盐酸特拉唑嗪致晕厥1例

朱蓉蓉

(江苏省南通市第一人民医院药剂科，南通 226001)

1 病例介绍

患者，男，58岁。因“晕倒伴神志丧失2 min”入院。患者半个月余前无明显诱因下出现尿频尿痛，无肉眼血尿，无腰部胀痛，2018年11月13日某院门诊就诊，查前列腺B超示：前列腺增生。诊断为前列腺增生，给予盐酸特拉唑嗪片(华润赛科药业有限责任公司，批号：1803044)2 mg，qn；爱普列特片(江苏联环药业股份有限公司，批号：20180602)5 mg，bid，po。患者门诊药房取药时，药师未予详细用药交代(医嘱无额外嘱托)，患者遵用药标签说明服药，2018年11月13日晚睡前口服特拉唑嗪2 mg，约2 h后夜间起床如厕时突然晕倒在地，呼之不应，无口吐白沫，无四肢抽搐，无双眼上翻，无大小便失禁，持续约2 min，血压未测，患者家属将其扶至床上平躺，自行苏醒，无不适。患者至当地医院就诊，查生命体征：坐位血压116/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脉搏78 次·min-1，呼吸18次·min-1，完善心电图检查起身时(距服药约5 h)，再次发生头晕，未晕厥，即刻监测血压98/60 mmHg(坐位)，平躺约2 min再次测量血压112/78 mmHg(平卧位)，为进一步诊治拟“直立性低血压”收住入院。患者既往体健，无其他心脑血管及神经系统疾病，无类似病史，否认家族遗传病史，否认药物及食物过敏史。

入院体检：体温36.5 ℃，脉搏78次·min-1，呼吸18次·min-1，血压116/72 mmHg。实验室检查(2018年11月14日)：同型半胱氨酸 11.50 μmol·L-1(参考值：0.0～15.0 μmol·L-1)，血常规、血糖、肝功能、肾功能、心酶谱、电解质均未见异常。头颅磁共振(MRI)未见明显异常。心电图：窦性心律。脑电图：正常脑电图及脑地形图。考虑为特拉唑嗪所致不良反应，予停用特拉唑嗪，补液对症支持治疗，监测血压(116～128)/(67～86) mmHg，未再发生头晕不适。

2 讨论

晕厥是指一过性全脑血液低灌注导致的短暂意识丧失，特点为发生迅速、一过性、自限性并能够完全恢复。主要分为神经介导的反射性晕厥、直立性低血压及直立不耐受综合征，以及心源性晕厥3种[1]。临床上晕厥可由多种原因导致，其中药源性晕厥属于直立性低血压性晕厥，占晕厥发生率2%～9%[2]。盐酸特拉唑嗪为选择性α1-肾上腺素能受体阻断药，临床广泛用于良性前列腺增生[3]。盐酸特拉唑嗪主要导致神经系统损伤、心脏及循环系统损伤，其临床常见的不良反应为头晕、无力、直立性低血压、心悸、恶心等[4]。晕厥较少出现。

2.1盐酸特拉唑嗪致晕厥的关联性评价 患者因前列腺增生口服特拉唑嗪2 mg，首次用药后(距服药约2 h)起床如厕时出现晕厥，呼之不应，急诊收治完善辅助检查时(距服药约5 h)再次出现头晕。患者既往无类似病史，头晕伴自身不稳感，无耳鸣、听力下降等前庭、耳蜗神经受损表现，无头痛、恶心呕吐、视物模糊等颅高压症状，体检无神经系统定位体征，入院查头颅MRI未见明显异常。入院后予停用特拉唑嗪，补液支持治疗，未再发生头晕不适，血压(116～128)/(67～86) mmHg，此外，同时联合使用的爱普列特片并无相关不良反应报道。根据国家药品监督管理局《药品不良反应报告和监测管理办法》采用的标准，考虑患者晕厥的原因很可能为特拉唑嗪所致，判断该例不良反应为很可能相关。

2.2盐酸特拉唑嗪致晕厥的可能机制 特拉唑嗪为选择性的α1受体阻断药，α1受体主要分布于血管平滑肌(如皮肤、黏膜血管以及部分内脏血管)，分布在血管的α1B亚型，是其不良反应的中介物[5]。通过α1受体阻断作用，舒张血管平滑肌，使周围血管扩张，心输出量下降，回心血量减少，加剧脑血流低灌注的发生，当患者由卧位变成直立位时，出现体位性低血压性晕厥[6-7]。POON等[8]对505例75岁以上老年男性进行回顾性研究，该研究将导致体位性低血压的药物归类于“诱发药物”(包括α受体阻断药、利尿药、三环类抗抑郁药及抗精神病药)，结果显示，用于治疗前列腺增生症的α受体阻断药可使老年人隐匿的直立性低血压出现症状。

2.3警示 本案例提示临床在应用盐酸特拉唑嗪等α受体阻断药治疗过程中，应谨防直立性低血压性晕厥的发生。在此也提醒医护和患者注意：①特拉唑嗪等α受体阻断药有首剂效应，服用时应从小剂量开始，缓慢增加剂量，中断给药后再服药时仍应从小剂量开始。2 mg的剂量不适用于初始治疗，临床药师应对医师用2 mg为首剂的用药习惯加强干预。②加强用药教育：医师和临床药师应加强特拉唑嗪患者用药指导，交代用药后可能会出现直立性低血压或头晕。用药期间建议监测立、卧位血压，尤其是老年人。③有统计数据表明，药源性晕厥发生在用药1 h之内的最多，占60.3%[9]，根据特拉唑嗪药动学特征，其原形药物血浆浓度最大值出现在给药后约1 h，半衰期约12 h。指导患者首次用药在睡前服用，用药后12 h避免驾驶及操作机械，在开始用药和增加药物剂量时应避免突然改变直立，卧床后如需起身，请先做好直立转换的过渡动作，即卧位到坐位，坐位到站立位，站立时动作应缓慢，从而避免站立即刻的体位性低血压发生，引起突发性晕厥，导致摔倒、骨折等意外；有先兆晕厥(出现头昏、眩晕、乏力、心慌、出冷汗等先兆症状)时可采取交叉腿和蹲位姿势等预防措施。老年患者还可佩带腹带或加压弹力袜以减少下肢血液蓄积。④用药期间如出现体位性低血压或头晕，应立即减量、停药或更换药物。轻者平卧位、头低位，补充液体，多数能缓解。重症者需用活性炭洗胃和使用缩血管药物[10-12]。