0.27 0.504 0.615 1.95±0.34 1.76±0.31 2.801 0.006

2.4 两组IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比较 治疗前两组IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后观察组血清IL-8、TNF-α 水平低于对照组，IFN-α 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比较（ng/L，

表4 两组IL-8、TNF-α、IFN-α 水平比较（ng/L，

IFN-α治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-8治疗前 治疗后46 46 tP 103.28±11.36 102.45±11.82 0.343 0.732 74.51±8.74 89.05±9.18 7.780＜0.001 TNF-α治疗前 治疗后124.51±14.62 125.76±15.04 0.404 0.687 82.18±8.24 98.63±10.05 9.585＜0.001 76.48±6.75 75.83±6.39 0.474 0.636 112.37±9.15 98.54±10.37 6.783＜0.001

3 讨论

小儿单疱病毒性角膜炎为严重眼部疾病，病情严重，且易复发，严重者可导致失明[5]。目前，单疱病毒性角膜炎发病机制尚未完全明确，临床认为，免疫功能紊乱与其发生密切相关。HSV 可直接扩散，引起感染，且免疫力低下时，潜伏在三叉神经节内的病毒输送至眼部，引起复发[6]。

现阶段，抗病毒治疗为临床治疗小儿单疱病毒性角膜炎最常用手段。更昔洛韦为常用抗病毒药物，具有抗病毒谱广、抗病毒作用强、毒性小等优势，进入细胞后，被磷酸化（胸腺嘧啶核苷激酶）为更昔洛韦三磷酸盐，对HSV DNA 合成起到抑制作用，发挥抗病毒作用[7]。干扰素为具有广谱抗病毒作用的细胞因子，可抑制病毒繁殖、调节，防止病毒扩散，并可保护靶细胞。重组人干扰素α1b 滴眼液的主要有效成分为重组人干扰素α1b，具有广谱抗病毒活性，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白，对病毒起到抑制作用，并可限制病毒扩散，同时可调节机体免疫功能，提高抗病毒能力。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，视力改善情况优于对照组，CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05）。表明重组人干扰素α1b 滴眼液、更昔洛韦联合治疗单疱病毒性角膜炎患儿，可增强免疫功能，促进视力改善，疗效显著。

毕云等[8]研究显示，IL-8、TNF-α、IFN-α 等细胞因子与单疱病毒性角膜炎炎症反应、免疫应答具有密切关系。IL-8 可趋化多种炎症细胞因子，促进角膜组织损伤。TNF-α 具有促炎、促白细胞浸润等作用，并可增加角膜缘血管通透性，加重角膜组织病变。IFN-α 为免疫调节因子，具有多种抗病毒能力。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-8、TNF-α 水平低于对照组，IFN-α 水平高于对照组（P＜0.05）。表明重组人干扰素α1b 滴眼液、更昔洛韦联合治疗单疱病毒性角膜炎患儿，可调节血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，减轻炎症反应，促进病情转归。综上所述，重组人干扰素α1b 滴眼液、更昔洛韦联合治疗单疱病毒性角膜炎患儿，可调节血清IL-8、TNF-α、IFN-α 水平，增强免疫功能，促进视力改善，疗效显著。