曲克芦丁脑蛋白水解物致过敏性休克2例

张红梅，侯继秋，周微

(1.吉林大学第一医院药学部，长春 130021； 2.吉林大学第二医院药学部， 长春 130041)

1 病例介绍

例1，女，52岁。因“发现左手掌肿物5个月，头痛1周”于2017年11月23日入院，入院后行“左手掌部滑膜瘤切除术”。患者高血压病史1个月，血压最高达180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，规律口服左旋氨氯地平片，自述血压控制良好。患者既往铁剂过敏，注射用头孢呋辛试敏阳性。入院体检：体温36.5 ℃，心率76次·min-1，呼吸16次·min-1，血压140/80 mmHg。彩色B超：左手掌肌腱表面低回声肿物。头部磁共振(MRI)示：双侧多发腔隙性脑梗死，诊断为：左手掌神经纤维瘤、短暂性脑缺血发作、高血压病3级(极高危险组)，手术前给予注射用克林霉素0.3 g，qd，静脉滴注；曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(吉林省四环制药有限公司，批号：201704091)10 mL，qd，静脉滴注；丁苯酞软胶囊0.2 g，tid，po。患者在静脉滴注曲克芦丁脑蛋白水解物约10 min，出现烦躁不安，流涕，面色苍白、冷汗、呼吸困难等症状。立即停止输注曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，更换输液管，监测体温37 ℃，呼吸频率25次·min-1，心率88次·min-1，血压92/59 mmHg，给予低流量吸氧，盐酸肾上腺素5 mg， im，盐酸异丙嗪25 mg， im，地塞米松10 mg，静脉滴注，布地奈德混悬液1 mg， 吸入，30 min后患者呼吸趋于平稳，监测体温36.7 ℃，呼吸频率20次·min-1，心率72次·min-1，血压120/76 mmHg。约3 h后患者症状消失，生命体征平稳。以后未再使用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，患者也未再次出现过敏症状。

例2，男，54岁。因“外伤致左手示、中、环、小指疼痛、流血、活动障碍，头晕1个月”于2018年1月9日入院，入院后行左手示、中、环、小指清创，示、环、小指残端成形术。既往史：脑梗死病史2年，未遗留明显后遗症。患者既往马破伤风免疫球蛋白试敏阳性，曾食用海鲜导致皮疹，后不再食用。入院体检：体温36.5 ℃，心率80次·min-1，呼吸14次·min-1，血压140/90 mmHg。单手正斜位片：左手环指末节骨折。头部CT：双侧多发腔隙性脑梗死。诊断为：左手外伤，左示、小指末节缺损，左中指末节皮肤挫裂伤，脑梗死。手术前给予注射用头孢唑林2 g，qd，静脉滴注，曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(吉林省四环制药有限公司，批号：201704021)10 mL，qd，静脉滴注，丁苯酞软胶囊0.2 g，tid，po。患者在静脉滴注曲克芦丁脑蛋白水解物约5 min，出现面部苍白、大汗淋漓、烦躁不安、呼吸困难、鼻塞，监测体温36.8 ℃，呼吸频率22 次·min-1，心率90 次·min-1，血压95/63 mmHg。处置方法同例1。20 min后患者呼吸趋于平稳，监测体温36.6 ℃，呼吸频率18 次·min-1，心率75 次·min-1，血压125/80 mmHg。约2 h后患者症状消失，生命体征平稳。以后未再使用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，患者也未再次出现上述症状。

2 讨论

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液为曲克芦丁与猪脑提取物制成的灭菌水溶液，其组分为曲克芦丁、活性多肽、多种氨基酸、核酸等，它可同时作用于神经和血管系统，用于治疗脑血栓、脑出血、脑痉挛等急慢性脑血管疾病。不良反应偶见发生寒战、轻度发热、过敏性皮疹等[1]。

本文2例患者应用的抗感染药物均为手术前给药，未见不良反应，手术后仅应用了曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，故排除其他药物影响。溶媒氯化钠注射液全院均未有变态反应发生，故排除输液因素。2例患者在停药、对症治疗后，烦躁不安、呼吸困难、面部苍白、鼻塞、流涕等症状缓解，后未使用该药，未再出现上述不良反应，根据不良反应评定方法[2]，2例患者出现以微循环障碍为主要特征的过敏性休克很可能为曲克芦丁脑蛋白水解物引起。

曲克芦丁脑蛋白水解物导致变态反应的原因：①曲克芦丁脑蛋白水解物注射液中含有蛋白质，可作为抗原或半抗原物质；曲克芦丁是一种半合成混合物，易成为抗原[3]。这两种成分进入体内易刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，导致变态反应。②曲克芦丁脑蛋白水解物说明书注意事项中提到，过敏体质患者应谨慎用药， 2例患者均有食物或药物过敏史，可能对制剂中某种成分敏感导致不良反应。