马莉
昆山市第三人民医院妇产科,江苏昆山 215316
先兆流产是妊娠早期常见病,近年来随着人工流产率上升、生育年龄推迟等多种因素的影响,先兆流产发生率明显上升,约有10%~18%[1-2]。先兆流产指妊娠28周前,先出现少量的阴道流血、继而出现阵发性下腹痛或腰痛,盆腔检查宫口未开,胎膜完整,无妊娠物排出,子宫大小与孕周相符[3]。先兆流产孕妇经保胎治疗后的妊娠结局有两种,即继续妊娠、难免流产,不同结局主要取决于胚胎自身是否正常,其次是母体全身性疾病、生殖器异常、内分泌异常等因素。对于染色体异常的胚胎,流产是自然的淘汰选择过程,对于非胚胎原因的流产,如能及时纠正,则有良好预后[4-5]。该次研究中,随机抽取150例先兆流产孕妇,时间范围在2018年3月—2019年3月,对其实施随机分组,旨在探讨联合检测血清β-hCG、PRL和CA125指标对先兆流产治疗结局的预测,为临床提供更多参考,现报道如下。
随机抽取150例先兆流产孕妇为研究对象,按照妊娠结局,分为流产组(n=55)、妊娠组(n=95),抽取同期75名正常妊娠孕妇为对照组。流产组年龄20~35岁,平均(27.52±2.61)岁;孕周(5.25±2.15)周。妊娠组年龄21~33岁,平均(27.52±2.11)岁;孕周(5.15±2.15)周。对照组年龄20~34岁,平均(27.52±2.61)岁;孕周(5.11±2.15)周。组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:均自愿参与,且知情同意;配合度较好;临床资料完整;均符合先兆流产诊断标准。
排除标准:中途退出者;无法配合完成该研究者;具有精神疾病史、认知功能障碍者;合并严重器质性疾病、恶性肿瘤者;既往有流产史者。该次研究经该院伦理委员会批准。
对所抽取的150例先兆流产孕妇均给予保胎治疗,具体为:在卧床休息的基础上每天肌肉注射黄体酮(生产批号20180123)20 mg/(次·d)+口服维生素E胶丸(生产批号20180211)10 mg(次·d),连续治疗2周。
治疗2周后对150例先兆流产孕妇及对照组均空腹抽取静脉血5 mL,离心取血清5 mL,使用ACS-180SE全自动化发光免疫分析仪,对血清β-hCG、PRL和CA125进行测定。
对比3组血清β-hCG、PRL和CA125水平。
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,其中计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数和百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3组间血清β-hCG、PRL和CA125指标比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 3组血清β-hCG、PRL和CA125指标比较(±s)
表1 3组血清β-hCG、PRL和CA125指标比较(±s)
对照组(n=75)妊娠组(n=95)流产组(n=55)F值P值组别14 887.81±8 142.25 10 825.62±7 051.62 1325.25±125.62 69.406<0.001血清β-hCG(IU/L)23.62±2.25 31.25±4.25 71.52±5.91 2 287.134<0.001 75.52±5.11 61.25±5.69 32.62±5.28 1 014.315<0.001 CA125(KU/L) PRL(μg/L)
联合检测血清β-hCG、PRL和CA125与治疗后妊娠结局符合率为92.67%(139/150);单独血清β-hCG与治疗后妊娠结局符合率为38.67%(58/150)、单独CA125检测与治疗后妊娠结局符合率为46.67%(70/150),3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
