急性放射性皮炎的中医防治进展*

王媛媛 殷玉杰 雷 丽

放疗是放射线治疗的简称，是利用各种放射线照射肿瘤来杀灭肿瘤细胞的方法，约有40%的恶性肿瘤可以通过放疗达到根治的效果。患者在放射治疗过程中或治疗后会出现正常组织和器官的功能性或器质性改变，引起的一系列不良反应中，出现皮肤损害约为 91.4%，临床表现为红斑、脱皮、水肿、渗出、糜烂、溃疡、出血、继发感染等常见的放射性皮肤损害，因损伤严重，被迫中断治疗的发生率为58.1%[1]。放射性皮炎不仅增加了患者的痛苦，而且增加了医疗费用，一旦放疗进程中断，势必会影响肿瘤的治疗效果[2]。

1 放射性皮炎的临床表现

放射性皮炎分为急性和慢性2种，急性放射性皮炎指皮肤90 d内接受1次或者多次大剂量(大于30 Gy)放射线照射后发生的皮肤不良反应，其潜伏期通常为1～2周，初期临床表现为皮肤轻度水肿和皮肤上界限清楚的充血性红斑，照射10 Gy左右出现干性脱皮，照射15 Gy左右出现湿性脱皮，后期皮肤可出现炎症性水肿、糜烂、溃疡、坏死，或伴有局部疼痛等表现。

2 细胞生物学机制

皮肤由表皮和真皮组成，表皮由基底层增殖活跃的基底细胞(角质母细胞)构成，真皮中有大量的成纤维细胞，属于慢增殖组织，含有血管，皮肤毛囊中的干细胞，能够协助表皮再生。现代放疗设备的最大剂量沉积在皮下0.5～4 cm，射线损伤了基底细胞，放射损伤发生时显微镜下可见局部血管扩张、血浆渗出、细胞壁增厚、大量空泡、基底膜发生断裂、纤维细胞变性、细胞核萎缩、、胞浆内出现密集的黑素颗粒[3]，反应的严重性取决于表皮基底层所受的剂量。

3 分子生物学机制

放射线照射皮肤后，皮肤中的水分子发生解离，水分子分解后继续与周围的其他分子相互撞击，活性氧生成，大量自由基产生，体内的脂质和蛋白质氧化，致使大分子的核糖核酸和脱氧核糖核酸断裂，DNA双螺旋结构出现错误的复制，进而导致了细胞死亡[4,5]。

临床上预防和治疗放射性皮炎最主要的手段是药物，当前以西药为主，种类如下：维生素类、激素类、重组人表皮生长因子等，具体药物名称有比亚芬、贯新克、金因肽、贝复济等,以上药物或因价格昂贵，或因疗效欠佳，在临床应用时有一定的局限性，需要探讨出更有效的防治措施应用于临床。中医学者们运用中医药治疗放射性皮炎正逐渐显露出明显的优势和潜力，越来越受到国内外专家的认可和关注，现将国内近5年中医药防治放射性皮炎的临床研究报道综述如下。

中医学认为放射线属于“火热毒邪”，放射性皮炎是由于热邪进入肌腠，血热产生红斑，继而出现搔痒、脱屑、甚则溃疡，血瘀致色素沉着、气血凝滞、经络阻塞而见灼痛诸症，属 “烧伤”范畴。《医宗金鉴》曰：“痈疽原是火毒生，经络阻隔气血凝”，说明体表溃疡的形成系热、火、毒、湿邪共同致病，烧伤区域血流受阻则出现疼痛，与中医“不通则痛”的理论相符。发病初期热毒进入营血，血热互结，经络阻滞，治疗方案上多采用清热解毒、活血化瘀法；中期局部气血瘀滞加剧，火热邪毒熏蒸于肌肤表面则热盛肉腐，治则以活血祛瘀、凉血解毒为主；后期病情进展使火热之邪由表犯里，火热炽盛、蕴结热毒可使患者耗气伤阴，在治疗上经过辨证采用清解里热、祛瘀生肌、益气养阴等治法。

