隐匿性HBV感染患者HBV C区变异的临床意义

邵曙光 孙海霞 冯柳芳

隐匿性HBV感染(OBI)指乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性或核心抗体(抗-HBc)阳性，血清或肝组织中可检测到HBV DNA[1-3]。既往研究中多关注HBVS、BCP区的变异，对HBV C区变异关注较少。因此，本次研究对我院收治的80例OBI患者的临床资料进行回顾性分析，观察患者HBV C区变异情况，旨在探讨OBI患者HBV C区变异的临床意义，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析我院2017年3月—2019年3月收治的80例OBI患者的临床资料，其中男44例，女36例；年龄40～57岁，平均(47.25±7.06)岁；身体质量指数(BMI)：20～24 kg/m2，平均(22.13±1.68)kg/m2。本次研究通过我院伦理委员会批准后开展。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准：①均于我院确诊为OBI；②18～65岁；③各项临床资料完整。

(二)排除标准：①伴有丙肝、丁肝或失代偿肝硬化患者；②伴有严重心脑血管疾病或恶性肿瘤；③入院前存在严重感染或免疫疾病；④特殊人群，精神病或认知障碍者。

三、方法

(一)实验室指标检查：80例OBI患者入院后(治疗前)2～3 d抽取清晨空腹静脉血7 mL，离心后检测HBeAg、HBV DNA、抗-HBc及HBV C区变异。其中HBeAg使用ELISA法检测，试剂盒来自上海科华生物工程股份有限公司，若S/N<2.1判定为阴性(-)，若S/N>2.1判定为阳性(+)；HBV DNA以核酸扩增荧光定量检测；抗-HBc检测方法为双抗原夹心法，检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪及试剂盒均由美国雅培公司提供，经ELISA法复检后结果与初检结果均为阳性则判定抗-HBc为阳性(+)；HBV C区变异使用荧光PCR法检测，当混合液A Ct值≤38、混合液B为阴性，则判定为HBV C区变异，当Ct值为38～40，则重复检测，Ct值仍为38～40则判定为阴性。

(二)观察指标：①分析HBeAg(+)与HBeAg(-)患者HBV C区变异情况；②分析不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异情况；③分析HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)分布情况。

四、统计学方法

结 果

一、HBeAg(+)与HBeAg(-)患者HBV C区变异情况分析

80例OBI患者中HBeAg(+)55.00%(44/80)，HBeAg(-)45.00%(36/80)；其中HBeAg(-)组HBV C区变异率75.00%(27/36)显著高于HBeAg(+)组34.09%(15/44)，差异有统计学意义(χ2=13.288，P=0.003)。

二、不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异情况分析

不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异率分别为100.00%、78.95%、16.67%，各组间对比差异有统计学意义(χ2=14.714，P=0.001)。见表1。

三、HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)分布情况

27例HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)率81.48%。

讨 论

乙型肝炎病毒是现阶段临床发现的最小的一种DNA病毒，病毒复制时通过RNA中间体进行逆转录复制，若逆转录过程中缺乏校对酶则容易出现HBV DNA变异，出现变异后会导致HBV的标志物出现免疫逃逸及致病性改变，大大的增加了诊疗工作的难度[4-5]。1896位点是HBV C区变异的常见位点，是因G-A突变导致的氨基酸变异，即由TGG变异为TAG，此时C蛋白的翻译受到影响出现终止，HBeAg转阴[6]。

本次研究结果显示，HBeAg(-)组HBV C区变异率显著高于HBeAg(+)组，且不同HBV-DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异以HBV DNA>107拷贝/mL为主，变异率为100.00%，可见OBI患者HBV C区变异与疾病的进展及预后息息相关。刘铁梅等[7]研究指出高含量HBV DNA患者出现HBV C区变异的几率较高，与本次研究结果基本相符。同时肖晓光等[8]研究HBV C区变异的临床意义时指出HBV C区变异会抑制病毒编码eAg的能力，导致HBeAg消失，HBV出现免疫逃逸，HBV DNA呈现出高表达，认为HBV出现免疫逃逸与疾病慢性化及疾病进展密切相关，与本次研究结果一致。

同时本次研究还对HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)分布情况进行分析，发现27例HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)率81.48%，可见OBI且HBV C区变异患者多存在抗-HBc(+)。另外本次研究仍存在不足，如样本量较少、缺乏HBV C区变异患者的治疗效果观察，因此在后期研究中仍需扩大样本量，观察HBV C区变异患者的临床治疗效果，为OBI患者的诊疗工作提供充实、可靠的依据。