气管镜下局部注射辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效观察

吴培培 杨鹤 王宏兵

（1 新疆维吾尔自治区第六人民医院结核一科 新疆 乌鲁木齐 830013）

（2 新疆维吾尔自治区胸科医院呼吸与危重症医学科 新疆 乌鲁木齐 830049）

肺结核在临床中是一种常见的传染疾病，最近几年，随着抗菌药物的大量使用，耐多药结核的发病率也越来越高，其在一定程度上对结核病的控制产生了严重影响，并且耐多药肺结核的临床治疗难度较大。对于耐多药结核患者来说，其病程时间相对较长、肺部纤维组织增生广泛并且病灶损伤严重，因此其病灶以及病灶周围的血液运也会受到一定影响，药物浓度较低，杀死耐药菌的难度较大[1]。另外，因此细胞组织长时间处于缺氧以及缺血状态，即使是全身性药物也无法对病灶产生直接性的作用，再加上一些药物的进入无法提高药物浓度，因此会在一定程度上对结核分枝杆菌的杀菌作用产生影响。气管镜下局部注射是一种全新的对耐多药肺结核进行治疗的方式，其可以直达病灶，可以提高药物浓度，能够对病灶分泌物进行抽吸，缓解肺内阻塞；同时，其还可以使药物在患者病灶部位产生直接性的作用，能够提高局部药物浓度。当前，纤维支气管镜介入治疗并没有在临床中获得普遍应用，并且其相关实践研究相对较少，因此在一定程度上约束了介入治疗的有效应用[2]。本文的主要目标就是观察气管镜下局部注射辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效，现报道如下。

1.资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年1月本院68例耐多药肺结核患者，随机分为参照组和观察组，各34 例。参照组男、女患者各22 例和12 例；平均年龄为（50.22±3.01）岁，观察组男、女患者各23 例和11 例；平均年龄为（50.13±3.30）岁。两组基线资料对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准[3]：患者经结核菌罗氏培养结果均证明为耐多药结核；所有患者经诊断后均符合《耐药结核病化学治疗指南（2019 年简版）》相关诊断标准；所有患者经胸片检查后均确定为肺内结核样病变；所有患者以及患者家属均知情同意本次研究。排除标准[4]：排除存在严重心肝肾等重要脏器疾病患者；排除存在糖尿病以及癫痫疾病患者；排除存在严重精神疾病以及意识障碍患者；排除治疗耐受性差以及临床资料不全患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组 本组实行常规治疗。耐药结核病化学治疗指南（2019 年简版）推荐治疗方案：6Lfx（Mfx）Lzd（Bdq）Cs Cfz Z（Pto，E)/12-14Lfx（Mfx）Cs Cfz Z（ Pto，E)，如无法获得Bdq 和Lzd，则推荐方案：6Mfx（Lfx）Cs Cfz Am（Cm）Pto（Z，E)/12-14Mfx（Lfx）Cs Cfz Pto（Z，E),Lfx：左氧氟沙星 1000mg/d，Mfx 莫西沙星0.4g/d，Lzd 利奈唑胺600mg/d，Bdq 贝达喹啉前2 周400mg/d 后22 周200mg/tiw，Cs 环丝氨酸 750mg/d，Cfz氯法齐明100～200mg/d,Pto 丙硫异烟胺600mg/d，Z 吡嗪酰胺1500mg/d，E 乙胺丁醇750mg/d，Am 硫酸阿米卡星注射液 0.6g/d。

1.3.2 观察组 本组在常规治疗的基础上实行支气管镜局部药物注射治疗。按照患者X 线片或者胸部CT 对支气管段以及亚段病灶位置进行确定，并使用纤维支气管镜对患者进行检查，清除病灶分泌物以及坏死组织，利用纤维支气管镜引入导管，同时把纤维支气管镜镜头末端嵌入到病灶支气管段，深入导管、到达远端，辅助患者摆放合适体位，进而使其病灶位置处于低水平状态，注入0.2g 阿米卡星及0.2g 左氧氟沙星，然后拔出导管并退出纤维支气管镜，保持患者体位，时间为30min。连续治疗10 次，每周1 次[4]。

