丹参多酚酸联合rt PA静脉溶栓对大动脉粥样硬化型脑卒中患者神经功能及血清Gal 3、hs CRP水平的影响

李雁　李冉　孙科　司强

【摘要】 目的 探討丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓对大动脉粥样硬化型脑卒中（CS）患者神经功能及血清半乳糖凝集素3（Gal3）、超敏C反应蛋白（hsCRP）水平的影响。

方法 选取2016年12月～2019年3月大动脉粥样硬化型CS患者137例，按治疗方案分rtPA+丹参多酚酸组（n=69）、rtPA组（n=68）。rtPA组常规予以rtPA静脉溶栓治疗，rtPA+丹参多酚酸组在rtPA组基础上予以丹参多酚酸治疗。比较两组疗效、不良反应、治疗前后神经功能（NIHSS评分）、运动功能（MAS评分）、血清Gal3、hsCRP水平。

结果 rtPA+丹参多酚酸组总有效率84.06%（58/69）较rtPA组69.12%（47/68）高（P<0.05）;治疗后两组血清Gal3、hsCRP水平均显著降低，且rtPA+丹参多酚酸组低于rtPA组（P<0.001）;治疗后两组NIHSS评分降低，MAS评分升高，且rtPA+丹参多酚酸组NIHSS评分低于rtPA组，MAS评分高于rtPA组（P<0.001）;rtPA+丹参多酚酸组不良反应发生率7.25%（5/69）与rtPA组4.41%（3/68）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓治疗大动脉粥样硬化型CS疗效显著，不良反应少，能有效降低血清Gal3、hsCRP水平，改善神经功能及运动功能。

【关键词】 丹参多酚酸;rtPA;静脉溶栓;半乳糖凝集素3;超敏C反应蛋白;大动脉粥样硬化;脑卒中;神经功能

中图分类号：R743.3 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.014

【Abstract】 Objective To investigate the effect of Danshen polyphenolic acid combined with rtPA intravenous thrombolysis on neurological function and serum Gal3 and hsCRP levels in patients with atherosclerotic stroke.

Methods 137 patients with large atherosclerotic CS in our hospital from December 2016 to March 2019 were enrolled and divided into two groups according to the treatment plan：rtPA+Danshen polyphenolic acid group（n=69） and rtPA group（n=68）.The rtPA group was treated with rtPA intravenous thrombolysis，and the rtPA+Danshen polyphenolic acid group was treated with rtPA intravenous thrombolysis and salvianolic acid.Two groups were compared in the efficacy，adverse reactions，neurological function（NIHSS score），motor function（MAS score），serum Gal3，and hsCRP levels.

Results The total effective rate of rtPA+Danshen polyphenolic acid group was 84.06%（58/69），higher than that of rtPA group[69.12%（47/68）]（P<0.05）.After treatment，serum Gal3 and the hsCRP level in both groups were significantly lower，and the rtPA+Danshen polyphenolic acid group was lower than the rtPA group（P<0.001）;in both groups，the NIHSS scores decreased but the MAS score increased，and rtPA+Danshen group was statistically lower in NIHSS but higher in MAS than rtPA group（P<0.001）.The NIHSS score of phenolic acid group was lower than that of rtPA group，and the MAS score was higher than that of rtPA group （P<0.001）;no significant difference（P>0.05） was observed in the incidence of adverse reactions with that of the tPA+Danshen polyphenolic acid group being 7.25%（5/69） and rtPA group being 4.41%（3/68）.

Conclusion Danshen polyphenolic acid combined with rtPA intravenous thrombolysis is effective in the treatment of large atherosclerotic CS.It has fewer adverse reactions，can effectively reduce serum Gal3 and hsCRP levels and improve neurological function and motor function.

【Key words】 Salvia polyphenols;rtPA;intravenous thrombolysis;galactose lectin3;hypersensitivecreactive protein;aortic atherosclerosis;stroke;neurological function

脑卒中（Cerebral stroke，CS）属严重威胁人类生命健康疾病之一，近年受饮食结构改变、人口老龄化等各种因素影响，其已发展成公共卫生问题[1]。大动脉粥样硬化型CS属常见类型，其发病突然、病情进展快，预后不良。目前临床主要采取rtPA静脉溶栓治疗，以快速疏通梗阻，恢复半暗带血氧供给，但受时间窗影响，部分患者效果欠佳[2]。丹参多酚酸是一种中药制剂，具有通脉、化瘀、活血等功效，临床已在冠心病稳定型心绞痛中获得良好运用[3]。本研究旨在观察丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓在大动脉粥样硬化型CS中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理委员会审批通过。选取2016年12月～2019年3月我院收治的大动脉粥样硬化型脑卒中患者137例，按治疗方案不同分rtPA+丹参多酚酸组（n=69）、rtPA组（n=68）。rtPA+丹参多酚酸组男46例，女23例，年龄47～76岁，平均（61.51±6.25）岁，病程1～4.5 h，平均（2.71±0.54）h;rtPA组男45例，女23例，年龄47～77岁，平均（61.75±6.15）岁，病程0.5～4.5 h，平均（2.64±0.51）h。两组基础资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：急性缺血性脑卒中有神经功能缺损症状;无心脑血管疾病史;发病时间≤4.5 h;患者或家属知情本研究，签署同意书。（2）排除标准：存在明确出血迹象或出血倾向疾病;凝血功能异常者;严重心肺肝肾等脏器功能障碍者;过敏体质者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案

