独活寄生汤对膝骨性关节炎患者炎症因子及功能恢复的影响

刘保国 游巧珍 马 烨

膝骨性关节炎，简称膝OA，是一种中老年常见退行性骨关节病，临床以疼痛、肿胀、活动受限及晨僵等为主要表现，发病率随年龄增长而增加，已成为严重影响人类健康水平和生活质量全球性问题之一。迄今由于机制不明，尚没有一种治愈膝OA的方法。因此对膝OA进行治疗的目的主要是减轻疼痛，改善功能和延缓关节软骨退变。目前非甾体类消炎镇痛药是目前应用最广的一种有效治疗膝OA的方法，但患者常需长期服用，引起胃肠道并发症的发生，药物停用后疼痛症状常复出现。而目前认为中医药独活寄生汤副作用少，效果明确等优势日益受到临床医师青睐。但目前国内外关于独活寄生汤对膝骨性关节炎患者炎症因子及功能恢复的影响研究甚少，对此，笔者以我科门诊收治的88例OA患者分组进行不同治疗方案研究，探讨独活寄生汤对OA患者炎症因子及功能恢复的影响，以便更好地为临床医师提供用药依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料88例膝OA门诊患者均于2017年3月—2019年3月入我院康复科确诊并接受治疗。将入选对象按随机数字表法分成观察组(44例)和对照组(44例)。其中观察组：男24例，女20例；年龄40～75岁，平均(56.93±4.11)岁；病程1～12年，平均(2.32±0.57)年。对照组：男26例，女18例；年龄45～79岁，平均(57.23±4.43)岁；病程0.5～11年，平均(2.64±0.29)年。2组患者的基本情况相较无显著性差异(P>0.05)，具有均衡性。

1.2 诊断标准西医诊断[2]符合美国风湿病学会骨关节病分类标准(1995年)、《骨关节炎诊断及治疗指南(2010年版)》规定的诊断标准，并经临床表现及影像学证实；中医诊断[3]符合《中医病证诊断疗效标准》中有关瘀血痹阻型膝痹症诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合中西医诊断标准；②知晓并愿意积极配合检查，参与本研究。排除标准：①存在肝肾功能严重不全、恶性肿瘤者；②过敏体质及对所用药物过敏者；③妊娠或哺乳期妇女；④精神障碍者及其他类型关节炎者。经院伦理委员会审核批准开展研究。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组：急性期予塞来昔布片剂0.2 g口服，每天2次或缓解期予塞来昔布片剂0.2 g口服，每天1次，硫酸氨基葡萄糖胶囊0.5 g口服，每天3次；红外线局部照射 ，每日2次；超短波治疗，微热量，每日1次，每次15min，12次为一个疗程；1疗程后减超短波治疗，继续口服塞来昔布片剂0.2 g口服，每天3次，硫酸氨基葡萄糖胶囊0.5 g口服，每天3次,红外线照射每日2次，每次20 min，至4周后观察效果。若肿胀严重疼痛难忍者则严格消毒下行关节穿刺抽液减压并加压包扎。观察组：在给予上述对照组基础上，加用独活寄生汤，药物组成：独活、桑寄生、牛膝、杜仲、人参、茯苓、当归、地黄、白芍各9 g，秦艽、防风、川芎、甘草各6 g，细辛、桂心各3 g。上述药物由中药房统一提供，每日1剂，加水500 ml，浸泡15 min，大火煎至沸腾，再小火慢煎10 min，浓缩至300 ml，分早晚2次口服，每次150 ml。2组共治疗4周 ，12 d为一个疗程。

1.4.2 观察指标①比较2组治疗前后白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等炎症因子表达水平变化情况，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，试剂盒由山西博达制药有限公司生产，测定严格按照说明书进行操作。②膝关节功能积分：按照 Lysholm-II量表评价2组治疗前后跛行、肿胀、爬梯、下蹲、支撑、不稳定、疼痛及交锁积分变化情况：满分100分，得分越高，症状越理想。

1.4.3 疗效判断标准治疗效果根据Hss膝关节功能评定量表[4]，该量表疼痛(30分)、关节功能(22分)、活动度(18分)、肌力(10分)、屈曲畸形(10分)及关节稳定性(10分)6个方面，满分100分。将膝骨性关节炎患者的疗效分为以下4个等级，优：评分≥85分，良：70分≤评分表<85分，差：评分<60分。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总优良率明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果对比 (例，%)

2.2 关节液中炎症因子水平治疗前，2组IL-1和TNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组关节液中的炎症因子水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平对比 (例，

2.3 膝关节功能积分2组治疗前膝关节功能积分差异比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后膝关节功能积分明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后膝关节功能积分对比 (例，

3 讨论

膝OA是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。目前病因和发病机制不明，可能与多种因素有关。其发生及发展与年龄、性别、遗传、体质量、生活方式等因素有关。临床表现主要为疼痛和活动障碍。据数据统计[5]，膝OA约占关节炎的40%，占膝关节疼痛患者的50%，是制约人口劳动力和生活质量的一个严重疾病。现阶段临床上应用塞来昔布治疗，属于非甾体抗炎药，可通过环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有较强的止痛抗炎作用，对于膝OA患者，单纯使用对部分患者的疗效仍欠佳。因此，众多学者将眼光投入中医研究，已获得更多治疗思路。

中医学中依据膝骨性关节炎发病特点和临床表现，可将它归属于“痹证”“骨痹”范畴。中医学认为其发病原因多见于肝肾减亏，气血不足，风寒湿邪侵入骨骼，筋骨失养，导致经络瘀滞。长期气滞血瘀后，关节活动失灵。其病机为本虚标实，肝肾减亏，气血不足为本，风寒湿邪侵入骨骼，筋骨失养，经络瘀滞为标。故笔者选用独活寄生汤，方中独活、防风、秦艽、细辛、桂心等成分有驱散筋骨间风寒湿邪之功效，桑寄生、牛膝、杜仲补肝肾、活血通络，强筋健骨；当归、川芎、地黄、白芍滋阴养血，人参、茯苓、甘草益气健脾利湿。诸药齐用，共奏祛风湿、止痹痛，补肝肾、益气血之功。临床大量研究显示[6]，IL-1和TNF共同参与软骨吸收并介导了关节软骨破坏。IL-1被认为是临床最经典的炎症介质，是调节炎症反应的始动因子，其生物学效应广泛，能提高蛋白酶和蛋白质分子软骨基质酶活性，加速软骨退化。而对膝OA患者，TNF是一种由激活的巨噬细胞产生的抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子，具有强力的促炎症细胞因子，作为一种炎症与免疫反应的重要调节细胞因子，其能促进炎症细胞黏附、游出以及刺激机体释放IL-1和黏附分子。故本研究结果显示：治疗后观察组优良率明显比对照组更高，观察组治疗后IL-1和TNF水平显著低于治疗前和对照组治疗后。另外，2组治疗后膝关节功能积分均有所提高，表明独活寄生汤治疗后患者的临床症状有所改善，降低IL-1和TNF高表达作用显著，从而提高膝关节功能状况，对患者的预后及治疗都具有重要意义。

综上所述，独活寄生汤治疗膝OA患者疗效较好，能降低患者的关节液炎症因子IL-1和TNF等表达水平，并能改善患者膝关节功能，可为临床治疗提供有效的用药指导。