布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果研究

陈明武

（普宁市人民医院 消化内科，广东 普宁 515300）

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC） 为常见消化系统疾病，病变主要累及结肠黏膜及黏膜下层，以腹痛、腹泻、黏液血便等为主要临床表现，具有反复发作的特点，严重影响患者生活质量[1]。现阶段，临床治疗UC 以水杨酸类、免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗为主。免疫抑制剂、糖皮质激素不良反应大，而单用水杨酸制剂存在治疗时间长、副作用增加的不足。近年来，肠道菌群紊乱在UC 发病中的作用逐渐受到重视。布拉氏酵母菌为最常用益生菌，可改善肠腔内环境，增加黏膜通透性，对UC 治疗至关重要[2]。同时，基础研究表明，基质金属蛋白酶-1（MMP-9）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1） 异常表达在UC 发病机制中发挥重要作用，可作为评估病情活动性及严重程度的指标[3]。基于此，本研究选取我院UC患者40 例，旨在从疗效、症状改善、血清MMP-9与IGF-1 水平等方面探讨布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗效果，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 选取2018年1月-2019年5月UC 患者40 例，根据治疗方案不同分组，各20 例。对照组女8 例，男12 例，年龄22～54 岁，平均年龄（37.25±6.19） 岁，病情分度：轻度3 例，中度9 例，重度8 例；观察组女7 例，男13 例，年龄21～55 岁，平均年龄（37.62±6.54）岁，病情分度：轻度4 例，中度9 例，重度7 例。2 组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

二、纳入与排除标准 1.纳入标准 ⑴均经结肠镜及病理活检确诊；⑵患者及家属知情并签署承诺书。

2.排除标准 ⑴合并免疫功能缺陷及其他免疫异常性疾病；⑵1月内使用柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；⑶合并其他急、慢性炎症疾病；⑷孕妇及哺乳期妇女。

三、方法 2 组均给予补液、支持及对症治疗。1.对照组 给予美沙拉嗪治疗，1.0g/次，口服，4 次/d。

2.观察组 给予布拉氏酵母菌（BIOCODEX，批准文号S20150051） 联合美沙拉嗪治疗。美沙拉嗪用法同对照组，布拉氏酵母菌0.25g/次，口服，2 次/d。2 组均持续治疗2月。

3.检测方法 空腹采集静脉血3mL，离心（3000r/min，10min，离心半径为10cm），取血清，以酶联免疫吸附法测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1），试剂盒由浙江爱康生物科技有限公司提供。

四、观察指标 ⑴疗效。⑵2 组治疗前后Mayo 疾病活动指数评分、结肠镜检查评分。Mayo疾病活动指数评分：症状缓解≤2 分，轻度活动3～5 分，中度活动6～10 分，重度活动11～12分。结肠镜检查评分：正常0 分；黏膜充血、水肿，黏膜下血管影模糊1 分；接触性出血、弥漫性糜烂，血管纹理紊乱2 分；自发性出血，多发糜烂或溃疡，血管纹理消失3 分。⑶2 组治疗前后血清MMP-9、IGF-1 水平。⑷不良反应。

五、疗效标准 症状（腹泻、解粘液脓血便、腹痛等） 消失，病变黏膜基本恢复正常为显效；症状好转，黏膜有轻度炎症表现（充血、水肿等）为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

六、统计学分析 采用SPSS21.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s） 表示，2组间比较采用t检验；计数资料以率表示，2 组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果 一、疗效 观察组显效12 例，有效8 例，总有效率100.00（20/20）；对照组显效8例，有效6 例，无效6 例，总有效率70.00%（14/20）。观察组总有效率高于对照组（χ2=4.902，P＝0.027）。

二、Mayo 疾病活动指数评分、结肠镜检查评分 治疗后观察组Mayo 疾病活动指数评分、结肠镜检查评分低于对照组（P＜0.05），见表1。

三、MMP-9、IGF-1 治疗后观察组血清MMP-9 水平低于对照组，血清IGF-1 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

四、不良反应 观察组发生恶心1 例，口干1例，肝功异常1 例，发生率15.00%（3/20）；对照组发生恶心1 例，腹胀1 例，发生率10.00（2/20）。2 组不良反应发生率无显著差异（χ2=0.000，P＝1.000）。

