盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗老年性痴呆患者的临床疗效及安全性分析

程蕾

（河南省南召县人民医院神经内科 南阳 474650）

老年性痴呆也称为阿尔茨海默病（AD），由于神经系统发生退行性改变，患者表现出认知或行为的功能障碍。目前临床治疗AD 尚无特效药，一般使用具有补充神经营养、促进递质分泌、改善脑血管状态的药物控制病情。盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，可加强人体内乙酰胆碱对神经功能的刺激，有利于AD 患者各项功能的恢复[1]。胞磷胆碱钠常用于脑血管疾病[2]，能够为脑细胞提供营养支持，改善脑部血液循环。本研究将盐酸多奈哌齐与胞磷胆碱钠结合使用，观察其对AD 的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年2 月～2020 年1 月就诊的122 例AD 患者，随机分为观察组和对照组，各61 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较（±s）

表1 两组基线资料比较（±s）

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]诊断标准；简易精神状态量表（MMSE）评分10～26 分；近期未服用同类型药物；能够配合服药及随访；本研究由医院医学伦理委员会通过，患者及家属签署知情同意书。排除标准：重度痴呆患者；脑部因病理性改变引起神经功能缺损或血管性痴呆者；心、肺、肾、肝严重损伤者；患精神、心理疾病者；长期吸毒、酗酒者；对研究药物过敏者；合并恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗，控制基础疾病，适当应用抗凝或抗血小板聚集药物降低卒中风险。对照组口服盐酸多奈哌齐（国药准字H20010723），5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上口服胞磷胆碱钠（国药准字H20100008），0.2 g/次，3 次/d。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效[4]。显效：MMSE 评分改善20%及以上；有效：MMSE 评分改善12%及以上，但未达20%；无效：MMSE 评分改善低于12%。总有效率＝显效率+有效率。（2）神经功能：应用MMSE 量表评估患者精神状态，量表由5 个维度组成，总分30 分，分数越高代表精神恢复越好；应用日常生活自理能力量表（ADL）评估患者的自理能力，量表由10 个维度组成，采用Barthel 指数分级评分，总分100 分，分数越高代表自理能力越强。（3）神经相关因子：采集两组治疗前后静脉血液样本5 ml，离心分离血清，实验室检验仪器为AU5800 全自动生化分析仪，应用酶联免疫法测定脑源性神经营养因子（BDNF）水平，应用化学发光免疫法测定神经生长因子（NGF）水平。（4）记录两组不良反应情况。

1.5 统计学方法 使用统计学软件SPSS22.0 处理数据。计数资料用率表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为95.08%，高于对照组的83.61%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后MMSE、ADL 评分比较 治疗前，两组MMSE、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE、ADL 评分均升高，且观察组MMSE、ADL 评分均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后BDNF、NGF 水平比较 治疗前，两组BDNF、NGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BDNF、NGF 水平均升高，且观察组BDNF、NGF 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后BDNF、NGF 水平比较（±s）

表4 两组治疗前后BDNF、NGF 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 两组不良反应情况比较 两组均无不良反应发生。

3 讨论

部分研究指出，AD 患者胆碱能系统衰退，胆碱能神经传递功能发生紊乱，导致脑内乙酰胆碱水平降低，进而造成认知等方面出现障碍[5～6]，因此应用胆碱酯酶抑制剂能够控制此类状况的发生。盐酸多奈哌齐属于胆碱酯酶抑制剂，常用于轻度、中度AD的治疗，对脑内乙酰胆碱酯酶具有高度选择性，能够通过抑制酶类对乙酰胆碱的水解作用，提升脑内乙酰胆碱的浓度，刺激认知功能恢复。多奈哌齐单药治疗AD 虽能够在一定程度上提升神经功能，但药效作用途径单一，有学者提出，将盐酸多奈哌齐与其他类型药物联合使用，对患者痴呆症状的改善效果更为突出[7]。

胞磷胆碱钠常用于治疗颅脑损伤，具有修复受损脑细胞、促进脑部血液循环、改善脑部营养供应的作用，可用于治疗认知功能障碍。本研究结果显示，经盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗后，AD 患者认知功能、自理能力均得到显著提升，且相较于仅使用盐酸多奈哌齐治疗的患者疗效更好。李娟等[8]学者研究表明，胞磷胆碱钠能够加强脑部上行网状激活系统机能，有效改善活动与意识障碍。通过应用胞磷胆碱钠，可在盐酸多奈哌齐的基础上进一步改善AD 患者的脑组织营养状态，为神经系统功能的恢复提供良好的环境基础，两药联合使用对患者生活能力的提升有极大帮助。

BDNF 是神经系统发育过程中重要的营养支持，由于AD 患者神经系统的退化，营养物质分泌不足，体内BDNF 水平较低，会加速记忆等功能的衰退；NGF 主要负责调控神经元的生长发育，水平随着AD 患者脑部神经活跃性改变和受损程度加深而降低。本研究结果显示，经盐酸多奈哌齐结合胞磷胆碱钠治疗后，AD 患者BDNF、NGF 水平得到更为显著的提升，说明患者脑部的营养状态得到显著改善。代先珍等[9]学者研究表明，多奈哌齐能够调整机体代谢，减少神经元损伤。周利胜等[10]学者发现胞磷胆碱钠可参与卵磷脂的合成，帮助大脑神经获取充分的营养，加强脑细胞的自我修复功能。以上研究结果均与本研究结果相似。两组用药期间均未出现不良反应，药物安全性较可靠。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗AD 疗效确切，能够调节患者神经系统的营养状态，有利于患者神经功能和生活能力的恢复，且药物安全性好。