新生儿黄疸的治疗研究进展

(保定市第一中心医院儿科，河北 保定 071000)

新生儿黄疸是新生儿期常见病，可分为生理性和病理性2种。由于胆红素对神经系统的毒性，如果不及时治疗，部分严重患儿出现胆红素脑病，造成神经损伤及功能残疾。因此，临床上对新生儿黄疸的治疗重视程度很高。目前，新生儿黄疸的治疗研究已成为国内研究热点，通过对新生儿黄疸的治疗研究进展分析，以期更好地为患者进行治疗，避免胆红素脑病的发生，减少不必要的医疗资源浪费，现综述如下。

1 光疗法

光疗是普遍公认和实用的新生儿黄疸的有效治疗方法之一[1]，光疗可以使间接胆红素发生光化学反应，使其水溶性增加，通过胆汁和尿便排出体外。对于新生儿黄疸患儿，蓝光为最适宜的光疗光源。此外，也可以选择绿光或白光。研究证实传递到新生儿表面的光照强度>30 μw/(cm2·nm)更能有效地降低血清胆红素水平并降低换血率[2]。有研究[3-4]表明，强化光疗可以快速有效地降低新生儿血清中胆红素水平。但是，长时间的连续蓝光照射可以引起电解质紊乱、生理节律紊乱和青铜症、发热和脱水等不良反应。因而有研究者[5-7]建议使用间歇性蓝光照射法治疗新生儿黄疸，其治疗效果与持续性蓝光照射无明显差异，同时不良反应亦减少。但光疗有可能出现一些远期不良反应包括黑素痣和皮肤癌、动脉导管未闭、视网膜损伤及成年生殖能力受损等。

2 换血疗法

换血疗法通过将患儿血液中的免疫性抗体、致敏红细胞及胆红素移除，进而降低血清中胆红素水平，防止胆红素脑病发生。换血疗法是能够降低血清胆红素水平的最有效治疗方式，同时也是即刻治疗严重新生儿高胆红素血症预防胆红素脑病的重要措施之一。换血疗法存在一定风险性，严重者可引起死亡。此外，还有出现低血钙、低血糖、低体温、感染等风险，故必须达到换血的指征才能实行[8]。

3 药物治疗

3.1 苯巴比妥

苯巴比妥为肝药酶诱导剂，通过诱导葡萄糖醛酸转移酶的合成，促进间接胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血清胆红素水平下降，其疗效已在多个临床试验中得到初步证实，但仍需多中心临床试验进一步验证。肝酶诱导剂需要用药2～3 d后呈现疗效，故应及早用药[9-10]。另外，该药有肝药酶诱导作用，与其他药物联合使用时可加速其他药物的代谢。并且长时间使用该药可发生药物依赖，停药后易发生戒断综合征。此外新生儿服用苯巴比妥后可出现嗜睡、进乳少，进入肠肝循环的胆红素量增加，加重黄疸，故在应用苯巴比妥时应加强喂养。

3.2 微生态制剂

益生菌类微生态制剂可保持患儿肠道内菌群平衡，使肠道pH值降低，促进黄疸消退，使黄疸的治疗时间缩短，但其远期疗效有待进一步证实。常用的菌种包括双歧杆菌、枯草杆菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌、布拉氏酵母菌等。

3.3 蒙脱石散

蒙脱石散对消化道内的细菌、病毒及其产生的毒素有较强吸附力，阻断其致病作用，同时可促进对消化道黏膜生理屏障的修复，在消化道黏膜形成保护层，降低肠道对胆红素的重吸收，缓解黄疸治疗中腹泻情况的出现，但其效果并未经过大量的临床试验验证。

3.4 中药制剂

中药制剂因安全性较高，疗效好，近年来在儿科疾病治疗中较广泛应用。

3.4.1 茵栀黄

茵栀黄是中国中医治疗黄疸的传统方剂，由茵陈蒿、栀子、黄芩、金银花4味药组成，具有疏肝利胆、活血化瘀、清热解毒的作用。有证据[11]表明，与单用常规疗法对比，茵栀黄口服液联合常规疗法治疗新生儿黄疸可使血清胆红素浓度显著降低，光疗次数减少，黄疸持续时间缩短；与单用常规疗法对比，该疗法不良反应率相对较高，大便次数增多为其主要表现，但均较轻微，停药或加益生菌后可减轻。

3.4.2 神曲消食口服液

神曲消食口服液是一种纯中药制剂，由焦山楂、焦神曲、焦麦芽、党参、白术、茯苓、白芍、木香、醋延胡索、砂仁、甘草11味药材组方而成。焦山楂、焦神曲、焦麦芽合称焦三仙为君药，有消食导滞的作用；臣药为党参、白术、茯苓、白芍，有健脾益气的作用；佐药为木香、醋延胡索、砂仁，可健胃理气止痛；甘草为使药，调和诸药。焦麦芽消食导滞，焦神曲消食化积、健脾和胃，焦山楂消食健胃、行气散瘀, 木香健脾消食、行气止痛等，对小儿疾病大有助益。该药常用于厌食、食欲不振、食量减少等疾病的治疗，药效独特，在解除肠道痉挛的同时，能保护胃肠黏膜，促进胃肠动力。已有动物实验证实，焦神曲、焦麦芽可提高小鼠肠道的推进作用[12-13]。木香、白术有改善肠动力，促进胃排空的作用，此外还可调节肠道菌群[14-15]。茯苓、白术两药合用可使脾虚大鼠血浆素和血清素含量升高，血管活性肠肽含量下降，胃肠运动增加，胃肠道内胃酸、胃蛋白酶、胰液、胆汁的分泌增加[16-17]。神曲消食口服液所用的药材均是可以食用的，因此具有食补兼备、药食同源、天然安全的特点，急性毒性试验与长期毒性试验均显示此药安全性高且无毒副作用。

3.5 血液制品的应用

血液制品包括免疫球蛋白与白蛋白，此类药物为血液制品，有一定传播血液系统疾病的风险。白蛋白作为一种胆红素的载体，可通过与患儿体内的胆红素相结合，降低血清中游离胆红素水平，达到治愈疾病的目的[18]。人免疫球蛋白是临床上常用于治疗溶血类疾病的有效药物。球蛋白输注后，可使血清IgG水平快速提升，体内的血型抗体被快速清理，可防止溶血的发生，减少换血次数，降低并发症的发生率[19]。

4 支持治疗及其他性治疗

缺氧、酸中毒、饥饿、感染等支持治疗均可对胆红素代谢产生影响，注意给予相应治疗。新生儿游泳与抚触等方式均可促进肠蠕动,减少肠道内的胆红素吸收，使新生儿黄疸程度减轻，促进新生儿发育。

总之，对于新生儿黄疸治疗时医生应根据患儿的病情采取综合性的治疗方案，选择疗效好、创伤小的方案进行治疗，防止出现胆红素脑病，提高治愈率，促使患儿更快地康复。