讨论 UC 为慢性非特异性结肠炎症，现阶段，其病因尚不明确，可能与感染、免疫、环境等多种因素有关。目前，临床治疗UC 尚无特异性根治措施，免疫抑制剂、柳氮磺胺类等传统治疗药物侧重于抗炎，且不良反应多。生物靶向制剂价格昂贵，且长期应用安全性有待评估。故寻找安全、有效的治疗药物为UC 研究热点。

美沙拉嗪属5- 氨基水杨酸类药物，为轻中度UC 患者首选用药。美沙拉嗪可通过抑制炎性因子（前列腺素、白三烯等） 合成、结肠黏膜分泌、过氧化物酶生物活性等，阻断炎症递质释放所致的白细胞级联放大效应，进而抑制肠壁炎症。同时，美沙拉嗪不含磺胺成分，安全性高。近年来，微生态制剂在UC 治疗中的作用受到广泛关注。研究指出，益生菌制剂可通过促进肠道菌群平衡、调节肠黏膜免疫功能、增强黏膜屏障，改善肠道微生态平衡，促进宿主肠道维持正常功能。布拉氏酵母菌为最常用益生菌，其主要作用机制为：⑴抑制免疫活性细胞分泌炎性因子，缓解肠道应激反应，改善肠道黏膜免疫功能；⑵合成嗜酸菌素、溶菌酶等抗菌物质，并与肠道内致病菌竞争营养素，抑制致病菌生长繁殖；⑶促进肠黏膜上皮细胞分泌黏液，形成生物性防护膜，发挥黏膜屏障修复保护作用。同时，布拉氏酵母菌为生理性真菌制剂，与细菌类益生菌相比，其对胃蛋白酶、胃酸耐受性更强，且安全性更高。张莉等[4]研究表明，布拉氏酵母菌辅助治疗UC 患者，可降低Mayo 疾病活动指数评分，提高总有效率。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组Mayo 疾病活动指数评分、结肠镜检查评分低于对照组（P＜0.05）；2 组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。表明布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗UC患者，可促进症状缓解，疗效显著，安全性高。

表1 2组Mayo疾病活动指数评分、结肠镜检查评分对比（±s，分）

表1 2组Mayo疾病活动指数评分、结肠镜检查评分对比（±s，分）

Mayo 疾病活动指数评分组别结肠镜检查评分例数20 20治疗后 治疗前8.21±2.75 2.38±1.65a 2.34±0.52 0.84±0.32a治疗前 治疗后观察组对照组8.39±2.82 4.06±2.37a 1.63±0.57a t 0.204 2.602 5.405 P 0.839 0.013 2.31±0.50 0.186 0.853＜0.001

表2 2组血清MMP-9、IGF-1水平对比（±s，ng/mL）

表2 2组血清MMP-9、IGF-1水平对比（±s，ng/mL）

注：表1、2 中，与同组治疗前相比，aP＜0.05。

MMP-9组别IGF-1例数20 20治疗后 治疗前34.68±4.29 19.13±3.86a 41.26±8.03 68.37±9.24a治疗前 治疗后观察组对照组35.06±4.43 26.54±5.17a 57.15±10.06a t 0.276 5.136 3.673 P 0.890＜0.001 40.85±7.62 0.166 0.869＜0.001

本研究还发现，治疗后观察组血清MMP-9 水平低于对照组，血清IGF-1 水平高于对照组（P＜0.05）。MMP-9 为一种明胶酶，与基底膜胶原代谢密切相关，可通过激活P53 发挥促进细胞凋亡的作用，其高表达可诱发肠黏膜损伤。研究表明，UC 患者血清MMP-9 表达升高，可能通过增高肠黏膜通透性，增加病变严重程度及病变范围[5]。研究证实，高炎症状态为UC 肠黏膜损伤的病理生理基础[6]。IGF-1 具有促进细胞外基质合成及上皮细胞修复的作用，但高炎症状态可抑制其表达。研究表明，UC 患者血清IGF-1 水平显著降低，且活动期患者低于缓解期患者[7]。提示IGF-1 参与UC发生发展。上述结果表明，布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗UC 患者，可调节血清MMP-9、IGF-1水平，可能为其促进症状改善、提高总有效率的重要机制。

综上可知，布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗UC 患者，可促进症状缓解，调节血清MMP-9、IGF-1 水平，疗效显著，安全性高。