芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后内皮功能的影响*

王效浣 高奋堂 郭朝霞 方 砚

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者依照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[1]，积极接受药物、经皮冠状动脉介入术(percutanous coronary intervention, PCI)或冠状动脉旁路移植术等综合治疗能够显著降低病死率，但继而可能出现的心力衰竭、支架内再狭窄等一系列问题仍严重困扰临床。内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始动环节，在缺血进程中发挥重要的作用。近期研究表明AMI应用芪参益气滴丸(QiShen YiQi pills，QYP)能够抑制血小板聚集，延缓左室重构、改善心功能[2,3]。本研究拟观察QYP对AMI患者行PCI术后血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月—2019年1月共收集符合入选条件病例104例。随机分为试验组和对照组,每组52例。所有入选病例均来自甘肃省人民医院心内科。符合全球心肌梗死统一定义，行PCI术并签署知情同意书。排除标准：急性心力衰竭、心源性休克、恶性心律失常、严重肝、肾、呼吸系统疾病、肿瘤以及免疫系统疾病、急慢性感染、血液系统疾病等。

1.2 治疗方法2组均按照PCI术后二级预防常规给药,试验组在此基础上加服QYP(天士力医药集团公司，国药准字Z20030139)，每次1袋，每日3次，疗程为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 肱动脉血流介导的血管舒张(FMD，Flow-mediated vasodilation)利用高频超声扫描肱动脉测定FMD[4]。患者平卧位，右上肢外展15°，将血管超声探头置于肘上，对肱动脉进行纵向扫描，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，调节增益直至满意识别官腔分界面。测量静息时的肱动脉舒张内径d0。血压计袖带置于肘上2～5 cm，通过袖带充气快速增压阻断血流，采用压力升高达固定值250 mmHg，维持4.5 min后快速放气。于放气后60～90 s测量肱动脉舒张末期血管内径d1。上述指标均连续测量3个心动周期，取平均值。FMD=(d1-d0)/d0×100%。

1.3.2 心脏功能左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)由辛普森法测量。

1.3.3 NT-proBNP水平NT-proBNP由点发光免疫分析法测得 (Roche Diagnostics)。

1.4 统计学方法数据处理采用SPSS 23.0 , 计数资料采用卡方检验, 计量资料采用均数±标准差，2组间比较采用独立样本t检验，非正态分布数据采用非参数检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料2组患者的临床基线资料差异无统计学意义。见表1。

2.2 FMDPCI术后9周与1周比较，试验组与对照组FMD均明显升高(P<0.01)；试验组内皮功能的改善优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 血清NT-proBNP水平PCI术后9周与1周比较, 试验组与对照组的NT-proBNP水平均出现明显下降(P<0.01)；试验组NT-proBNP降低程度大于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者术后1周的基线资料和用药情况比较

2.4 心脏功能超声心动图指标PCI术后9周与1周比较, 试验组与对照组的LVEF均明显升高(P<0.01)；试验组与对照组患者LVEF差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者FMD及心功能水平比较

3 讨论

PCI是尽快重建AMI患者冠状动脉血流的首选方法，然而支架植入发生的血管直接机械损伤以及抗增殖药物延迟内皮愈合[5]，因此支架内再狭窄的风险始终存在，术后心功能情况、再发心血管事件都是目前临床关注的焦点[6,7]。近期研究显示内皮功能障碍可能在AMI患者心力衰竭和介导主要心血管事件中发挥着重要的作用[8,9]。

QYP在临床上用于心力衰竭、冠心病的治疗，其基本成分为黄芪、丹参、三七、降香油，总体具有益气通脉、活血止痛的功效，其中黄芪补中益气，增强心肌收缩力、改善心肌抗缺血能力。丹参活血化瘀，扩张冠状动脉，降低血液高凝状态，防止血栓形成。三七擅活血化瘀，瘀去则气血通而不痛，合并叠加丹参活血化瘀通脉的功效，改善心肌供血。上述诸药合用，综合发挥中药优势，符合中医理论治疗AMI气虚血瘀型胸痹的病机。对高脂血症兔模型的研究发现，QYP增加环磷酸腺苷水平并改善其代谢，阻止β-血小板球蛋白过度释放，具有抑制血小板聚集的作用。经过QYP预处理的大鼠，在接受缺血/再灌注损伤干预，线粒体功能障碍能够好转，氧化应激反应降低，最终改善心室功能和能量代谢。

FMD作为一种应用超声心动图无创检测血管内皮功能，对病变进展、远期预后及治疗措施的总体风险具有检测和预测价值，是目前广泛应用于临床无创评估血管内皮功能的可靠指标。本研究通过对AMI患者PCI术后常规方案加用QYP干预治疗，NT-proBNP 水平进一步下降，生化指标评定心功能明显好转。反映心脏结构与功能的左室内径、左室射血分数均有好转趋势，但与基础治疗组相比无统计学差异，还需要进一步明晰；反应内皮功能的指标FMD均有升高，其中试验组改善更显著，支持QYP干预能够改善AMI患者PCI术后的内皮功能，有利于心功能改善，促进心脏康复。

本研究对于明确QYP在AMI患者PCI术后血管内皮功能影响的机制探讨方面具有初步的意义，心功能有改善趋势，但结构性心功能指标未达到统计学差别，进一步研究可能需要扩大样本量、延长随访时间等。综上所述，QYP对PCI术后AMI患者内皮功能障碍有明确的改善作用。