1.4 观察指标

比较两组患者的胃肠道反应、肝功能损伤以及咳嗽等不良反应情况；同时对患者的临床治疗成效进行详细记录。疗效判定标准：显效：患者的临床症状完全消失；有效：患者的临床症状显著改善；无效：患者的临床临床症状并没有产生变化甚至更加严重。

1.5 统计学分析

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组不良反应发生率比较

参照组肝功能损害4 例、咳嗽2 例、胃肠道反应2 例，不良反应发生率为23.53%，观察组肝功能损伤1 例、咳嗽1 例，发生率为5.88%，差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组临床治疗效果比较

参照组的临床治疗有效率显著低于观察组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床治疗效果比较（例）

3.讨论

耐多药结核指的是对异烟肼和利福平产生耐药的一种结核性疾病，其治疗方式较为单一，并且有着危害大以及治疗效果差的特征。在对结核病所进行的治疗中，耐多药结核的治疗难度相对较高，因此患者在进行化疗的过程中，其机体免疫系统机能逐渐衰退，再加上受到病灶血运以及肺部纤维组织增殖的影响，全身性化疗药物在到达病灶之后，其局部药物浓度相对较低。最近几年，在对耐多药结核患者所进行的治疗中，通常是实行经皮肺部空洞穿刺或者是纤维支气管镜进行治疗，并且抗结核药物凝胶的应用，其获得了较为显著的治疗成效[5]。

在我国，肺结核是一种常见的呼吸系统疾病。对于耐多药肺结核患者来说，其有着病程时间长、肺内纤维组织增生广泛以及组织损伤严重等特征，其会使组织长时间处在缺氧状态，同时还会对肺内病灶血运产生影响，降低药物在病灶中的渗透性，难以实现消灭结核杆菌的目标。如果患者的组织细胞长时间处于缺氧缺血状态，那么全身性药物是无法对患者的病灶部位产生作用进而实现治疗目标，同时部分药物的进入也无法提高药物浓度，同时还会对结核分枝杆菌的杀菌作用产社会功能一定的影响。耐多药结核的特异性能够在一定程度上完善静脉用药以及口服用药的治疗成效，因此，有学者表示，在对这种疾病进行治疗的过程中应用纤维支气管镜进行治疗，利用局部治疗辅助全身抗结核治疗的方式来提高治疗成效。纤维支气管镜局部药物注射可以对损伤脱落组织以及病灶分泌物进行直接抽取，可以对病灶周围的阻塞进行有效缓解，引流效果显著。另外纤维支气管镜局部药物注射治疗可以直接把药物输注到病灶周围的肺泡血管膜等位置，这样一来对于促进药物的尽快吸收以及提高用药浓度都是非常有利的，能够提高治疗有效率。肺结核的产生和机体免疫失调有着一定的关联，而使用纤维支气管镜进行局部注射辅助治疗，可以在一定程度上使患者的细胞失衡免疫状态获得有效改善。在全身化疗的基础上使用支气管镜对患者实行局部注射治疗，能够有效提高药物浓度，同时进一步增加了耐药结核菌和抗结核药物的接触机会，和单一化疗相比，其能够对继发性空洞肺结核以及耐药结核菌的生长进行有效控制。本次研究结果显示，观察组的不良反应发生率低于参照组，且和参照组相比，观察组治疗有效率相对较高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。这表明在对耐多药结核患者所进行的治疗中实行气管镜下局部注射辅助治疗，能够取得非常显著的治疗成效，对于缓解患者的不良反应以及促进患者的尽快恢复都是非常有利的。

综上所述，在对耐多药结核患者所进行的治疗中，气管镜下局部注射辅助治疗，可以降低患者的不良反应风险，临床治疗效果显著，有利于促进患者恢复。