序贯化疗联合125I放射性粒子植入对复发型宫颈癌患者的疗效及生活质量影响

陈永富, 何耀武, 李 健

(广州医科大学第六附属医院/广东省清远市人民医院, 广东 清远 511518)

宫颈癌是威胁女性健康与生命的常见妇科肿瘤。据报道，部分宫颈癌患者会出现肿瘤复发，治疗困难，预后差[1]。因此，提高复发型宫颈癌的治疗效果成为临床研究重点。相关资料显示，紫杉醇联合顺铂序贯化疗对复发型宫颈癌有效，但疗效仍有较大提升空间[2]。近年来，125I放射性粒子植入疗法凭借其局部剂量高、降低周围正常组织剂量、减少肿瘤再增殖等优势，在多种复发型肿瘤(胰腺癌、直肠癌等)中均取得了较好疗效。而对于该方案是否能提高复发型宫颈癌治疗效果还有待进一步明确。基于此，本研究探讨125I放射性粒子植入联合序贯化疗对复发型宫颈癌患者的疗效及生活质量的影响，以期为临床治疗提供方案参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2012年1月至2019年7月本院收治的复发型宫颈癌患者95例为研究对象。纳入标准:①复发型宫颈癌经肿瘤标志物、影像学检查和(或)病理活检证实；②单一病灶复发，无远处转移；③卡氏功能状态(karnofsky performance status，KPS)≥60分；④无根治性手术指征；⑤具有可供MRI或CT评价的可测量靶病灶；⑥生存期预计≥3个月。排除标准:①心脑血管疾病与肝肾功能障碍；②精神疾病、治疗依从性差；③凝血功能障碍；④合并严重基础疾病(糖尿病等)；⑤合并其他部位恶性肿瘤。按简单随机分层法将患者分为研究组50例、对照组45例。研究组患者年龄31～70岁，平均(54.23±8.74)岁；病理类型:鳞癌48例，腺癌2例；国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期:Ⅰb期19例，Ⅱa期13例，Ⅱb期7例，Ⅲa期6例，Ⅲb期5例。对照组患者年龄30～68岁，平均(53.96±8.67)岁；病理类型:鳞癌44例，腺癌1例；FIGO分期:Ⅰb期18例，Ⅱa期12例，Ⅱb期6例，Ⅲa期5例，Ⅲb期4例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2方法:对照组采用序贯化疗，以紫杉醇(生产产家:浙江海正药业股份有限公司，批准文号:国药准字H20059378，规格:5mL:30mg)135～150mg/m2静脉滴注持续3h，第1天用；顺铂(生产产家:齐鲁制药有限公司，批准文号:国药准字H37021358，规格:10mg/支)75mg/m2静脉滴注分2d用，21d为1个周期，行4疗程。研究组采用序贯化疗联合125I放射性粒子植入方案，其中序贯化疗法同对照组。化疗4疗程后7d复查血象，行125I放射性粒子植入。方法:①植入前，CT检查确定靶区，制订治疗计划，确定植入导针数、导针位置、粒子数及位置，计算预期靶区剂量。②治疗前3d流质饮食，口服肠道抗生素；治疗前24h禁食，静脉营养支持、应用质子泵抑制剂；治疗前3h稀释后造影剂口服。③CT引导植入125I放射性粒子(上海欣科医药有限公司)，先确定进针点、深度、路径，对体表穿刺区常规消毒铺巾，局部麻醉定位点，按预定方向在穿刺点采用18G粒子植入针(美国MickRadio Nuclear公司)进行穿刺，实时超声导向以避免膀胱、肠道损伤，经CT扫描确定穿刺深度达靶区后缘后，以粒子植入器(美国MickRadio Nuclear公司)后退式植入粒子(间距0.5～1cm)，完成植入后行CT扫描，观察粒子分布情况，传输图像至计划系统，行剂量学评估。④治疗后卧床休息，禁食24h，静脉营养支持及应用止血药物、质子泵抑制剂。治疗后1个月，观察效果。

1.3观察指标:①临床疗效。采用WHO疗效标准[3]评估:完全缓解(CR)为病灶完全消失；部分缓解(PR)为病灶消退≥50%；无变化(NC)为病灶减少不足50%，增大不足25%；进展(PD)为新病灶出现或病灶增大>25%。CR+PR为总有效，CR+PR+NC为局部控制。②临床受益反应(clinical benefit response，CBR)[4]。包括疼痛、体重改变、KPS评分，对比两组患者治疗前、治疗后1个月情况，以体质量增加(除去非液体潴留)>7%为体质量明显增加，疼痛(NRS评分)程度减轻≥50%或止痛药用量减少≥50%为疼痛程度明显减轻，KPS评分改善≥20分为体力明显恢复。③生活质量:采用欧洲癌症研究与治疗组(Europe organization for research and treatment of cancer ，EORTC)的生命质量核心量表(quality of life questionnaire C30，QLQ-C30)，包括单项问题(睡眠障碍、腹泻、食欲下降等)、症状领域(疼痛、恶性呕吐、疲倦)、功能领域(社会、情绪、认知、角色、躯体功能)、总体健康4大维度，各维度总分100分，单项问题、症状领域评分越高示生活质量越差，功能领域、总体健康评分越高示生活质量越好。

