复元活血汤对血流动力学不稳定性胫腓骨骨折早期愈合的临床研究

方浩 陈钢

[摘要] 目的 探讨复元活血汤对血流动力学不稳定性胫腓骨骨折早期愈合的临床研究。 方法  选择2017年6月～2019年11月我院骨科收治的胫腓骨骨折患者88例作为研究对象，依据随机非盲法分组，对照组（n=44）行常规处理，观察组（n=44）在对照组基础上结合复元活血汤干预，比较两组干预前后的消肿结局、VEGF、BMP-2、TNF-α，同时比较两组患者干预前后的凝血指标（PT、APTT、FIB）。 结果 与干预前比较，观察组及对照组的消肿结局、VEGF、BMP-2、TNF-α及凝血指標均得到明显改善（P<0.05）;观察组干预后3 d及7 d的骨折消肿程度（2.01±0.59;1.11±0.27）明显优于对照组（2.51±0.79;1.76±0.42），差异有统计学意义（t=3.849，P<0.05）;与对照组比较，接受干预后观察组VEGF、BMP-2等明显高于对照组，且其TNF-α值明显较低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者接受干预后15 d 后，两组PT、APTT比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组的FIB水平明显低于对照组（2.21±0.52 vs. 2.76±0.62，P<0.05）。 结论 以复元活血汤可明显提升胫腓骨骨折患者VEGF及BMP-2水平，降低其炎症发生风险及术后肿胀，促进患者血液高凝状态改善，有效稳定机体血流动力学，对骨折早期愈合的改善有积极的促进作用。

[关键词] 复元活血汤;胫腓骨骨折;消肿;早期愈合;临床效果

[中图分类号] R274.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）33-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical study of Fuyuan Huoxue Decoction on the early healing of hemodynamically unstable tibia and fibula fractures. Methods A total of 88 patients with tibia and fibula fractures who were admitted to our hospital from June 2017 to November 2019 were selected as the study subjects. According to random non-blinded grouping， the control group（n=44） was given routine treatment， and the observation group（n=44） was further given Fuyuan Huoxue Decoction on the basis of the control group. The swelling outcome， VEGF， BMP-2， TNF-α and other indicators were compared and observed in the observation group and the control group before and after intervention. At the same time， the coagulation indices（PT， APTT， FIB） in both groups before and after intervention were compared. Results Compared with those before intervention， the swelling outcome， VEGF， BMP-2， TNF-α and coagulation indices in the observation group and the control group were significantly improved（P<0.05）; the degree of fracture anti-swelling（2.01±0.59; 1.11±0.27） in the observation group was significantly better than that in the control group（2.51±0.79; 1.76±0.42） at 3 d and 7 d after intervention， and the data comparison was statistically significant（t=3.849， P<0.05）; compared with the control group， the VEGF and BMP-2 indices in the observation group were significantly higher than those in the control group after the intervention， and its TNF-α value was significantly lower than that in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）; after 15 days of intervention， there were no differences in PT and APTT between the observation group and the control group（P>0.05）. The FIB level in the observation group was significantly lower than that in the control group（2.21±0.52 vs. 2.76±0.62， P<0.05）. Conclusion Fuyuan Huoxue Decoction can significantly increase the levels of VEGF and BMP-2 in patients with tibia and fibula fractures reduce the risk of inflammation and postoperative swelling， promote the improvement of the patient's blood hypercoagulability， effectively stabilize the body hemodynamics， and have a positive effect on the improvement of early fracture healing.

[Key words] Fuyuan Huoxue Decoction; Tibia and fibula fractures; Anti-swelling; Early healing; Clinical effects

