不同剂量重组人干扰素α1b雾化吸入治疗儿童流行性感冒疗效观察

张垚，孙新，张国成

空军军医大学附属西京医院儿科，陕西 西安 710032

流行性感冒(简称“流感”)是流感病毒感染引起的一种急性呼吸道疾病，发病率高且呈逐年递增趋势[1]。该病主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播，且其传染性强、传播速度快，严重影响人类身体健康。流感典型的临床症状是高热、咽痛、咳嗽等，其高发期主要集中在秋冬季节，所引起的并发症也非常严重。流感尤其以处于成长发育阶段的儿童最为常见，由于其自身抵抗力较差，导致病毒极易入侵，从而引发流感，危害儿童的身心健康[2]。目前，临床上对儿童流感患者常采取用奥司他韦口服抗病毒治疗，但是近年来，广谱抗流感病毒药物只有奥司他韦一种，而且流感病毒也出现对奥司他韦的耐药。有研究表明，对于儿童呼吸道感染，在常规治疗的基础上给予雾化吸入重组人干扰素α1b治疗的效果显著，且更易使患者接受[3]。为此，本研究选取在我院门诊就诊的儿童流感患者为研究对象，分析不同剂量重组人干扰素α1b 雾化吸入治疗儿童流感的疗效，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年1月在空军军医大学附属西京医院儿科门诊就诊且符合以下纳入和排除标准的流感儿童患者147 例，采用随机数表法均分为对照组、低剂量组和高剂量组各49例。对照组中男性30例，女性19例；年龄3~9岁，平均(5.65±0.87)岁。低剂量组中男性28 例，女性21 例；年龄2~9岁，平均(5.50±1.16)岁。高剂量组中男性27例，女性22 例；年龄3~10 岁，平均(6.48±1.15)岁。三组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。

1.2 病例选择 纳入标准：①经临床检查确诊为儿童流感；②对本次使用药物无过敏反应者；③入院前半个月内未接受抗病毒治疗者。排除标准：①合并心脏疾病者；②肝、肾功能严重障碍者；③无法正常沟通交流者；④不能接受雾化治疗者；⑤存在合并慢性呼吸系统疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予患者奥司他韦口服。选取奥司他韦(生产厂家：上海中西三维药业有限公司；规格：75 mg；批号：国药准字H20065414)口服，使用剂量：体质量小于15 kg，1次30 mg；体质量在15~23 kg，1次45 mg；体质量在23~40 kg，1次60 mg，2次/d，连续治疗5 d。低剂量组给予患者奥司他韦口服+低剂量重组人干扰素α1b雾化吸入。选取奥司他韦口服，剂量同对照组，同时联合低剂量重组人干扰素α1b(生产厂家：北京三元基因药业股份有限公司；规格：10 μg/支；批号：20170908)雾化吸入，每次10 μg，2次/d，连续治疗5 d。高剂量组给予患者奥司他韦口服+高剂量重组人干扰素α1b雾化吸入。选取奥司他韦口服，剂量同对照组，同时联合高剂量重组人干扰素α1b(生产厂家：北京三元基因药业股份有限公司；规格：10 μ g/支；批号：20170908)雾化吸入，每次20 μg，2次/d，连续治疗5 d。

1.4 观察指标 治疗5 d 后，比较三组患者的治疗效果、各项临床症状消失时间，记录治疗前后肿瘤坏死因子-α (tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)水平变化，统计不良反应发生情况。

1.5 血清炎症因子检测 分别抽取三组患者治疗前后空腹静脉血8 mL，经离心处理后分离血清，封口放置于-80℃冰箱待检，采用酶联免疫吸附法(生产厂家：深圳宏盛生物科技有限公司)检测血清中TNF-α、IL-6水平，操作步骤均严格按照说明书进行。

1.6 疗效评定标准[4]显效：经雾化治疗后患者部高热、咽痛、咳嗽等临床症状完全消除；有效：经雾化治疗后患者高热、咽痛、咳嗽等临床症状减轻程度低；无效：经雾化治疗后临床症状无任何变化，患者病情甚至恶化。

1.7 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较应用χ2检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，三组间计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的治疗效果比较 治疗后，高剂量组患者的治疗总有效率为97.96%、低剂量组治疗有效率为91.84%，明显高于对照组的75.51%，差异均有统计学意义(χ2=85.670，P<0.05)，但高剂量组患者的治疗有效率与低剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 三组患者治疗前后的血清炎症细胞因子水平比较 与治疗前比较，治疗后三组患者TNF-α、IL-6水平均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中高剂量组、低剂量组患者的上述指标明显低于对照组，高剂量组有低于低剂量组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后的血清炎症细胞因子水平比较

表2 三组患者治疗前后的血清炎症细胞因子水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05；与低剂量组比较，cP<0.05。

组别例数TNF-α(ng/L) IL-6(μg/L)高剂量组低剂量组对照组F值P值49 49 49治疗前68.23±6.41 68.57±6.92 66.94±6.93 0.372 0.830治疗后30.74±3.02abc 35.90±4.10ab 39.58±4.75a 9.494 0.008治疗前46.92±5.41 47.10±5.98 47.89±6.10 0.769 0.680治疗后28.34±3.05abc 33.45±4.12ab 36.74.±4.70a 8.727 0.012