妊娠早期,先兆流产是非常常见的病理表现,发病率高达10%~18%,临床表现主要为腹痛、腰痛、阴道少量流血为主[6]。先兆流产孕妇,部分在实施保胎治疗后,能够继续完成妊娠,而有少数可发展为难免流产,妊娠失败。有报道显示[7-8],保胎治疗后,62.1%的先兆流产孕妇可成功妊娠,因此需明确发病的具体原因,实施准确预测,给予针对性治疗是关键。先兆流产诱发因素较多,发病机制复杂,其中有50%的患者是由于胚胎染色体异常,而且少数患者可出现多次妊娠失败。有研究认为[9],先兆流产孕妇普遍有阴道出血症状,对阴道内环境以及原有平衡造成破坏,同时还可引发阴道炎症,如不及时治疗,可发展为大面积感染。妊娠早期,多种病原微生物,能够对子宫内膜造成感染,导致其发生慢性炎症,对胚胎在成损伤,进而影响胚胎保护机制,引发流产。
CA125是一种高分子糖蛋白,主要来源于体腔上皮细胞,广泛在生殖系统黏膜中存在,但含量较低,在上述组织受到炎症刺激时,其血清含量明显上升[10]。多数情况下,孕妇停经1~3周后,CA125上升显著,受精卵着床后,滋养细胞可侵入子宫内膜1/3肌层,导致子宫内膜及肌层受到破坏,进而释放大量CA125,此时,血清CA125水平可大幅度上升,等到囊胚埋入子宫内膜厚,内膜可逐渐修复,此时CA125水平会大幅度下降,直至恢复正常,妊娠也可正常进行[11]。先兆流产孕妇在此过程中,会出现两种情况,第一种是受精卵着床时,滋养细胞对子宫内膜的侵入较浅,导致CA125水平较低,需及时实施保胎治疗,改变着床环境,促进囊胚顺利植入,此时CA125水平可逐渐降低直至恢复正常;第二种情况是保胎治疗后,滋养细胞侵入失败,机体CA125水平始终较低,引发流产。临床研究发现[12-13],CA125在母体蜕膜、羊水等中有较高含量,在蜕膜受到损伤后,可渗漏到母体中,导致CA125水平不断上升。在早期流产中,胚胎出现坏死状况,继而导致阴道流血,引发宫缩,此时患者即可出现腹痛情况,因此早期患者CA125水平异常,与临床症状密切相关,CA125水平越高,流产风险越大。该次研究结果显示,流产组、妊娠组的CA125水平与对照组比较均明显较高,且流产组最高,证实CA125可作为先兆流产妊娠结局预测指标。
血清β-hCG是特异性较高的妊娠标记物,其在受精卵形成滋养层时,便开始分泌,在4~8周时可迅速升高,8~9周达到峰值,维持1~2周后,迅速下降,之后维持一定水平直至分娩。血清β-hCG水平与滋养细胞数量呈正比,可刺激新生血管生产,且舒张子宫血管,增加血液供应。血清β-hCG的作用主要是促进P分泌,保护着床胚胎,其在先兆流产结局预测中,具有较好的作用。该次研究结果显示,流产组血清β-hCG水平高于其他两组,证实血清β-hCG能够对先兆流产不良预后进行有效预测。
PRL是腺垂体分泌的一种蛋白质激素,可促进乳腺发育生长,引起并维持泌乳。妊娠期,PRL可使乳腺组织进一步发育,但雌激素、孕激素浓度过高,可与PRL竞争乳腺细胞受体,导致PRL失去效力,分娩后,前两者水平降低,此时PRL发挥启动以及维持泌乳作用。在妊娠早期,PRL在血清浓度达高峰。该次研究结果显示,对照组PRL水平均高于其他两组,证实PRL对先兆流产结局也有较好预测作用。该次研究结果显示,联合检测血清β-hCG,PRL和CA125与治疗后妊娠结局符合率为92.67%(139/150);单独血清β-hCG与治疗后妊娠结局符合率为38.67%(58/150)、单独CA125检测与治疗后妊娠结局符合率为46.67%(70/150)。陈国强等[14]报道显示,回顾性收集早期先兆流产48例(先兆组)、异位妊娠32例(异位组)、正常妊娠孕妇80例(正常组),给予血清检测,相比血清CA125、P、E_2、血清β-hCG单项检测,4项联合检测对异位妊娠的诊断灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值更高(90.9%、98.4%、96.9%、93.8%和97.7%)(P<0.05),提示血清学联合检测对先兆流产与异位妊娠有较高的鉴别诊断价值,与该次研究结果相似,进一步证实该研究的有效性。
综上所述,联合检测血清β-hCG、PRL和CA125对先兆流产治疗结局的预测有着较好效果。该次研究中仍存在不足之处,如样本抽取较少,研究时间较短等,需进一步改善。