胫腓骨骨折是发生率极高的全身性骨折，多发于10岁儿童中，占比在60.0%以上，胫骨骨折占比最多。手术干预为现阶段临床治疗胫腓骨骨折患者最主要的方式，可在短时间内帮助患者实现骨折端复位，保持其骨结构稳定。但术后疼痛及肿胀等常见临床症状的出现，可对患者淋巴循环及静脉回流造成不良影响，进而使神经肌肉缺血性坏死风险增加，对骨折愈合及修复造成严重的不利影响[1]。现阶段西医干预是缓解胫腓骨骨折患者术后肿胀、炎症及术后疼痛的常规手段，但随着中医的崛起，使中医在促进胫腓骨骨折患者早期愈合中的价值逐渐凸显，并受到社会各界的重视。随着研究的深入，中医干预在促进骨折患者恢复方面的价值不仅限于消肿止痛，临床研究显示，其在促进骨折组织生长及细胞分化中也具有积极的作用[2]。本研究将2017年6月～2019年11月我院骨科收治的胫腓骨骨折患者88例作为研究对象，在常规处理措施的基础上结合我院自制的复元活血汤对其中44例患者施以干预，临床证实患者的术后肿胀得到明显缓解，且其在调节患者机体内骨形态发生蛋白-2含量、促进生长因子生成和降低机体炎症反应表现理想，可有效促进骨折的早期愈合，为临床治疗胫腓骨骨折提供了有价值的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2019年11月我院骨科收治的胫腓骨骨折患者88例作为研究对象，依据随机非盲法分组，对照组（n=44）行常规处理，观察组（n=44）在对照组基础上结合复元活血汤干预。纳入标准：（1）符合《中医骨伤科学》《骨与关节损伤》的临床诊断标准;（2）经影像学证实骨折分型及骨折移位情况;（3）患者及其家属知情同意参与本研究并签署相关书面文件;（4）接受内固定及手术干预者。排除标准：（1）非骨折性原因致骨折处肿胀者;（2）合并严重神经性血管损伤者;（3）病理性骨折;（4）合并严重靶器官或者恶性肿瘤者。本研究在我院医学伦理委员会审批下开展，患者拥有知情权。对照组中男26例（59.09%），女18例（40.90%），年龄3～65岁，平均（41.98±3.27）岁，致伤原因：交通事故21例（47.72%），高空坠落11例（25.00%），其他12例（%）;Gustilo分级：Ⅰ型17例（38.63%），Ⅱ型8例（18.18%），ⅢA型19例（43.18%）;骨折部位：上段13例（29.54%），中段21例（47.72%），下段10例（22.74%）。对照组中男25例（56.81%），女19例（43.18%），年龄3～64岁，平均（42.09±3.78）岁，致伤原因：交通事故20例（45.45%），高空坠落13例（29.54%），其他11例（25.00%）;Gustilo分级：Ⅰ型18例（40.90%），Ⅱ型9例（20.45%），ⅢA型17例（38.63%）;骨折部位：上段14例（31.81%），中段19例（43.18%），下段11例（25.00%）。两组入选患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组  行常规处理，即患者接受手术干预后对骨折部进行冰袋冷敷，并将其患部抬高，酌情使用依托考昔片为患者镇痛，静脉滴注20%甘露醇（250 mL/d）进行抗炎干预，连续滴注3 d[3]。

1.2.2 观察组  在以上常规处理的基础上施以复元活血汤干预，组方：当归、穿山甲（炮）、瓜蒌根、红花各6 g，酒浸大黄30 g，柴胡15 g，加6 g甘草作为引方，加水煎煮至300 mL，早晚各服用一次。连续服用15 d为一个疗程[4-5]。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 消肿效果  测量患者骨折处肿胀肢体周径及同一平面健侧肢体周径，患肢肿胀程度即为两种差值，以此评价患肢的肿胀程度。测量时间分别为干预前、干预后3 d及干预后7 d。

1.3.2 检测指标  应用ELISA法对患者的血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、骨形态发生蛋白-2（Bonemorphogeneticprotein-2）及坏死因子α（TNF-α）水平进行检测，检测时间分别为接受干预前及干预后。

1.3.3 凝血指标  于患者接受干预前及接受干预后15 d抽取其晨起空腹静脉血标本（5 mL），将标本离心机内进行血清分离（转速350 r/min，离心15 min）。应用法国STAGO半自动血凝分析仪对血清定凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）进行测定，应用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪对血清纤维蛋白原（FIB）进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行分析，其中计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组干预前后消肿效果比较

与干预前比较，两组干预后3 d及7 d的骨折消肿程度均明显得到改善（P<0.05），且观察组干预后3 d及7 d的骨折消肿程度（2.01±0.59，1.11±0.27）明显优于对照组（2.51±0.79，1.76±0.42），差異有统计学意义（t=3.849，P<0.05）。见表1。

2.2两组干预前后VEGF、BMP-2、TNF-α比较

与干预前比较，两组的VEGF、BMP-2值显著上升，TNF-α值明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，接受干预后观察组VEGF、BMP-2等指标明显高于对照组，且其TNF-α值明显较低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者干预前后凝血指标变化情况比较

