益气明目丸对视网膜色素变性患者眼部血流动力学的影响

蒋鹏飞，彭俊，曾志成，姚小磊，彭晓芳，彭清华，李传课

(1.湖南中医药大学眼病与视功能保护中心，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；3.长沙市中医院眼科，湖南 长沙 410100)

视网膜色素变性(RP)是一种严重危害视力的遗传性眼病，其特征是双眼发病，慢性进行性视力损害并伴有眼底色素变化[1-2]。其遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁隐性遗传等，近亲结婚发病率远高于非近亲结婚者。我国人群发病率约为1/4 000，男女比例约3∶2[3]。RP往往伴随着眼底视网膜血流的变化[4]，血液供应减少[5]，视网膜组织缺氧是RP视力下降的主要原因[6]，寻求安全、有效治疗RP的方法，减少致盲率是目前国内外眼科学者亟待解决的问题。本研究以RP患者为研究对象，观察了益气明目丸与抗氧化剂维生素E对RP患者视网膜电图(ERG)、血液动力学的影响，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2017年10月-2019年1月在湖南中医药大学第一附属医院眼科、湖南省长沙市中医院眼科门诊的RP患者70例140眼，按随机数字表法分为治疗组和对照组各35例。治疗组中男19例，女16例；年龄22～73岁，平均年龄(37.26±5.21)岁；病程3～36 a，平均病程(10.73±2.66)a。对照组中男20例，女15例；年龄23～69岁，平均(36.38±6.12)岁；病程2～37 a，平均病程(11.51±1.79)a。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①18岁≤年龄≤80岁；②临床表现为夜盲，眼底表现为视盘蜡黄色萎缩，视网膜血管变细，赤道部视网膜血管旁色素沉着，符合RP诊断[7]；③无药、食物过敏史；④未接受本研究以外的药物治疗；⑤签署知情同意书；⑥均自愿参加本研究。

排除标准：①合并有严重心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、血液病、免疫性疾病等；②合并有白内障、青光眼、眼外伤等其它眼病者；③合并眼前节或眼后节急、慢性炎症者；④近3个月内行眼部手术者，如青光眼手术、白内障手术、视网膜手术及玻璃体手术等；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥需长期服用其他药物者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组口服维生素E(浙江医药股份有限公司生产，每粒100 mg)，每次1粒，每日1次。连续服用3个月。

治疗组口服益气明目丸(党参10 g，黄芪15 g，白术10 g，菟丝子15 g，山药10 g，茯苓10 g，黄精15 g，柴胡10 g，葛根10 g，丹参15 g，当归10 g等，按现代制剂工艺制成小丸剂，湖南中医药大学第一附属医院制剂科提供)，每次10 g，每日3次。1个月为1个疗程，连续服用3个疗程。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 视网膜电图 采用Metrovision CE 0459眼电生理仪检测2组患者明适应及暗适应a、b波振幅及潜伏时变化。于治疗前1 d及治疗开始后1月、2月、3月各检测1次。

2.2.2 血液动力学检测 采用飞利浦彩色多普勒超声显像仪(HDI-5000-SONOCT型，探头频率5.0 MHz)扫描眼球后三角区，获得睫状后短动脉(SPCA)的血流频谱。测量时取3～5个搏动周期的最佳频谱，检测参数包括收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)。于治疗前1 d及治疗1月、2月、3月各检测1次。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组患者纳入与脱失情况

共纳入患者70例，无脱失。

3.2 2组患者明适应ERG比较

结果见表1。

3.3 2组患者暗适应ERG比较

结果见表2。

3.4 2组患者眼血液动力学结果比较

结果见表3。

4 讨论

RP患者存在眼部血流量的改变[8]，视网膜的营养供应主要是靠脉络膜的血液循环来完成，因此如何解决脉络膜的血运是治疗RP的关键，通过建立睫状前动脉和赤道部后脉络膜血管的吻合，形成侧支循环，可以调节患者眼部血流，改善脉络膜动脉血流量[9]。RP患者的视力损失与视网膜血流量之间密切相关[10-12]，睫状后短动脉主要供应脉络膜及视网膜血液，能在一定程度上估算脉络膜血流。本研究对其进行了检测，发现益气明目丸能提高眼部血流量，增加视网膜血液供应。

表1 2组患者不同时间明适应ERG比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与治疗1月比较，△P<0.05，△△P<0.01；与治疗2月比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与同时期对照组比较，#P<0.05,##P<0.01。

表2 2组患者不同时间暗适应ERG比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与治疗1月比较，△△P<0.01；与治疗2月比较，▲▲P<0.01；与同时期对照组比较，##P<0.01。

表3 2组患者不同时间血液动力学结果比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与治疗1月比较，△P<0.05，△△P<0.01；与治疗2月比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与同时期对照组比较，#P<0.05,##P<0.01。

中医定义视网膜色素变性为“高风内障”，是以夜盲和视野缩窄为主症的眼病，该病在《证治准绳·杂病·七窍门》中又名高风雀目、高风障症、阴风障等[13]。《目经大成·阴风障》记载：“大道行不去，可知世界窄，未晚草堂昏，几疑天地黑”[14]，在《秘传眼科龙木论·高风雀目内障》中记载“惟见顶上物”[15]。《原机启微》中对其并发症也有一定的认识：“多年瞳子如金色”[16]。《杂病源流犀烛·目病源流》谓本病“亦有生成如此，并由父母遗体”[17]。认为该病的发生主要是由于先天禀赋不足所致，视网膜色素变性发展到晚期还可并发白内障和视神经萎缩导致患者完全失明。

李传课教授认为视网膜色素变性的主要病机为虚中夹瘀，其创制的益气明目丸选用党参、黄芪、白术、茯苓等药健脾补虚，益气明目；山药、黄精、菟丝子既可补脾，又可补肾，久服聪耳明目；柴胡助补益药升举清阳，上达于目；当归、丹参养血活血以化瘀，现代研究表明丹参的入血活性成分13个，包括隐丹参酮、木犀草素、丹参酮ⅡA等，其治疗RP的作用靶点有117个[18-19]；葛根可助柴胡升举脾胃之清气，又因葛根含黄酮苷，现代研究认为其能扩血管，增加血流[20]。诸药合用，共奏补脾益气、活血明目之功。实验研究证实益气明目丸可抑制视网膜感光细胞凋亡因子的表达[21]，从而维持视力。

本研究发现益气明目丸能提高RP患者明适应及暗适应a、b波振幅，降低血流阻力，改善眼部血液供应，这可能是益气明目丸治疗RP的作用机制之一。