α-硫辛酸联合莫沙必利对糖尿病性胃轻瘫患者氧化应激及肠道菌群的影响

王晓虎

（河南省安阳市人民医院内分泌一科 安阳 455000）

糖尿病性胃轻瘫（DGP）为糖尿病并发症，因胃自主神经功能发生异常累及消化道而引发，会造成胃排空延迟[1]。临床对于DGP 常采取药物治疗，其中最常用莫沙必利提升患者胃肠动力。α-硫辛酸则具有改变神经功能、抗氧化应激的作用，是临床治疗糖尿病神经病变的主要药物[2]。本研究旨在探讨α-硫辛酸联合莫沙必利对DGP 患者氧化应激及肠道菌群的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年2 月我院收治的84 例DGP 患者，采用随机双盲法分为对照组和观察组，各42 例。对照组男24 例，女18 例；年龄39～75 岁，平均（56.12±4.45）岁；DGP 病程2～9 年，平均（7.32±1.51）年。观察组男22 例，女20例；年龄41～77 岁，平均（56.88±4.36）岁；DGP 病程1～10 年，平均（7.48±1.39）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：餐后出现饱胀、恶心、上腹痛等症状；符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]诊断标准；经实时B 超、胃压测定术等检查确定存在胃排空延迟症状；患者及其家属均自愿签署知情书。排除标准：胃肠道已发生肿瘤性病变；对莫沙必利或α-硫辛酸过敏；治疗前服用相关促胃肠动力药物。

1.2 治疗方法 两组均控制饮食及血糖，少吃多餐，进食一些利于消化吸收的食物，避免油炸类，随餐服用二甲双胍片（国药准字H20023371）0.85 g/次，1 次/d。在此基础上，对照组单用莫沙必利片（国药准字J20140149）口服，5 mg/次，3 次/d。观察组给予莫沙必利片+α-硫辛酸注射液治疗，莫沙必利片用法及用量同对照组，α-硫辛酸注射液（国药准字H20056403）0.6 g 溶于250 ml 生理盐水，静脉滴注，1 次/d。两组均持续治疗3 周。

1.3 观察指标（1）两组氧化应激指标水平比较。分别于治疗前、治疗3 周后采集晨起空腹静脉血5 ml，3 500 r/min 离心10 min 后取血清，应用谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒、活性氧（ROS）试剂盒监测两组GSH-Px、SOD、ROS，试剂盒分别购自上海西唐、上海恒远、上海研谨公司，严格按照说明书操作。（2）两组肠道菌群水平比较。应用肠道菌群培养计数法比较两组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标水平比较 治疗前，两组GSH-Px、SOD、ROS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周后，两组GSH-Px、SOD 均较治疗前升高，且观察组较对照组高，ROS 较治疗前降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组氧化应激指标水平比较（±s）

表1 两组氧化应激指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

2.2 两组肠道菌群水平比较 治疗前，两组肠道菌群比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周后，乳酸杆菌、双歧杆菌均较治疗前升高，且观察组较对照组高，肠球菌、肠杆菌较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠道菌群水平比较（log10 CFU/g，±s）

表2 两组肠道菌群水平比较（log10 CFU/g，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

DGP 病机与氧化应激反应、蛋白激酶激活形成的微血管病变及神经功能异常等因素有关，若不及时治疗，不仅影响血糖控制，还会产生其他并发症。DGP 轻微症状患者可以通过少食多餐，增加液态营养物等方式缓解病症，中、重度患者需在加强营养支持基础上，额外服用促胃肠动力类药物和改善神经微循环类药物，以调节胃肠道排空、改善自主神经功能，争取早日康复[5～6]。

本研究结果显示，治疗后，两组GSH-Px、SOD、乳酸杆菌、双歧杆菌均较治疗前升高，且观察组较对照组高；两组ROS、肠球菌、肠杆菌均较治疗前降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），表明采用α-硫辛酸联合莫沙必利治疗DGP 患者，可有效降低氧化应激反应，调节肠道菌群。分析原因在于莫沙必利作为新一代促动力药，早已被临床广泛应用，通过促进乙酰胆碱释放，加强胃肠道运动，刺激胃肠道平滑肌收缩，进而改善病情[7]。服用后会在患者胃肠道、肝肾等局部组织达到较高浓度，发挥功效，提升乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌，帮助肠胃排空。但该药长期使用，会产生心脏QT 间期延长的不良反应。

α-硫辛酸具有较强的抗氧化功能，可以促进GSH-Px 与SOD 分泌，抑制ROS，从而达到降低氧化应激的效果。该药主要通过多种机制调节高血糖引起的氧化应激，降低高血糖引发的一氧化氮异常，调节一氧化氮介导的内皮依赖性血管舒张功能，从而改善神经营养血管的微循环[8～9]。应用α-硫辛酸治疗DGP，可以直接清除氧自由基和活性氧，减轻氧化应激水平，保护血管内皮生长功能，促进抗氧化剂再生，使得氧化应激损伤加快修复，实现改善神经传导速度及功能的目的[10～11]。将α-硫辛酸与莫沙必利合用，可以借助α-硫辛酸改善血液循环的作用进一步提升莫沙必利对胃肠的发挥效用，增加胃血流量，显著改善临床症状[12～13]。综上所述，采用α-硫辛酸联合莫沙必利治疗DGP 患者，可有效减轻氧化应激反应，改善肠道菌群，值得临床应用。