两组患者接受干预后15 d后，两组PT、APTT比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组的FIB水平明显低于对照组（2.21±0.52：2.76±0.62，P<0.05）。见表3。

3讨论

术后肿胀是胫腓骨骨折患者接受手术干预常见的并发症，对患者早期愈合及患肢康复带来严重的负面影响。术后炎症反应及骨折部位软组织及血管受到不同程度的损伤，致骨折部位静脉及淋巴回流受阻，筋膜间压力加大，而炎症因子对骨折部微循环造成不良影响，使组织间的液体量加大，加之骨折患者术后肢体功能受限，患者长期卧床致其血液循环变缓，加大了肿胀严重程度[6]。长时间的患肢肿胀与骨折疼痛并存不仅使患者出现术后感染的风险增加，且使缺血性肌痉挛甚至下肢深静脉血栓及肢体坏死风险大幅度增加。因此安全快速地消除肿胀是骨折治疗中的重点工作。常规西药干预虽然可取得显然易见的临床效果，但其不良反应也受到了社会各界的关注[7]。

中医治疗骨折的历史悠久，积累了丰富的经验，随着中医疗法在骨折治疗中的不断深入，其在消肿止痛方面的优势也逐渐得到患者认可。祖国医学认为，骨折肿胀乃瘀血凝结作痛，即气血运行不畅、筋脉受阻致津液停聚而形成的肿胀，应以消肿利水及活血化瘀为主线，给予辨证施治，可取得良好的效果[8]。本研究中观察组患者施以复元活血汤干预，结果显示，与干预前比较，两组干预后3 d及7 d的骨折消肿程度均明显得到改善（P<0.05），且观察组干预后3 d及7 d的骨折消肿程度明显优于对照组（P<0.05）。与王国利[9]研究结果高度一致。骨松健骨组方内含山茱萸、淫羊藿及熟地黄，可起到良好的抗骨质疏松活性效果，且均被现代药理实验证实。张文妍等[10]研究报道指出，淫羊藿黄酮在促进骨髓基质细胞转化为骨细胞中可取得积极的促进作用，同时其可有效抑制骨髓基质细胞向脂肪细胞转化，使受试对象的骨密度得到提升。

相关资料指出，BMP-2及VEGF是促进骨折愈合的关键细胞因子，VEGF可起到有效诱导骨细胞分化及促进骨组织活性的作用，而BMP-2促进骨前体细胞定向分化的降解糖蛋白质，可起到明显的促进骨修复、重建及成骨作用[11-12]。VEGF通过和血管内皮细胞受体进行结合对新生血管形成刺激，促进新生血管生成，与此同时VEGF还在维持血管功能和增加血管内皮细胞通透性中取得积极的效果。而胫腓骨骨折患者受到骨折及手术的双重损伤，筋脉受阻致津液停聚炎症反应高发，导致骨折愈合效果不佳[13]。本研究将VEGF、BMP-2、TNF-α作为评价指标，以评价复元活血汤在抑制骨折患者炎症反应及促进骨折愈合中的临床效果。研究结果显示：与干预前比较，两组的VEGF、BMP-2值显著上升，TNF-α值明显下降（P<0.05）;与对照组相较，接受干预后观察组VEGF、BMP-2等指标明显高于对照组，且其TNF-α值明显较低于对照组（P<0.05）。两组患者接受干预后15 d后的PT、APTT无显著差异（P>0.05），观察组的FIB水平明显低于对照组（2.21±0.52：2.76±0.62，P<0.05）。与解先念等[14]研究结果高度一致，表明复元活血汤可显著抑制骨折患者炎症反应，且可促进胫腓骨骨折患者骨折愈合效果[15]。复元活血汤组方中红花可抑制氧化应激和炎症反应，对细胞损伤具有一定的保护作用，大黄可起逐瘀通经及凉血解毒之功效，穿山甲可消肿排脓、补气健脾，增强机体免疫，帮助提升患者的机体修复能力，当归多糖具有显著的抑制血小板聚集效果，可有效降低患者机体内血液黏滞性，减少血浆纤维蛋白原，使骨折部位血液循环得到改善，进而改善患部的血液流变学，加以甘草调和诸药药效，可促进骨折部位愈合[17-18]，因此复元活血汤可帮助骨细胞生长，提升骨痂部位的血液循环，使血浆再钙化时间缩短[19]。

综上所述，以复元活血汤可明显提升胫腓骨骨折患者VEGF及BMP-2水平，降低其炎症发生风险及术后肿胀，促进患者血液高凝状态改善，有效稳定机体血流动力学，对骨折早期愈合的改善有积极的促进作用[20]。

[参考文献]

[1] 高燕，李熠，陈梦. 优质康复护理服务模式在胫腓骨骨折术后护理中的应用[J]. 护理实践与研究，2018，15（7）：72-73.

