胱抑素C临床检验及其在肾脏疾病中的应用研究

李春丽

（百色市人民医院，广西 百色 533000）

1 9 8 3 年A n s t a s i 第一次从蛋清中提纯得到胱抑素C(cystatin C，CysC)，其包括12个氨基酸，相对分子质量为13.3×103，等电点高9.3，在血液中的半衰期为1.5h[1]。人体中几乎全部的有核细胞均可生成CysC，产生速度稳定，且CysC生成与个体年龄、饮食、性别、炎症、肌肉量、肿瘤等因素无相关性[2]。血CysC主要由肾小球滤过，经降解后自肾小管重吸收入血，由于肾小管无法分泌合成CysC，因此肾脏是人体中清除血CysC的唯一组织器官，而肾小球滤过率(glom erular filtration rate，GFR)直接决定了血CysC浓度[3]。临床中CysC的检验已实现标准化、自动化效果，被认为是当前反映机体肾小球滤过功能的可靠标志物，对评价GFR的特异性可达到96～99%，敏感性可达到88～98%[4]。本文通过查阅相关文献资料，就CysC临床检验及其在肾脏疾病中的应用进展进行了综述，现整理如下。

1 CysC的生物学功能

CysC作为测定GFR的内源性标志物，与尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)等传统内源性标志物比较，具有明显优势[5]。有报道显示，编码CysC的基因属于管家基因，血液浓度和生成速度相对稳定，且CysC分子量小，携带正电荷，可自由通过肾小球滤过膜，经近曲小管吸收、代谢，无需重回血液循环[6]。人体中肾脏是清除CysC的唯一器官，能够减少其他因素对CysC浓度的影响，具有较高的灵敏度[7]。姜旭等[8]研究后发现，肾损害早期会导致GFR下降，引发肾小管分泌增加，使Scr处于正常水平中，而CysC并不会受肾小管分泌情况的影响，且会随着GFR下降而升高。由于血CysC的半衰期为90 min，而Scr为CysC的3倍，因此CysC在机体中达到平衡状态的时间为Scr的33%，能够更加灵敏地反映机体早期肾损害情况[9]。另有报道显示，CysC能够调节半胖氨酸蛋白酶活性，是抑制组织蛋白酶B的强效抑制剂，对组织蛋白酶L、组织蛋白酶H、无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶均具有抑制效用，同时具有抗原虫感染和抗病毒的功能，参与了炎性反应过程、肿瘤细胞侵袭和转移、中性粒细胞迁移等，可在特定条件下反映机体肾功能状态[11]。

2 CysC在临床检验中的研究进展

检测CysC的方法主要包括均相法与非均相法两种类型，后者由于线性范围窄、耗时长、难以自动化，因此逐渐被均相法所取代[12]。现阶段检测CysC的均相法主要包括颗粒增强散射比浊法、颗粒增强投射免疫比浊法，前者能够实现高通量、自动化、快速检测的效果，因此在临床检验中应用广泛，后者具有线性范围宽、准确性高、不精密度低的优势，可作为评价检验效能的有效方式[13]。相关研究表明，北京九强、北京利德曼、上海景源三种国产试剂与西门子公司试剂的对比分析具有较好的相关性，但仍存在一定误差，分别为24.5%、32.7%和37.6%[14]。但目前医学界尚未就CysC的检测方法达成统一标准[15]。中国GFR课题组在2007建立的慢性肾脏病GFR评估公式中，统一了相关指标的单位，在进行GFR测定时需要采用化学分光光度计完成测定，而不同的检测方法存在较大的精密度差异，同时GFR评估公式创建者参考的人群呈多样化特征，公式变量参数包括了性别、种族、年龄等，因此在应用评估公式检测受检者的肾功能时宜选择统一的检测方法，从而减少检验结果存在的误差[16]。

