补肾健脾方联合地屈孕酮对早期先兆流产的疗效及妊娠结局的影响

侯秀红，胡晓梅

1.上海市金山区中西医结合医院妇产科，上海 201501；

2.上海龙华医院妇科，上海 200032

先兆流产是妇科常见病，发生率20%～25%，主要指妊娠28周前出现少量阴道流血、下腹痛，临床考虑可能与染色体异常等因素有关，若得不到及时治疗则会进一步发展，导致流产的发生，严重影响患者的身心健康[1-2]。目前，西医治疗该病通常以激素为主，地屈孕酮是一种口服孕激素，能够促进患者子宫内膜分泌，对于先兆流产有较好的疗效。但是，地屈孕酮在孕早期过量使用会导致胎儿畸形，且存在用药禁忌证，在应用过程中会出现阴道出血、肝功能障碍、血压升高等诸多不良反应，临床效果不尽理想[3]。有研究显示，中西医结合治疗先兆流产可进一步提高妊娠成功率[4]。中医将先兆流产归属于“胎漏”“胎动不安”等范畴，因此治疗应以补肾、安胎为主[5]。补肾健脾方由甘草、砂仁、苎麻根、杜仲、白芍等组成，具有补脾肾之阳、养血安胎之功效[6-7]。但是目前临床上关于补肾健脾方联合地屈孕酮对先兆流产患者妊娠结局影响的相关报道较少。本研究旨在探讨补肾健脾方联合地屈孕酮对早期先兆流产的疗效，并观察其对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析金山区中西医结合医院妇产科2016年5月至2018年5月接诊的60例早期先兆流产患者的临床资料，按治疗方式不同分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者年龄22～36岁，平均(24.25±2.74)岁，平均停经天数(45.04±1.47)d；观察组患者年龄23～35岁，平均(24.63±3.52)岁，平均停经天数(45.31±1.52)d。纳入标准：①无吸烟、酗酒等不良生活史；②影像检查确诊为单胎妊娠；③妊娠时间在8周内；④临床资料完整。排除标准：①患有严重心、肝、肾疾病者；②合并卵巢肿瘤患者；③存在宫颈机能不全者。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予地屈孕酮治疗，地屈孕酮(规格0.5 mL：20 mg，生产厂家：浙江万晟药业有限公司，国药准字：H20051044)首次口服40 mg，此后改为10 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予补肾健脾方治疗。补肾健脾方(甘草、砂仁、苎麻根、杜仲、桑寄生、菟丝子、炒川断、枳壳、苏梗、黄芩、熟地、生地、白芍、白术、党参组成)水煎煮，2次/d。两组患者均连续治疗4个疗程，每个疗程1周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前、治疗4周后的β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮水平、妊娠结局及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准[8]显效：阴道出血停止，胚胎发育与孕周相符；有效：阴道偶有出血，胚胎发育与孕周基本相符；无效：阴道出血未停止，胚胎发育与孕周不符。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的内分泌激素水平比较 治疗前，两组患者的β-HCG、孕酮水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，患者β-HCG、孕酮水平均明显上升，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的内分泌激素水平比较

表2 两组患者治疗前后的内分泌激素水平比较

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

images/BZ_82_206_2283_2273_2391.png观察组对照组t值P值30 30 10.29±3.22 10.31±3.24 0.024 0.981 38.73±5.64a 30.36±3.87a 6.702＜0.05 2 262.39±551.14 2 275.56±601.26 0.088 0.930 17 645.41±2 453.36a 14 552.34±1 633.28a 5.748＜0.05

2.3 两组患者的妊娠结局比较 观察组患者的足月妊娠率明显高于对照组，流产率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的妊娠结局比较[例(%)]

2.4 两组患者的不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为13.33%，与对照组的10.00%比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

先兆流产是产科常见疾病，近年来其发病率呈上升趋势。该病多发生于妊娠28周前，是围术期导致新生儿死亡的重要原因[9-10]。现代医学研究发现，该病的发病机制涉及免疫、内分泌、遗传、感染等多个方面[11]。地屈孕酮是治疗先兆流产的常用药物，是天然孕激素，能够与孕激素受体相结合，增强子宫内膜容受性，促进受精卵着床，同时还能改善子宫血液循环，抑制子宫收缩[12]。但是，临床研究显示地屈孕酮对部分患者的效果不理想，且会出现较多不良反应。

随着中医在妇产科中的推广应用，中药在改善先兆流产患者临床症状及妊娠结局中的优势受到广大医师的关注[13]。祖国医学认为，先兆流产属于“漏胎”“滑胎”等范畴，其发病机制在于肾气虚、气血不足而引起冲任受损、胎动不稳。因此，治疗应以补肾健脾、养血安胎为主[14]。补肾健脾方由甘草、砂仁、苎麻根、杜仲、桑寄生、菟丝子、炒川断、枳壳、苏梗、黄芩、熟地、生地、白芍、白术、党参组成。方中砂仁、枳壳和苏梗具有宽胸理气及安胎之功效；苎麻根凉血止血；黄芪、白芍、熟地、生地具有健脾生血、补气升阳、清热凉血之功效；白术、党参具有摄血养胎、益气健脾之功效；杜仲、桑寄生、炒川断具有滋补肾脏和安胎之功效；菟丝子能温补肾阳，肾旺自能荫胎；甘草能调和诸药。全方共奏具有补脾肾之阳、养血安胎之功效[15-16]。现代药理研究证实，补肾健脾方可调节神经-内分泌功效，改善患者机体免疫功能，有利于调节内分泌激素分泌，维持胎儿正常发育，进而改善妊娠结局[17]。

本研究显示，地屈孕酮联合补肾健脾方治疗患者的总有效率高达93.33%，明显高于单独使用地屈孕酮治疗的患者，且不良反应发生率为13.33%。说明联合补肾健脾方治疗安全有效，可明显提高患者临床疗效，且不良反应发生率较低。相关研究也显示，补肾健脾方联合西药治疗先兆流产有明显的效果，能有效改善患者临床症状改善妊娠结局[18]。本研究结果也显示，联合治疗的患者流产率明显低于单独使用西药治疗的患者，与尹鑫等[19]研究结果相似。分析其原因可能是补肾健脾方中的白术具有补气健脾、止汗、安胎的作用，能够调整胃肠运动功能，降低宫缩素敏感性；党参能提高患者机体免疫力，增加抗应激能力，抑制子宫平滑肌，配合地屈孕酮应用，两种药物联合治疗维持胚胎生长，从而影响妊娠结局。

β-HCG是由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，是维持正常妊娠过程的主要因素；孕酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，能够给胎儿的早期生长及发育提高支持，对子宫起到镇定作用。本研究结果显示，补肾健脾方联合地屈孕酮治疗后患者的β-HCG、孕酮水平明显改善，且改善程度明显优于单独使用西药治疗的患者，说明联合治疗能够明显改善患者的内分泌激素水平。李莉等[20]研究也显示，补肾健脾方能明显改善患者β-HCG水平，对先兆流产起到保胎的效果。分析是因为补肾健脾方中桑寄生能提高T细胞数量，增加卵巢人绒毛膜促性腺素受体数目；菟丝子具有雌激素活性，则能增加重量，优于患者血孕酮、人绒毛膜激素水平[21]。但是本研究的时间较短、样本量不足，针对补肾健脾方联合地屈孕酮对早期先兆流产的疗效及对妊娠结局的影响的详细机制，还需进一步探讨。

综上所述，补肾健脾方联合地屈孕酮治疗早期先兆流产患者效果显著，其可有效改善患者内分泌激素水平、妊娠结局，且不会增加不良反应，值得推广应用。