2.3 两组患者各项临床症状消失时间比较 治疗后，高剂量组、低剂量组患者的高热、咽痛、咳嗽等临床症状消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；高剂量组患者的高热、咽痛、咳嗽等临床症状消失时间及住院时间与低剂量组比较，差异也均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者各项临床症状消失时间比较，d)

表3 两组患者各项临床症状消失时间比较，d)

注：与对照组比较，aP<0.05；与低剂量组比较，bP<0.05。

组别例数住院时间7.54±1.30ab 8.22±1.31a 8.75±1.98 7.380<0.05高剂量组低剂量组对照组F值P值49 49 49高热消失时间4.50±0.99ab 5.20±1.18a 5.90±1.64 12.802<0.05咽痛消失时间2.90±0.41ab 3.57±0.43a 3.95±0.67 14.930<0.05咳嗽消失消失3.64±0.58ab 4.10±0.62a 4.87±0.90 11.308<0.05

2.4 三组患者治疗后不良反应比较 治疗后，高剂量组、低剂量组患者的不良反应发生率与对照组比较，差异均无统计学意义(χ2=0.514，P>0.05)，见表4。

表4 三组患者治疗后不良反应比较[例(%)]

3 讨论

流感是临床治疗中较为常见的急性呼吸道疾病，主要表现为高热、咽痛、咳嗽等[5]，虽症状初期与感冒类似，但区别于普通感冒。流感传染性强、传播速度快，是由流感病毒感染所引起的急性疾病。此病好发于免疫力低下的儿童，若发生感染且得不到及时有效的治疗，极易引发重症肺炎[6]。目前，临床上对儿童流感患者主要采取奥司他韦抗病毒治疗。经治疗后，流感患儿的症状可得到有效控制，并且降低了死亡率。但是目前只有奥司他韦一种常规用药，而且已经出现了病毒的耐药，使得治疗难度进一步增大[7-8]。为此，如何有效缓解患者临床症状、提高治疗效果成为临床研究重点。

重组人干扰素α1b是一种新型的抗病毒药物。此药通过与细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞产生2-5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成，从而抑制病毒在细胞内的复制，达到调节免疫功能的作用，并能有效预防病毒侵袭和感染的发生[9]。目前，雾化吸入法在儿童呼吸道病毒感染治疗中已得到广泛应用。研究表明，给予患者雾化吸入重组人干扰素α1b，能有效干扰病毒在细胞内的复制并迅速清除病毒，同时增强纤毛的运动功能，缓解气道梗阻症状，具有见效快、操作简单、疗效显著等特点[10-13]。因此，受到广大患者青睐。但此药物的疗效也与用剂量有关，临床应合理使用。本研究将收治的147 例患者作为研究对象，根据使用剂量的不同，分为低剂量组、高剂量组和对照组。结果显示，给予患者雾化治疗后，高剂量组治疗有效率为97.96%、低剂量组治疗有效率为91.84%，均明显高于奥司他韦组的治疗有效率(75.51%)，但高低剂量组患者的治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明高、低剂量重组人干扰素α1b 均可有效改善患者临床症状，提高治疗效果。

TNF-α、IL-6在儿童流感患者的病情发展以及转归中发挥重要作用。TNF-α属于炎性反应的重要介质，可促使嗜酸性细胞释放炎症介质，导致患者炎性反应的发生。IL-6 是一种促炎和调节免疫力的多功能细胞因子，能刺激细胞因子协同促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解能力，具有放大炎症的作用，同时，还可参与疾病的发生及机体的炎症反应和免疫反应[14-15]。重组人干扰素α1b 具有阻止病毒蛋白质的合成、抑制多种炎症细胞因子的表达，减轻其在气道炎症的作用，还能有效缓解患者的喘息急及气道黏膜水肿情况，促进患者高热、咳嗽等临床症状的消失[16]。本研究结果显示，高剂量组、低剂量组患者的TNF-α、IL-6水平均明显低于给予奥司他韦治疗的患者；高剂量组、低剂量组患者的高热、咽痛、咳嗽等临床症状消失时间及住院时间均明显短于给予奥司他韦治疗的患者；但高剂量组患者的血清炎症细胞因子水平明显低于低剂量组患者，且其各项临床症状消失时间明显短于低剂量组患者。表明高、低剂量重组人干扰素α1b 可抑制气道炎性反应，从而控制病情，进而缓解患者的临床症状，缩短治疗时间，但高剂量组的疗效相较于低剂量组更佳。此外，本研究还对三组患者的不良反应进行了分析。结果显示，给予高剂量及低剂量重组人干扰素α1b 雾化治疗患者的不良反应发生率与给予奥司他韦治疗的患者相比，差异均无统计学意义，表明三组治疗方法均是安全有效的。

综上所述，高、低剂量重组人干扰素α1b雾化吸入均对可有效治疗儿童流感，但高剂量重组人干扰素α1b雾化吸入的效果更为显著，能明显减轻患者的临床症状，改善患者TNF-α、IL-6等血清炎症因子水平，缩短治疗时间，值得临床推广使用。