滋肾育胎丸质量标准建立过程中存在的问题分析及对策

张晓君，蒋伟哲，黎 琳

（1.广西医科大学药学院，广西 南宁 530021；2.梧州市卫生学校，广西 梧州 543000；

3.广西医科大学第七附属医院，广西 梧州 543000）

滋肾育胎丸建立在张锡纯寿胎丸基础上，经多年实践干预后并验证一类中药，为20世纪60年代著名中医妇科专家罗元凯教授提出[1]。目前，上述药方被广泛用于临床各类疾病治疗，常见为习惯性流产、先占流产。目前被收录至《中华人民共和国卫生部药品标准-中药成方剂》中，但由于滋肾育胎丸中药成分种类较多，仅对其中含量偏高党参、何首乌开展薄层鉴别，其其他含量测定项目，整体专属性较差，对其药物质量优劣程度无法全面评估。因此，对滋肾育胎丸相关研究重点上，仅注重临床应用及药理学，质量标准建立期间问题较多[2]。为此，文章就对其质量标准建立过程中问题进行分析，并予以合理对策干预，其分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2 0 1 9年7月～2 0 1 9年1 2月 期间我 院 滋肾育胎丸应用患者7 8例作为本次研究对象，其中年龄23～42岁，平均（36.5±2.7）岁。

1.2 方法

1.2.1 存在问题

①生产工艺落后：由于目前中成药工艺粗糙，对药方中部分药材有效成分难以完全提取出来，也未有效去除杂质，病人服药剂量较大，会影响整体依从性。且生药直接入药会对药品吸收利用度不佳，易带入大量细菌微生物影响用药安全性。整体生产周期长且温度偏高，有效成分易破坏损失，药品质量整体不稳定，无法保证药物疗效。②缺乏对照品，专属性差：目前对中药化学基础研究重视程度不足，造成多数中药材中药效成分不明确，上述药物因自身主治吻合性较差，且缺乏对照品，药典中对各类中药材及中成药记录上，无专属性理化鉴别[3]。往往自身缺乏测定量化指标，对中药饮片后续质量建立阻碍，对中成药质量标准要求上，难以以“量化”控制水平为标准，且因对照品较多等因素，造成对中成药含量测定上，缺乏专属性，难以达到质控目的，未真正反映出中成药内在质量。③缺乏多指标控制：质与量相关性差，其药物中，对成分控制缺乏单成分、单指标，部分有效成分实际上难以对其准确性加以控制，无法完整表达其质量及疗效，无法达到控制“量”“质”目的[4]。控制单成分指标性上，不同厂家以及产品批次上，其含量、检测标准及不同产地中药均存在一定差异性，因质量不一致会对患者使用造成影响，无法达到满意疗效。

1.2.2 应对措施

①整顿和提高制剂质量标准：要求提高药品整体管理质量，遵循《医疗机构制剂注册管理方法》作为评审依据，对各个管理部分上，需对存在问题作出合理梳理、整顿，以科学技术为标准，认真核查手段，并严格技术门槛，并提高质量管理标准[5]。对部分注册，但缺乏质量标准检测项目，对滞后、简单且执行性较差企业而言，需停业做出整顿，并积极招募专业人才，增添设备做好修正，对整体厂商验证水平提高，经复核后，能恢复原有生产。②整改制备工艺：滋肾育胎丸作为复方中药，为中医用药传统形式，当落后传统工艺会对中药产业现代化进程造成影响，需将超临界CO2萃取结合传统提取方法及其他单元操作联合，提取分离所需活性成分，并去除非需要成分，作为一类改进传统中药生产可行方式[6]。但由于中药成分过于复杂，各个成分之间作用机理尚不明确，对工艺改进仍需建立在传统中医理论基础上，在改进中药提取工艺基础上保持药物疗效。③建立标准质量模式：滋肾育胎丸成分复杂，其质量标准体现多元化特点，不仅仅以“成分论”作为评价中药质量标准手段极其模式。目前采取生物学评价，能对中药内在质量反映出来，但由于目前无法明确中药中各项成分，无法将生物活性效价优越性体现出来。

2 结 果

导致滋肾育胎丸质量问题：生产工艺落后，缺乏对照品，专属性差，缺乏多指标控制，经合理管理及调配，并提出相应解决措施干预，整顿和提高制剂质量标准、整改制备工艺、建立标准质量模式，以保障后续滋肾育胎丸制备质量。

3 讨 论

滋肾育胎丸常常被用于复发性流产等疾病治疗中，均取得显著临床效果。但目前针对中成药质量标准仍然尚未统一规定，与中成药中药物种类繁多、药物性质稳定程度及药物成分高低显著相关。但由于目前国内中药市场过于混乱，中成药供给及制备上仍然存在较多问题，使得临床实际应用安全得不到有效保障。不管如何，目前越来越多的研究开始重视这些问题，如马蕙文等[7]建立了滋肾育胎丸的指纹图谱及5个指标成分的含测方法，可以说是比前人的薄层更能反应制剂质量。我们相信通过分析滋肾育胎丸质量标准建立过程中存在的问题，并予以合理解决措施干预，能进一步提高滋肾育胎丸制剂质量，为后续临床应用提供保障。