目前研究的通过中药治疗放射性皮炎的方法有单药处方和复方制剂等，复方制剂又包括油剂、膏药、汤剂和凝胶等不同剂型。Palatty P L等[6]用姜黄制备的油膏可有效预防放射性皮炎，并降低Ⅲ级皮炎的发生率。现代药理学研究也证明了中药姜黄中富含姜黄素、姜黄酮醇等抗氧化和抗炎成分。梁键等[7]用复方紫草地榆油和喜疗妥软膏外用防治放射性皮炎，进行效果观察，结果与喜疗妥组及常规宣教组相比，复方紫草地榆油组能有效预防放射性皮炎的发生，其疗效明显优于其他2组(P<0.01)，提示复方紫草地榆油能有效预防放射性皮炎的发生，该药安全有效、经济，能解除患者痛苦，确保放射治疗顺利完成。王小璞等[8]以黄芪、大黄、赤芍、红花、紫草等药物配比，浸入麻油中48 h，通过加热、过滤等操作，制备油剂溃疡油防治鼻咽癌放疗出现急性放射性皮炎患者，放疗后每日2次外用，得出结论：治疗组Ⅱ度以上皮肤损伤发生患者数明显低于对照组，表明溃疡油可有效改善放射性皮炎导致的皮肤损伤，疗效优于三乙醇胺乳膏对照组。康宁等[9]用加味四妙勇安油外涂治疗乳腺癌放疗出现的急性放射性皮炎，将65例患者随机分为2组，对照组采用三乙醇胺乳膏外用，观察综合疗效、创面愈合时间、治疗前后卡氏功能状态评分(KPS)、白细胞介素6(IL-6)和表皮细胞生长因子等指标的变化，结果显示治疗组治疗II级放射性皮炎在治愈率、创面愈合时间、IL-6、EGF灰度值表达水平等方面均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后KPS评分显著优于对照组，提示加味四妙勇安油在促进创面愈合、改善生活质量等方面有一定的优势。徐彦等[10]使用三黄膏(黄芩、黄连、黄柏)联合蜂蜜防治乳腺癌术后放射性皮炎，试验组使用三黄膏联合蜂蜜外用，对照组使用硫酸镁软膏外用，比较2组患者治疗后5周出现的局部皮肤反应，出现轻度、中度及以上皮肤改变的时间以及放射性皮肤的分级等情况。结果显示：试验组局部皮肤表现为水肿、瘙痒、脱屑及疼痛的比例均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组出现轻、中度及以上皮肤反应的时间均慢于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组出现Ⅱ级及以下皮肤病变的比例多于对照组，Ⅲ级及以上级别皮肤病变的比例少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，从而认为三黄膏联合蜂蜜对乳腺癌术后放射性皮炎的防治有较好的疗效。彭瑞娟等[11]应用紫草液喷雾剂观察鼻咽癌放疗后并发Ⅲ级放射性皮炎患者，结果实验组(紫草喷雾剂外喷)并发Ⅲ度及以上放射性皮炎的发生率仅为3%，明显低于对照组(常规护理)18%，因Ⅲ度及以上放射性皮炎而被迫中断放疗的发生率为1%，明显低于对照组的8%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。吴博等[12]根据老中医多年临床经验拟定的复方芦荟凝胶，由芦荟、金银花、白芍等多味中药组成，通过建立大鼠Ⅱ度放射性皮炎动物实验，结果表明复方芦荟凝胶不但能减轻炎症反应，而且能促进创面愈合，具有清热解毒、抗氧化、抗炎、抗菌、凉血敛疮等功效，临床用于防治放射性皮炎疗效确切。朱中成等[13]用没药、大黄、紫草、黄连、青黛、乳香、蓖麻油等浸泡7 d后，过滤制备外涂药油外涂，联合小牛血去蛋白提取物治疗放射性皮炎，结果:观察组有效率为97.62%，显著优于对照组的64.28%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组疼痛缓解时间、皮肤愈合时间均优于对照组。

综上所述，近年来，中医药以其高效、无毒、无不良作用、使用方便、花费低等特有的优势在预防和治疗急性放射性皮炎的过程中取得了明显的疗效，越来越受到国内外专家和学者的关注，不足之处是在实验方面的报道相对少，今后应该深入加强这方面的研究，为中医药治疗放射性皮炎提供更加客观的理论依据，加快中医药的发展。