重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的效果观察

仝峰　杨琴　袁玲霞　乔雯雯　陈建涛

【摘要】 目的 觀察重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果。

方法 选择2016年6月～2018年1月收治的难治性心力衰竭患者作为研究对象（80例），根据随机数字表将纳入的研究对象分为两组。所有患者均给予常规抗心衰治疗，在此基础上，观察组40例患者采用重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗;对照组40例患者采用重组人脑钠肽持续给药联合左西孟旦治疗。

结果 观察组显效33例、有效5例、无效2例，与对照组（显效35例、有效3例、无效2例）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前各指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后心率、平均动脉压、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血清N末端脑钠肽前体（NTproBNP）下降，尿量及左心室射血分数（LVEF）升高，与对照组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 在重组人脑钠肽联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭中，重组人脑钠肽间歇性给药可代替持续给药。

【关键词】 重组人脑钠肽;间歇性给药;左西孟旦;难治性心力衰竭

中图分类号：R541.61 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.015

【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of intermittent administration of recombinant human brain natriuretic peptide combined with levosimendan in the treatment of refractory heart failure.

Methods80 patients with refractory heart failure admitted to hospital from June 2016 to January 2018 were selected as study subjects.They were divided into two groups according to random number table.All patients were given routine antiheart failure treatment.On this basis，40 patients inobservation group were treated with intermittent administration of recombinant human brain natriuretic peptide combined with levosimendan，while 40 patients in control group were treated with continuous administration of recombinant human brain natriuretic peptide combined with levosimendan.

Results 33 cases were markedly effective，5 cases were effective and 2 cases were ineffective in the observation group.Compared with the control group（35 cases were markedly effective，3 cases were effective and 2 cases were ineffective），difference was no statistically significant（P>0.05）.There was no significant difference in each index between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.After treatment，heart rate，mean arterial pressure，left ventricular enddiastolic diameter（LVEDD） and serum Nterminal proBtype natriuretic peptide（NTproBNP） decreased in the observation group，while urine volume and left ventricular ejection fraction（LVEF） increased，but there were no statistically significant differences while comparing with those in the control group（P>0.05）.

Conclusion Intermittent administration of recombinant human brain natriuretic peptide can replace continuous administration in the treatment of refractory heart failure by recombinant human brain natriuretic peptide combined with levosimendan.

【Key words】 recombinant human brain natriuretic peptide;intermittent administration;levosimendan;refractory heart failure

心力衰竭是指因心脏结构或功能异常导致的心室充盈、射血能力下降的一种临床综合征[1]。心力衰竭后血液循环受阻，故伴有肺淤血、体循环淤血及器官低灌注。难治性心力衰竭是指常规治疗后效果不理想者，是终末期心血管病的常见并发症，单一药物治疗难度极大[2]。重组人脑钠肽和左西孟旦分别通过降低心脏负荷和发挥正肌力作用以增加心排出量，两种药物联合优于单纯用药[3]。近年来有学者提出重组人脑钠肽间歇性给药方式。本研究则观察了重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月～2018年1月我院收治的难治性心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：左心室功能不全;左室射血分数（LVEF）≤35%;心功能分级Ⅲ～Ⅳ级;采用利尿剂等常规方法治疗收效不佳;知情并签署知情同意书。排除标准：合并严重肺、肝、肾功能不全者;近1个月内有感染史、严重心律失常者;有精神疾病、过敏体质、妊娠或哺乳期妇女、血容量不足、血钾异常、不能使用血管扩张剂者。共纳入80例患者，按照随机数字表分為两组。其中观察组40例，包括男24例，女16例;年龄48～75岁，平均（63.4±6.7）岁;体重47～82 kg，平均（62.5±8.4）kg;心功能分级Ⅲ级25例，Ⅳ级15例;原发病为缺血性心肌病16例，扩张型心肌病12例，高血压性心肌病10例，风湿性心肌病2例。对照组40例，包括男27例，女13例;年龄46～78岁，平均（62.7±8.3）岁;体重51～79 kg，平均（61.1±8.9）kg;心功能分级Ⅲ级28例，Ⅳ级12例;原发病为缺血性心肌病18例，扩张型心肌病13例，高血压性心肌病8例，风湿性心肌病1例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采用重组人脑钠肽联合左西孟旦治疗。两组患者左西孟旦用法相同：左西孟旦12.5 mg溶入100 mL生理盐水中，先给予首次剂量12 μg·kg-1在10 min内静脉滴注完毕。然后以0.1～0.2 μg·kg-1·min-1的速率持续静脉滴注24 h。对照组采用重组人脑钠肽常规给药，药物配置：0.5 mg溶入生理盐水稀释至83.3 mL，先取0.5 mg溶液于10 min内静脉推注完毕，后持续进行静脉滴注，以0.0075～0.01 μg·kg-1·min-1持续静脉泵入，共用72 h。观察组则采用间歇性给药，药物配置及首次静脉推注同对照组，后以0.0075～0.01 μg·kg-1·min-1持续静脉泵入，0.5 mg剂量可持续12 h，药效维持15 h，白天1次，夜间停止用药，连续使用3 d。