3 CysC在肾脏疾病中的应用进展

3.1 CysC在高血压肾病中的应用

临床中高血压会引发肾小动脉硬化致使患者发生慢性肾损害，早期无明显特征，容易出现漏诊情况，延误患者病情，因此有必要研究检验高血压肾病的有效方法。尿微量白蛋白(Urinary microalbumin，mALB)尽管能够在一定程度上反映高血压肾损害状态，但容易受尿液因素影响发生波动，影响诊断结果的可靠性，因此需要更为敏感的指标及时发现高血压肾损害患者的早期异变[17]。喻垚等[18]根据简化肾脏疾病膳食改良试验公式计算的GFR将228例接诊的高血压患者分为80例高血压肾病代偿期患者(A组)、70例高血压肾病早期患者(B组)、52例高血压肾病中期患者(C组)、26例高血压肾病晚期患者(D组)，以此和51例健康体检者(对照组)为研究对象进行CysC等指标检验后发现，血清CysC可作为临床诊断高血压肾病早期的重要指标，且CysC水平与高血压肾病患者的病情严重程度呈正相关，患者病情越严重，则CysC越高，可为高血压肾病患者的分期诊断及后续治疗提供有力参照。

3.2 CysC在糖尿病肾病中的应用

糖尿病肾病时糖尿病患者高发慢性血管并发症，约有30%的患者可进展至终末期肾衰，严重影响患者身心健康，威胁患者生存质量，因此早期诊断对控制患者病情进展发挥着重要的作用[19]。赵亚妮等[20]研究后证实，CysC是一种非糖化小分子蛋白，分子较小，可自由经肾小球滤过，再经近曲小管重吸收和代谢，因此肾脏是人体清除CysC的主要组织器官，当肾小球受损后，人体血液循环中的CysC呈高表达状态，随着患者病情严重程度的加剧，CysC浓度也会随之增长，本组实践结果表明，糖尿病肾病患者的血清CysC＞2型糖尿病患者＞健康体检者（P＜0.05），发现CysC可有效反映机体肾小球滤过率，可为医师临床鉴别糖尿病肾病病例提供重要参照，具有积极的指导意义。

3.3 CysC在急性肾损伤中的应用

急性肾损伤是多因素导致的综合征，会致使患者出现GFR急速衰退情况，严重威胁患者的生命安全[21]。崔珺[22]经血生化检验后发现，CysC是一种能够准确反映GFR的理想内源性标志物，不易受身外因素的影响，具有检测方便、稳定性好、简单便捷、灵敏准确的优势，在肾脏疾病的临床诊断中具有重要价值。蔡萍[23]对208例急性肾损伤病例研究后证实，CysC在早期急性肾损伤诊断中具有较高的灵敏度和特异度，可为医师鉴别患者病情提供可靠的参考依据。

3.4 CysC在慢性肾病中的应用

董磊等[24]对148例慢性肾病患者研究后发现，各期患者的CysC水平存在显著性差异，且血清CysC诊断慢性肾病的灵敏度和特异度高于Scr，可为医师早期发现慢性肾病病例，评估患者肾损害程度提供有力参照。崔红权[25]对200例肾脏疾病患者和60例同期健康体检者研究后发现，慢性肾炎、慢性肾衰、系统性红斑狼疮肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、尿毒症等不同类型的肾脏疾病患者的CysC阳性率均处于高表达状态，可作为检测肾脏疾病的灵敏指标，为各类肾脏疾病的临床诊疗工作提供重要参照。

4 结 语

综上所述，CysC以其独特的生物学特性，在临床中广泛用于肾脏功能的评估。目前常用的CysC的检测方法包括颗粒增强散射比浊法、颗粒增强投射免疫比浊法，可满足临床检验需求。由于创立评估GFR公式时应用的参考人群、Scr、CysC检测方法存在差异，因此在肾脏疾病的临床检验中宜规范检测标准。临床中CysC在糖尿病肾病、高血压肾病、慢性肾病等肾脏疾病的诊断中具有重要的应用价值，可帮助医师鉴别患者病情，评估患者肾损害严重程度，为后续科学制定治疗方案提供可靠的参考依据，具有积极的临床应用意义。