苓桂术甘汤联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床效果

董朋朋

(沈丘县中医院 脑病科，河南 周口 466300)

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是脑卒中患者较为常见的一种后遗症，患者临床表现以严重认知障碍为主。常规西药治疗VD多以营养神经、改善局部微循环为主，但临床疗效并不是十分理想，且长期用药会给患者肝肾功能带来较大负担[1]。中医认为VD发生多与脉络不通、肾精不足有关，故临床治疗应以补肾化痰、活血通瘀为原则[2]。本研究以114例VD患者为研究对象，探讨苓桂术甘汤联合盐酸多奈哌齐的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将2017年8月至2018年10月在沈丘县中医院就诊的114例VD患者分为两组，每组57例。A组男30例，女27例，年龄55～72岁，平均(64.18±3.90)岁。B组男31例，女26例，年龄54～74岁，平均(64.31±3.74)岁。两组一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究征得医院医学伦理委员会许可。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《精神疾病诊断和统计手册(第5版)》中相关诊断标准；(2)中医辨证为痰浊阻窍证；(3)病程≥3个月；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)重要器官功能不全；(2)合并其他类型痴呆；(3)脑卒中急性期；(4)精神系统疾病；(5)入组前1个月内接受过抗痴呆治疗；(6)恶性肿瘤；(7)过敏性体质。

1.3 治疗方法两组均接受调脂、抗血小板、营养神经等常规治疗。A组在常规治疗基础上加服盐酸多奈哌齐(陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583)，初始剂量为每次5 mg，每天1次，4周后调整至每次10 mg，每天1次。B组在A组基础上加服苓桂术甘汤(全方组成：茯苓25 g，桂枝、生山楂、芦根、白术、石菖蒲、肉苁蓉、补骨脂各15 g，远志10 g，法半夏9 g，荷叶8 g，白附子6 g，甘草3 g)，每日1剂，1 L水煎至250 mL，分早晚两次服用。两组均治疗2个月。

1.4 评价方法(1)使用简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表评估治疗前后智力水平，最高30分，评分越高表明智力水平越高。(2)使用日常生活活动能力(activity of daily living，ADL)量表评估治疗前后患者的自主生活能力，最高100分，评分越高表明患者自主生活能力越强。(3)取两组治疗前后空腹静脉血，使用羟胺氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，使用硫代巴比妥酸法检测丙二醇(MDA)水平。(4)治疗总有效率。显效，MMSE评分提高>20%；有效，MMSE评分提高12%～20%；无效，未达到上述标准。治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 MMSE和ADL评分治疗前，两组MMSE、ADL得分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MMSE、ADL得分均较前提高，B组得分均高于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 氧化应激指标治疗前，两组SOD、MDA水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SOD水平均较前提高，MDA水平均较前降低，B组SOD水平高于A组，MDA水平低于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后MMSE、ADL得分比较分)

注：MMSE—简易精神状态检查，ADL—日常生活活动能力。

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

注：SOD—超氧化物歧化酶，MDA—丙二醇。

2.3 治疗总有效率B组治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义(χ2=5.211，P=0.022<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗总有效率对比(n，%)

注：与A组比较，aP<0.05。

3 讨论

VD是脑卒中患者较为常见的一种神经系统并发症，虽然近些年关于其研究在不断深入，但目前仍不完全明确该病的发病机制。胆碱能传导环路损伤是目前受到多数研究人员认可的学说，而进一步研究显示炎症反应、过氧化反应亦在VD发生和病情进展过程中发挥了重要作用[3]。

如何安全、有效治疗VD是目前临床研究的重点。多奈哌齐是临床治疗痴呆的一种常用药物，主要通过抑制乙酰胆碱酯酶活性阻碍其对乙酰胆碱的分解，提高突触间乙酰胆碱水平[4]。目前尚不明确多奈哌齐改善痴呆病情的病理基础，且其对于胆碱能神经元减少的患者临床疗效不佳。虽然传统中医中并无VD的相关记载，但现代医者根据其临床表现将其归于“痴呆”“呆证”“郁证”范畴，认为该病以脾肾亏虚、精亏髓空为本，痰瘀阻窍为标，故临床治疗应以化痰祛瘀通窍为原则[5]。苓桂术甘汤方中茯苓利水渗湿，健脾宁心；石菖蒲化湿开胃，开窍豁痰；肉苁蓉补肾益精；山楂行气散瘀，化浊降脂；白术健脾益气；芦根清热泻火，生津止渴；桂枝温通经脉，助阳化气；补骨脂补肾壮阳、补脾健胃；远志安神益智，祛痰消肿；法半夏燥湿化痰；荷叶升发清阳，散瘀止血；白附子祛风定惊，解毒散结；甘草可调和主药。全方诸药合用，可共行补肾化痰、疏经通络之功效。

本研究探讨苓桂术甘汤联合盐酸多奈哌齐治疗VD的临床效果，结果显示B组治疗总有效率较高，治疗后MMSE和ADL评分均高于仅接受多奈哌齐治疗的A组，表明苓桂术甘汤联合盐酸多奈哌齐可有效提高治疗效果和患者自主生活能力。本研究还对比两组患者治疗前后氧化应激指标，结果显示B组治疗后SOD水平高于A组，MDA水平较A组低，提示苓桂术甘汤在降低VD患者氧化应激反应方面具有较好作用。动物实验亦证实苓桂术甘汤在改善小鼠抗氧化功能、调节脂联素表达方面均有较好效果[6]。

综上所述，苓桂术甘汤联合盐酸多奈哌齐可有效提高VD疗效，提高患者认知功能和自主生活能力，降低患者体内氧化应激水平。