间苯三酚致新的严重不良反应1例

李伟，罗晓红，郑丽丽，黄荳，罗琳，张玲

(江西省妇幼保健院药剂科，南昌 330006)

1 病例介绍

患者，女，37岁。因“停经79 d，阴道出血伴下腹痛3 h余”，于2018年11月7日19：20至我院急诊科就诊。患者既往无食物及药物过敏史，平素月经规律，末次月经2018年8月20日，9月中旬自测尿早孕试验阳性。2018年9月19日血清检查：人绒毛膜促性腺激素-β型(human chorionic gonadotxopin,β-HCG)：184.31 mU·mL-1；2018年9月23日复查血清：雌二醇142.95 pg·mL-1、孕酮19.61 ng·mL-1、β-HCG 1187.78 mU·mL-1；2018年10月11日腹部彩色B超：宫腔偏右见大小约24 mm×24 mm×11 mm孕囊，囊腔光整、饱满，其内可见卵黄囊，未见胚芽及心管搏动，双附件无异常。综合各项检查结果，诊断为“宫内早孕”。2018年11月7日约16：00，患者无明显诱因出现阴道流血，色淡红，呈水样，多于月经量，伴下腹胀痛。我院当日彩色B超：早孕，子宫前位，宫内见胎体，头臀径49 mm，胎心搏动见。宫腔内杂乱回声团及液性暗区，大小为60 mm×46 mm，提示有宫内积血可能。急诊以“先兆流产”收入院。患者入院后完善各项检查，2018年11月8日给予注射用间苯三酚(湖北午时药业股份有限公司，批号：18073303)120 mg，溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次，静脉滴注，滴速30～40滴·min-1，保胎治疗。输注约10 min，患者出现头晕、胸闷、呼吸困难、心慌等症状。临床药师考虑为药物引起不良反应，嘱护理人员立即停止滴注，同时给予患者面罩吸氧，1 h后患者症状改善。后经科室讨论，停用间苯三酚，换用25%硫酸镁注射液60 mL，溶于5%葡萄糖注射液1000 mL中，每日1次，静脉滴注，滴速20～25滴·min-1，保胎治疗，用药2 d。至2018年11月13日患者出院，患者未再出现明显不适症状。

2 讨论

间苯三酚是一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道痉挛的平滑肌，对正常平滑肌影响极小。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚没有抗胆碱作用，不会产生低血压、心率加快、心律失常等抗胆碱的副作用[1-3]。近年来广泛应用于妇产科，可用于产程延滞、痛经、引产及先兆流产的治疗。

本例患者既往无食物及药物过敏史，不良反应发生在静脉滴注间苯三酚过程中，不良反应的出现与用药有合理的时间关系；采取相关解救措施后，不良反应症状得到改善；停用该药、换用其他解痉挛药物，不良反应未再发生。根据国家药品不良反应监测中心推荐的因果关系评价法[4]，判断该药引起的不良反应为很可能。间苯三酚药品说明书中不良反应项下叙述为“极少有变态反应，如皮疹、荨麻疹”，该患者出现的不良反应症状为说明书中未记录的，根据《药品不良反应报告和监测管理办法(卫生部81号令)》药品不良反分应的分类判断标准，属于新的不良反应。此外，该不良反应造成患者出现头晕、胸闷、呼吸困难、心慌等症状，患者为孕妇，如不及时采取相关解救措施可能会危及胎儿发育，产生出生缺陷，属严重不良反应。临床药师将该案例以新的严重不良反应及时上报至国家药品不良反应监测中心，现已被确认接收。

目前，间苯三酚在产科应用广泛，主要用于治疗先兆流产。其作用机制是通过解除子宫平滑肌痉挛、抑制宫缩，从而提高胎儿的存活率。相关文献报道表明，与传统的治疗先兆流产的药物硫酸镁、盐酸利托君、阿托西班比较，该药安全性较高，对胎儿无致畸、致突变及致癌性，孕妇药物不良反应发生率也相对较低[5-9]。但是笔者查阅该药国内多个厂家的药品说明书，该药在妇产科的适应证仅为治疗妇科痉挛性疼痛，用于产科治疗先兆流产属于超说明书用药。查阅相关文献报道，目前国内已有1例使用该药后发生严重不良反应导致死亡的案例报道[10]。尽管该药的安全性较高，但国内外并无相关的指南和专家共识指导该药在产科的使用。广东省药学会发布的《超药品说明书用药目录(2018版)》，其中包含184个可超说明书使用的药品，也未将该药收入。因此不能忽视超说明用药带来的潜在风险。使用前应严格按照超说明书用药流程，告知患者用药理由、治疗方案、预期效果及可能出现的风险，并与患者签署知情同意书。同时在使用过程中加强监护，以保障患者用药安全。