不同甲氨蝶呤应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的对照分析

彭小灵

[摘要]目的 对照分析不同甲氨蝶呤应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法 选取2018年6月～2019年5月中山市三乡医院妇产科54例异位妊娠患者进行研究，将其随机分成对照组和研究组，对照组（27例）甲氨蝶呤治疗方案为持续肌注，并联合米非司酮治疗，研究组（27例）甲氨蝶呤治疗方案为单次肌注，并联合米非司酮治疗，对照分析两组临床效果、治疗前后血清HCG（绒毛膜促性腺激素）水平、血清HCG恢复正常时间、住院时间、不良反应情况。结果 从临床总有效率上来看，研究组为92.59%，对照组为70.37%，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患者的血清HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后4、7、10、14d两组血清HCG水平均下降，研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组血清HCG恢复正常时间比对照组短，住院时间也比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）;从不良反应发生率上来看，研究组为7.41%，对照组为29.63%，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 针对异位妊娠患者来说，采用单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促进其恢复，缩短住院时间，另外具有较高的安全性，临床价值显著，值得推广及应用。

[关键词]甲氨蝶呤;米非司酮;异位妊娠;血清绒毛膜促性腺激素水平

[中图分类号]R714.22

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2020）01-94-04

异位妊娠属于急腹症，在临床中比较常见，该疾病不仅发病率高，而且致死率也相对较高，近些年这一疾病发生率呈现出递增趋势，同时也有年轻化趋势，这也是导致孕妇死亡的一个重要原因[1]。异位妊娠具有较强的突发性，若治疗不当则可能引发妊娠生殖功能异常，且伴随出现多种并发症，威胁患者生命安全，因此需要选择适合的方式进行治疗，使患者致死率降低，提高临床疗效。本文对照分析不同甲氨蝶呤应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年6月～2019年5月中山市三乡医院妇产科54例异位妊娠患者，所选患者均经检查确诊，排除非破裂型异位妊娠患者、其他感染性疾病患者、肝肾功能异常患者、精神异常患者、本次研究所用药物过敏患者等，本次研究经过伦理委员会审查批准。将其随机分成对照组和研究组，对照组27例患者中，17例初产妇，10例经产妇，年龄21～34，平均（27.5±3.1）岁，停经时间35～55d，平均（45.96±3.85）d，体表面积（1.55±0.11）m2;研究组27例患者中，18例初产妇，9例经产妇，年龄22～35，平均（27.5±3.2）岁，停经时间36～56d，平均（45.88±3.79）d，体表面积（1.54±0.12）m2;两组年龄以及停经时间、体表面积比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组27例患者行以持续肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亚Pfizer（Perth） Pty Limited;注册证号：H20090207]，每次0.4mg/kg，每天1次，持续用药5d。同时口服米非司酮（华润紫竹药业有限公司;H10950003），口服，每次50mg，每天2次，持续用药3d。

研究组27例患者行以单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，单次肌肉注射甲氨蝶呤[澳大利亚Pfizer（Perth） Pty Limited;注册证号：H20090207]，用药剂量为50mg/m3。同时口服米非司酮（华润紫竹药业有限公司;H10950003），每次50mg，每天2次，持续用药3d。

1.3临床观察指标

按照相关标准[2]评估临床疗效：临床症状均消失，血清HCG水平恢复正常，或降低15%以上，彩超检查显示盆腔包块缩小为显效;临床症状得到改善，血清HCG水平下降15%以下，彩超检查显示盆腔包块并未增大为有效;临床症状无变化，血清HCG水平未下降，彩超检查显示盆腔包块无变化为无效;（显效+有效）例数/总例数×100%=总有效。在治疗前以及治疗后4、7、10、14d，对两组血清HCG（绒毛膜促性腺激素）水平进行分别测定。记录血清HCG恢复正常时间以及住院时间。观察并记录两组不良反应，主要涉及到口腔溃疡、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤等。

1.4统计学方法

利用统计学软件SPSS17.0進行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床效果比较

从临床总有效率上来看，研究组为92.59%，对照组为70.37%，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后血清HCG比较

治疗前两组患者的血清HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后4、7、10、14d两组血清HCG水平均下降，研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组血清HCG恢复正常时间以及住院时间比较

研究组血清HCG恢复正常时间比对照组短，住院时间也比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较

从不良反应发生率上来看，研究组为7.41%，对照组为29.63%，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

正常妊娠状态下受精卵在子宫体腔内着床，而异位妊娠则是孕卵着床于子宫体腔外，并生长发育，主要涉及到子宫肌壁间妊娠、宫颈妊娠、宫角妊娠等[3]。在妇科疾病中，异位妊娠比较常见，以输卵管为常见发病部位，占比95%左右[4]。近些年，伴随输卵管炎发生率增加，加上剖宫产率、人工流产率提高，这也使得异位妊娠发生率随之提高，这不仅会对患者的日常生活产生影响，还会威胁患者的生命安全，因此需要选择适合的方式进行治疗，保证治疗效果。现阶段，针对异位妊娠患者，通常采用药物保守治疗，此种治疗方式不会给患者造成创伤，可以使患者生育功能得到保留，可以取得良好临床效果[5]

在异位妊娠患者治疗中，常用药物为甲氨蝶呤、米非司酮[6]。其中甲氨蝶呤不仅具有较高的经济性，而且效果显著[7]。甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂之一，同时也是细胞周期特异性药物之一，对二氢叶酸还原酶活性有抑制作用，避免其还原为四氢叶酸，可以有效抑制肿瘤细胞D生物合成[8]。甲氨蝶呤对滋养细胞活性有抑制作用，可以在短时间内让细胞中叶酸活性丧失，同时可以对滋养细胞产生抑制作用，抑制胚胎组织生长发育[9]。长时间应用甲氨蝶呤容易导致不可逆性损伤，造成滋养细胞缺血坏死，或逐渐吸收或脱落[10]。米非司酮属于孕激素受体拮抗剂之一，作为合成类固醇药物，具有较高的抗孕激素活性，可以将孕酮生理活性阻断，使得蜕膜间质出现水肿坏死现象，同时对蜕膜以及绒毛细胞动力学有改变作用，可以抑制滋养细胞增殖，同时促进绒毛变性以及蜕膜变性，使患者在短时间内血清HCG水平下降，同时可以使患者的黄体生成素水平下降，同时在黄体溶解过程中可以使胚胎坏死，最终实现终止妊娠的效果[11-12]。

本研究中，针对异位妊娠患者行以单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，并与持续肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，结果显示，研究组临床总有效率为92.59%，明显比对照组70.37%高，说明采用单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的效果优于持续肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗[13]。同时治疗后4、7、10、14d两组血清HCG水平均下降，研究组均低于对照组，提示甲氨蝶呤联合米非司酮治疗可以降低血清HCG水平，而单次肌注的效果更佳[14]。另外研究组血清HCG恢复正常时间比对照组短，住院时间也比对照组短，可见单次肌注甲氨蝶呤与米非司酮联合应用可以促进血清HCG恢复，缩短住院时间。单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，可以避免口腔溃疡、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤等不良反应发生[15-16]。因此研究组不良反应发生率为7.41%，低于对照组29.63%，安全性良好。因此单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果更佳，具有显著临床价值。

针对异位妊娠患者来说，采用单次肌注甲氨蝶呤联合米非司酮治疗可以取得良好效果，可以有效控制血清HCG水平，促进其恢复，缩短住院时间，另外具有较高的安全性，临床价值显著。

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（收稿日期：2019-08-14）