2 结 果

2.1粒子植入情况:研究组50例患者，靶区125I放射性粒子植入的首次成功率98%(49/50)，共植入20～135(60.85±8.92)颗，粒子活度19.2～28.5(24.82±4.69)MBq。实际D90(90%肿瘤靶区接受的剂量)为49.8～267.5(132.69±17.85)Gy。

2.2临床疗效比较:研究组治疗总有效率、局部控制率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.3治疗后CBR比较:研究组体力明显恢复、体质量明显增加、疼痛程度明显减轻的患者占比均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗后CBR比较n(%)

2.4治疗前后QLQ-C30评分比较:治疗前两组QLQ-C30各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组单项问题、症状领域评分均降低，功能领域、总体健康评分均提高，且研究组单项问题、症状领域评分低于对照组，功能领域、总体健康评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后QLQ-C30评分比较分)

注:与治疗前比较，*P<0.05

3 讨 论

复发型宫颈癌是指初次宫颈癌经放化疗、手术治愈后，肿瘤在初发部位复现，且病理类型与原发一致。该类患者经治疗后局部生理结构可能受到破坏，血供欠佳，有效血药浓度难以再达到，临床效果有待提升[5]。目前，如何提高复发型宫颈癌疗效、改善患者生活质量成为临床关注重点。顺铂是一线化疗药物，抗癌活性跟用药浓度呈正比，在复发型宫颈癌中单用有效率可达30%[6]。紫杉醇是细胞特异性抗肿瘤活性药物，可调节微管蛋白的集聚与解聚，维持微管蛋白平衡，抑制肿瘤细胞有丝分裂，对癌细胞有直接杀伤效用。已有研究表明，紫杉醇与顺铂静脉序贯化疗对复发型宫颈癌有一定效果[7]。但复发型宫颈癌患者肿瘤细胞可能已对化疗药物产生耐药，加之应用化疗药物存在消化道反应、肾毒性等，影响患者依从性、生活质量及疗效提升。

125I放射性粒子植入具有剂量分布优势及可重复操作、微创、不良反应少等优点，在多种复发型实体瘤治疗中得到应用。本研究显示，研究组治疗总有效率、局部控制率、临床受益率均高于对照组；治疗后研究组单项问题、症状领域评分低于对照组，功能领域、总体健康评分高于对照组。提示125I放射性粒子植入联合序贯化疗可提高复发型宫颈癌患者的疗效及临床受益率，改善患者生活质量。125I放射性粒子植入属内照射治疗，作用原理是损伤癌细胞DNA、诱导癌细胞凋亡[8]。先行化疗，可使肿瘤缩小，利于125I放射性粒子植入定位与操作，并减少植入粒子数；紫杉醇可延长肿瘤细胞周期、阻滞于放射敏感期，加之125I放射性粒子植入持续照射癌细胞，可诱导细胞凋亡，减少细胞增殖，与序贯化疗协同作用，实现优势互补。另一方面，125I放射性粒子植入瘤体内可改善正常组织与肿瘤的剂量分配状况，克服肿瘤乏氧细胞对放射的抵抗，增强癌细胞放射敏感性，使得癌细胞得到最大程度杀伤，提高治愈率[9]。且125I粒子半衰期长、射程短、能量低、应用方便，便于防护，调整粒子活度与间距可避免或减少邻近正常组织受到不必要的照射，提高治疗受益比，减少对重要脏器、组织的损伤，保护患者功能状态，对生活质量改善有益[10,11]。刘婷等[12]采用125I粒子植入治疗复发型肿瘤表明:肿瘤局部控制效果好，不良反应少，安全有效。曲昂等[13]采用125I粒子植入治疗盆腔复发官颈癌患者提示局部控制率达88.89%(32/36)，未见严重不良反应。本研究患者均无粒子迁移、大出血等不良反应发生，提示安全性高。

综上所述，序贯化疗联合125I放射性粒子植入可提高复发型宫颈癌患者的治疗效果及临床受益率，并促进患者生活质量改善，具有临床应用价值。本研究不足为样本量不大、观察时间不长，今后还有待进一步实施大样本、长期随访的研究。