[2] 訾建涛. 复元活血汤加减与跟骨牵引小夹板石膏固定对患者胫腓骨骨折的愈合及其疼痛的影响[J]. 抗感染药学，2018，15（4）：726-728.

[3] 韩亚力，罗奕，曾佳学. 桃红四物汤合防己黄芪汤治疗胫腓骨骨折术后肿胀的疗效以及对骨折愈合的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（7）：1707-1710.

[4] 陈恒安，罗旭超，胡海，等. 抗生素骨水泥在GustiloⅢ型胫腓骨骨折早期处理中的应用价值[J]. 中医正骨，2018， 30（7）：49-51.

[5] 吴铮，任静，刘克廷，等. 外固定架固定治疗开放性胫腓骨骨折的疗效分析[J]. 中国骨与关节损伤杂志，2018， 33（8）：859-860.

[6] 肖玉莲. 小切口复位经皮钢板内固定配合复元活血汤治疗胫腓骨骨折临床研究[J]. 实用中医药杂志，2018， 34（10）：1165-1166.

[7] 林华波. 交锁髓内钉结合钢板内固定促进胫腓骨中下1/3段骨折愈合的效果观察[J]. 中國现代药物应用，2015，9（2）：69-70.

[8] 王丽萍，高芳，万冬华，等. 快速康复外科护理在开放性胫腓骨骨折患者中的应用效果[J]. 护理实践与研究，2018，15（22）：63-64.

[9] 王国利. 闭合复位内固定术治疗胫腓骨骨折对患者功能恢复血清胰岛素样生长因子转化生长因子β1骨钙素的影响分析[J]. 中国药物与临床，2019，19（1）：133-135.

[10] 张文妍，徐佳蓉，刘晓曦. 自制骨科保护支架对胫腓骨骨折术后患者康复的影响[J]. 护理实践与研究，2017， 14（5）：150-152.

[11] 曾利红，方亮，华利花，等. 开放性胫腓骨骨折患者术后感染影响因素与中药联合抗菌药物的疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志，2019，29（4）：589-593.

[12] 樊元胜，王金凤，樊秀兰，等. 五味消毒饮合复康健骨汤联合五水头孢唑林预防胫腓骨骨折术后感染疗效及对血液流变学和炎症因子的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2019，28（10）：1089-1093.

[13] 陳武林，阮成群，孙群周，等. 外固定器结合封闭负压引流术降低开放性胫腓骨骨折术后感染效果及临床价值研究[J]. 中华医院感染学杂志，2019，29（7）：1076-1079，1087.

[14] 张文妍，徐佳蓉，刘晓曦. 自制骨科保护支架对胫腓骨骨折术后患者康复的影响[J]. 护理实践与研究，2017， 14（5）：150-152.

[15] 解先念. 中医正骨手法配合微创手术治疗幼儿胫腓骨骨折严重移位疗效观察[J]. 中医临床研究，2019，11（10）：120-121，123.

[16] 蔡郁，陈小波，朱文清，等. 血清中血管内皮生长因子和血小板源性生长因子与胫腓骨骨折患者骨折愈合及关节功能的关系[J]. 中国卫生检验杂志，2019，29（9）：1116-1118.

[17] 潘斌文，熊晓欢，徐仁峰. 手术固定配合复元活血汤治疗胫腓骨骨折疗效评价[J]. 基层医学论坛，2016，20（34）：4777-4779.

[18] 张俊龙，傅一鸣. 探讨手术固定配合复元活血汤治疗胫腓骨骨折的临床效果[J]. 现代中医药，2017，37（6）：53-55.

[19] 潘清. 手术固定配合复元活血汤治疗胫腓骨骨折患者疗效观察[J]. 亚太传统医药，2015，11（1）：80-81.

[20] 訾建涛. 复元活血汤加减与跟骨牵引小夹板石膏固定对患者胫腓骨骨折的愈合及其疼痛的影响[J]. 抗感染药学，2018，15（4）：726-728.

（收稿日期：2020-03-11）