均予以改善微循环、降胆固醇、降颅压、脑神经保护、抗血小板聚集（rtPA使用24小时后复查脑CT无颅内出血时应用）等基础治疗。（1）rtPA组常规予以rtPA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号：S20160054、S20160055）静脉溶栓治疗，0.9 mg·kg-1（最大剂量不超过90 mg），1 min内静脉输注总剂量10%，剩余量于60 min内静滴完成，给药1次;此后， 依达拉奉（吉林省博大制药有限责任公司，国药准字H20070051）30 mg+生理盐水100 mL，静滴，2次/d。（2）rtPA+丹参多酚酸组在rtPA组基础上予以丹参多酚酸（天津天士力之骄药业有限公司，Z20112211）治疗，0.13 g+生理盐水250 mL，静滴，1次/d。均持续给药2周为1个疗程，2个疗程后观察效果。

1.3.2 血清指标检测

非抗凝真空管取3 mL清晨空腹静脉血，离心30 min（3500 r/min，8 cm），取血清以酶联免疫法测半乳糖凝集素3（Gal3）、超敏C反应蛋白（hsCRP）水平，上海西塘生物科技有限公司提供试剂、试剂盒，相同资深检验科医师参考试剂盒说明书完成。

1.4 疗效标准

临床治愈：0级病残，神经功能（NIHSS评分）下降90%～100%;显效：1～3级病残，NIHSS评分下降45%～89%;有效：NIHSS评分下降18%～44%;无效：NIHSS评分下降<18%。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）对比两组治疗前后血清Gal3、hsCRP水平。（3）两组治疗前后均以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能，最高42分，评分越高神经功能缺损越严重;以运动功能量表（MAS）評估运动功能，最高48分，评分越高运动功能越好。（4）统计两组不良反应。

1.6 统计学方法

通过SPSS 21.0处理数据，计数资料以n（%）表示，行χ2检验;计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，行成组t检验;检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

rtPA+丹参多酚酸组总有效率84.06%较rtPA组69.12%高（P<0.05）。见表1。

2.2 血清Gal3、hsCRP水平

治疗前两组血清Gal3、hsCRP水平对比，无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血清Gal3、hsCRP水平均显著降低，且rtPA+丹参多酚酸组低于rtPA组（P<0.001）。见表2。

2.3 NIHSS、MAS评分

治疗前两组NIHSS、MAS评分对比无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组NIHSS评分降低，MAS评分升高，且rtPA+丹参多酚酸组NIHSS评分低于rtPA组，MAS评分高于rtPA组（P<0.001）。见表3。

2.4 不良反应

rtPA+丹参多酚酸组牙龈出血2例，鼻出血1例，眼结膜出血1例，头晕1例;rtPA组牙龈出血1例，鼻出血1例，眼结膜出血1例。rtPA+丹参多酚酸组不良反应发生率7.25%（5/69）与rtPA组4.41%（3/68）对比，无统计学意义（χ2=0.118，P=0.732）。

3 讨论

大动脉粥样硬化形成斑块会致动脉壁变硬增厚、血管腔狭窄，甚至堵塞，相关研究表明，大动脉粥样硬化为CS独立危险因素之一[4]。目前治疗CS重点是迅速疏通梗阻血管，恢复缺血组织血供，以抑制病情进展。

rtPA静脉溶栓属CS一线治疗方案，可快速恢复阻塞血管血流，保护脑肾组织，但其有严格时间窗限制，CS发病后越早予rtPA静脉溶栓越利于预后恢复。丹参多酚酸是一种提取自丹参的中药制剂，其有效成分具有抗血小板聚集，降低、活化内皮细胞对动脉壁硬化诱导作用，学者闫丙川[5]研究指出，急性脑梗死治疗中加用丹参多酚酸能显著恢复神经功能，效果确切。本研究将丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓应用于大动脉粥样硬化型CS治疗中，结果发现，rtPA+丹参多酚酸组总有效率高于rtPA组，治疗后rtPA+丹参多酚酸组NIHSS评分低于rtPA组，MAS评分高于rtPA组，且两组不良反应发生率均较低，提示该治疗方案效果显著，能有效恢复神经功能及运动功能，不会增加不良反应发生风险，安全性高。丹参多酚酸可促进纤维蛋白溶解，且能在发挥抗纤功效的同时降低血中丙二醛含量，保护缺血组织再灌注损伤[6]。此外，该药物还具有自由基清除作用，能阻滞低密度脂蛋白氧化，避免脑神经组织氧化损伤，与rtPA静脉溶栓联合具有脑保护强化作用。

本研究结果还显示，治疗后两组血清Gal3、hsCRP水平均显著降低，且rtPA+丹参多酚酸组低于rtPA组。hsCRP是急性时相反应蛋白，主要参与机体免疫、炎性调控过程，研究表明，大动脉粥样硬化型CS患者hsCRP水平升高显著，可能参与发病、发展[7]。Gal3是重要神经内分泌物质，其血清水平异常升高可强化介导巨噬细胞及肥大细胞浸润过程，加重动脉壁硬化[8]。上述研究结果表明，丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓能进一步降低血清Gal3、hsCRP水平，可能是rtPA+丹参多酚酸组效果显著主要因素之一。分析机制可能是丹参多酚酸能抑制炎症细胞聚集向内皮细胞，保护内皮细胞不被损伤，且丹参多酚酸能抑制白介素8、单核细胞趋化因子1等多种细胞因子活性，进一步缓解大动脉粥样硬化型CS患者机体炎症反应，降低血清Gal3、hsCRP水平。

综上可知，丹参多酚酸联合rtPA静脉溶栓治疗大动脉粥样硬化型CS疗效显著，不良反应少，能有效降低血清Gal3、hsCRP水平，改善神经功能及运动功能。

参 考 文 献

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[3]夏靜雯，李岩松，奚茵华.丹参多酚酸盐联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对血清NO、ET1的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（4）：375378.

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（收稿日期：2019-06-25 修回日期：2019-08-26）

（编辑：王琳葵潘明志）