炔雌醇环丙孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果

隗玮

(信阳市第一人民医院 妇产科，河南 信阳 464000)

围绝经期功能失调性子宫出血是更年期女性临床常见病，由卵巢功能衰退诱发，临床表现阴道出血不净、月经紊乱等，需加以干预治疗[1]。炔雌醇环丙孕酮是复合型高效避孕药，能修复子宫内膜，抑制过度增生，减少出血。戊酸雌二醇是长效雌激素制剂，对下丘脑-腺垂体有正/负反馈调节作用，可间接调节卵泡发育及排卵。近年来报道指出，炔雌醇环丙孕酮、戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果良好，可改善出血症状[2]。但上述药物联合应用效果如何，尚缺乏大量数据支持。本研究将炔雌醇环丙孕酮联合戊酸雌二醇应用于围绝经期功能失调性子宫出血治疗中，旨为进一步提高疗效提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年7月信阳市第一人民医院收治的119例围绝经期功能失调性子宫出血患者，按随机数表法分为观察组(60例)和对照组(59例)。对照组年龄41～53岁，平均(47.01±2.29)岁，病程1～12个月，平均(6.04±2.15)个月，体质量指数18.2～24.7 kg·m-2，平均(21.44±1.12)kg·m-2。观察组年龄41～52岁，平均(46.44±2.31)岁，病程1～11个月，平均(6.03±2.11)个月，体质量指数18.3～24.7 kg·m-2，平均(21.38±1.10)kg·m-2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：(1)处于围绝经期；(2)无血液系统疾病；(3)知情本研究并签署同意书。排除标准：(1)生殖器病变者；(2)肿瘤疾病者；(3)药物禁忌者。

1.3 治疗方法两组均接受乳酸亚铁片(西南药业股份有限公司，国药准字H20020740)补血治疗，餐后服用，每次2片，每日3次。对照组接受戊酸雌二醇(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021786)治疗，根据出血情况每次4～6 mg，每日3次，止血3 d后减量，每日1次，每次减量≤1/3前次剂量，维持量每日1 mg，持续21 d为1个周期，月经来潮第5天再次服用，3个周期为1个疗程。观察组接受炔雌醇环丙孕酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479)联合戊酸雌二醇联合治疗。戊酸雌二醇同对照组，炔雌醇环丙孕酮，口服，每次1片，持续21 d为1个周期，月经来潮第5天再次服用，3个周期为1个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.4 检测方法用非抗凝管采集静脉血2 mL，静置，离心10 min(3 000 r·min-1)取上层清液，放射免疫法测血清孕激素(progestin，P)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)水平。试剂、试剂盒由深圳市芭格美生物科技有限公司提供，由检验科高年资医生严格参照试剂盒说明书完成。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前、治疗1个疗程后血清P、E2、FSH水平。(3)统计不良反应。

1.6 疗效评估标准有效为闭经或月经规律，经量少；无效为经量未减少，月经不规律。

2 结果

2.1 疗效观察组有效60例，无效0例；对照组有效51例，无效8例。观察组总有效率为100.00%(60/60)，较对照组[86.44%(51/59)]高(χ2=6.694，P=0.010)。

2.2 血清P、E2、FSH水平治疗前，两组血清P、E2、FSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个疗程后，观察组血清FSH水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组血清P、E2水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；P—孕激素；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.3 不良反应不良反应轻微，未影响治疗。观察组恶心呕吐1例，乳房疼痛1例，皮疹1例；对照组恶心呕吐1例，眩晕1例。观察组不良反应发生率[5.00%(3/60)]与对照组[3.39%(2/59)]比较，差异无统计学意义(P=0.985>0.05)。

3 讨论

正常情况月经周期由中枢神经系统控制，任何原因引起的性腺轴调节异常，均会诱发功能失调性子宫出血。临床治疗围绝经期功能失调性子宫出血的原则是快速止血，建立正常月经周期或诱导绝经[3]。

戊酸雌二醇为人体雌激素17β-雌二醇前体，临床多应用于人工或自然绝经有关雌激素缺乏的治疗，能减少月经量，缩短月经期。但临床报道，单用戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血，有部分患者效果欠佳，且长期激素治疗会加剧内分泌紊乱[4]。炔雌醇环丙孕酮是醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg复合而成。袁媛[5]研究表明，炔雌醇环丙孕酮止血迅速，能提高无排卵型功能失调性子宫出血的治疗效果。本研究结果显示，观察组总有效率为100.00%，高于对照组。炔雌醇环丙孕酮可通过抑制垂体生成促性腺激素减少卵巢分泌雌激素，继而促进子宫内膜萎缩，与戊酸雌二醇联用可协同达到止血的目的。本研究结果还显示，治疗1个疗程后观察组血清P、E2水平低于对照组。这提示炔雌醇环丙孕酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血，能有效调节激素水平。

综上，炔雌醇环丙孕酮联合戊酸雌二醇可通过强化激素调节作用，提高围绝经期功能失调性子宫出血治疗效果，且不增加不良反应。