肺纤维化中microRNA的作用及其应用研究进展探究

李学军

（湖南益阳医学高等专科学校，湖南 益阳 413000）

肺纤维化是由于肺泡结构紊乱，弥漫性肺泡炎导致的肺间质纤维化的疾病，主要是由于多种肺部炎症导致的疾病[1]。肺纤维化疾病与肺组织受到外界的化学，物理，有害生物因素损伤具有重要的关系。microRNA在肺纤维化中起到重要的作用，microRNA参与细胞内的各种生理，病理的过程，并且与死亡调控，分化，细胞增殖以及器官发育具有重要的关系。

1 microRNA在肺纤维化过程中的作用

1.1 microRNA在炎症反应中的调控作用

有学者研究发现，使用二氧化硅粉尘诱导小鼠，可以形成肺纤维化的模型，小鼠体内的肺组织中白细胞介素的蛋白表达出现明显的上调，microRNA-149的表达出现明显的下调。将上皮细胞进行二氧化硅的粉尘处理，发现其中的白细胞介质表达上调，A549细胞，HBE细胞的microRNA-149表达出现明显的下调，这表示microRNA-149会对白细胞介质产生负调控的作用。microRNA-128在肺纤维化以及肝纤维化中会出现明显的上调，促进不同类型细胞出现炎症反应。在microRNA-128过表达会导致正常的大鼠发生炎症，促纤维化，炎症细胞表达，说明microRNA-128可能是促进组织纤维化的microRNA。根据研究发现，炎性小体可以促进microRNA-155的表达，microRNA-155可以推动组织纤维化。microRNA-142-3p的过表达可以增加促炎症因子，MLE-12的细胞凋亡的情况。

1.2 microRNA在EMT中的调控作用

肺纤维化是一种由于多种因素导致的，经过多个环节才能形成的过程中。主要是由于相关因素出现失衡导致的疾病。其中microRNA-21是进行研究比较多的microRNA基因之一。根据研究发现，在肺部的肌成纤维细胞的发生纤维化过程中，肺部上皮细胞也会出现上皮间质转化（EMT)。在这个过程中会出现microRNA-21的上调，抑制microRNA-21的表达后，肺部上皮细胞在进行上皮间质转化的同时会出现波形蛋白表达升高，α-平滑肌肌动蛋白表达降低。microRNA-21起到促进纤维化的作用。根据体外实验发现[2]，microRNA-26a能够逆转纤维化的过程，microRNA-26a与上皮间质转化具有重要的关系，microRNA-26a的表现下调，能够促进上皮间质转化过程，还可以促进纤维化的发生。

1.3 microRNA在细胞外基质分泌中的调控作用

纤维化是一种由于多种疾病导致器官功能障碍时出现的临床症状，根据研究发现，纤维化与细胞外基质具有重要的关系。另外，还与纤连蛋白，α-平滑肌肌动蛋白，弹性蛋白，胶原蛋白等具有重要的关系。降解降低或者合成增加细胞外基质很可能会导致出现肺纤维化。根据多项研究发现，microRNA在细胞外基质分泌中具有调控的作用。microRNA-27b经过表达后，可以明显增加胶原蛋白的表达量。在博来霉素诱导的肺纤维化的大鼠中发现microRNA-29出现明显下降[3]。说明microRNA-29与BM胶原蛋白的基因表达呈现负相关，并且microRNA-29c可以抑制肺成纤维细胞的受体死亡途径的蛋白异常活跃的表达的情况，还能降低肺成纤维细胞对细胞凋亡的敏感度。

2 microRNA在肺纤维化诊断中的应用

肺纤维化疾病在诊断中大多使用影像学检测，在确诊后，肺纤维化的情况无法逆转，如果能够在肺纤维化早期进行诊断，可以有效改善预后，提高治疗效果。但是在早期肺纤维化疾病的临床症状不典型，很难诊断出。因此，需要找到一种经济，便捷，易于推广的在早期可以诊断肺纤维化疾病的方法。有学者研究矽肺病的患者的外周血细胞，可以发现其中18种microRNA表达出现上调，20种microRNA表达出现下调，可以在早期肺纤维化诊断中使用。microRNA在肺纤维化的诊断中具有重要的作用，在诊断中联合其他诊断方法一起效果更好，但是microRNA在肺纤维化诊断中缺乏量化的标准，并且在临床研究中样本较少，不能确定。

3 microRNA在肺纤维化治疗中的应用

肺纤维化疾病在发生后就很难逆转了，在治疗中具有较大的难度，如果不能在早期及时发现并积极进行治疗，发展后中晚期将严重影响患者的生活和工作。在很多文献中发现，microRNA作为抗肿瘤药物被开发出来，具有积极的效果。 microRNA的异常表现会对肺纤维化造成影响，其中microRNA-29，microRNA-200b/c,microRNA-489很可能成为肺纤维化的治疗靶点[4]。

4 结语

肺纤维化疾病是一种常见疾病，由于多种肺部炎症导致的疾病。根据研究发现，肺纤维化与microRNA的表达具有重要的关系。microRNA在炎症反应中的调控作用，在EMT中的调控作用，在细胞外基质分泌中的调控作用。microRNA在诊断以及治疗上发挥着重要的作用。