1.3 观察指标

记录两组患者临床疗效，临床效果分为显效、有效和无效。显效：患者心功能分级改善2级及以上，临床症状消失，心率60～80次/min，LVEF改善20%以上;有效：患者心功能分级改善1级以上，临床症状较前减轻，LVEF改善10%以上;无效：心功能较前无改善，临床症状较前无缓解，体征无变化。比较两组患者治疗前、治疗72 h后心率、尿量、平均动脉压、LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血清N末端脑钠肽前体（NTproBNP）。记录和比较两组患者的不良反应。心率、动脉压由心电监护仪读取，仪器型号为HWM1型，石家庄翰纬医疗设备有限公司生产，冀食药监械（准）字2012第2210001号。留取全天尿，尿量=全天尿量/24 h。LVEF、LVEDD采用彩色多普勒超声测得，型号为DC6T，仪器为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产，国食药监械（准）字2008第3230511号。NTproBNP采用免疫层析法检测，试剂盒由武汉明德生物科技有限责任公司提供，鄂食药监械（准）字2012第2401705号。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件整理和分析。临床疗效采用例数（n）表示，组间比较采用秩和检验;心率、尿量、动脉压、LVEF、LVEDD、NTproBNP采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

观察组显效33例、有效5例、无效2例，与对照组（显效35例、有效3例、无效2例）比较，差异无统计学意义（Z=0.582，P=0.561）。观察组治疗前各指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗72 h后心率、平均动脉压、LVEDD、NTproBNP下降，尿量及LVEF升高，但与对照组治疗72 h后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

左西孟旦为新型的钙增敏剂，可通过与Tnc结合，增强Tnc与Ca+复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力和改善心脏舒张功能。此外，左西孟旦可通过激活血管平滑肌K+通道扩张组织血管。左西孟旦不增加细胞内钙离子浓度，不会导致心肌细胞内钙离子的超载;不增加心肌耗氧量，故发生低氧血症概率较低。王丹丹等[4]研究表明，在老年性顽固性心力衰竭的治疗中，左西孟旦可显著降低N末端脑钠肽前体，提高心脏功能。给予左西孟旦可改善心力衰竭症状[5]。

脑钠肽主要是由心室壁细胞合成并分泌的一种肽类激素，由于该物质具有较高的特异性，常被用于反映心室功能改变，是心肌梗死及心力衰竭的常规检测指标。脑钠肽有多重作用。首先，脑钠肽无论是对动脉还是静脉均有较好的舒张作用，可同时改善心脏的前、后负荷;其次，脑钠肽可拮抗血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖，抑制心室重构;再次，脑钠肽可对抗肾素血管紧张素系统的活性，抑制收缩血管物质的产生[6]。重组人脑钠肽是一种生物合成物质，与内源性脑钠肽具有相似的空间结构、相同的生物学功能，治疗心力衰竭疗效确切，已被国内外研究证实[7～8]。

我国心力衰竭诊疗指南推荐的重组人脑钠肽的标准给药方式是负荷剂量加持续静脉滴注，但在实际工作中部分患者血压处于正常低值甚至低血压，无法耐受负荷剂量给药;后续持续静脉滴注时患者的血压处于动态波动，当患者处于夜间睡眠时血压水平变低，无法耐受24 h持续给药。根据上述情况，不少学者提出了间歇性给药方式，即不加负荷剂量，每天1支，持续12 h，夜晚不用药。殷泉忠[9]、李靖等人[10]在慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者中比较了重组人脑钠肽持续给药和间歇性给药的效果，结果显示，两种给药方式对心率、平均动脉压及LVEED影响差异不大;持续性给药增加患者尿量，提高患者LVEF、降低血浆BNP效果优于间歇性给药。而曾爱辉等[11]研究却提示，重组人脑钠肽间歇给药方式治疗急性失代偿心力衰竭的临床效果优于持续给药方式。这些研究提示重组人脑钠肽间歇性给药存在争议。此外，上述研究均为常规抗心力衰竭药物上加用重组人脑钠肽，并未明确其他药物的用法和剂量。

已有研究表明，左西孟旦联合重组人脑钠肽治疗急性心力衰竭效果优于单用左西孟旦[3]。本研究在左西孟旦联合重组人脑钠肽用药的基础上，尝试改重组人脑钠肽持续给药为间歇性用药，旨在适应患者低血压水平。结果显示观察组治疗前各指标与对照组比较，差异无统计学意义;治疗后心率、平均动脉压、LVEDD、NTproBNP下降，尿量及LVEF升高，与对照组治疗后比较差异无统计学意义。这提示，在重组人脑钠肽联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭中，重组人脑钠肽间歇性给药与持续给药效果相当，具有代替持续给药的潜力。

参 考 文 献

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[4]王丹丹，赵一冰，郭稳，等.左西孟旦对老年性顽固性心力衰竭患者心脏功能及N末端前体脑钠肽水平的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（24）：70537054.

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[10]李靖，褚洁，周晓雷，等.重组人脑利钠肽（rhBNP）不同给药方式对治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症的影响[J].基因组学与应用生物学，2017，36（9）：36093615.

[11]曾爱辉，马建林，张敬文，等.重组人脑钠肽间歇给药方式治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察[J].内科急危重症杂志，2017，23（3）：221223.

（收稿日期：2018-11-20 修回日期：2019-08-09）

（编辑：王琳葵 潘明志）