补肾健脾调肝法治疗多囊卵巢综合征并妊娠早期先兆流产临床研究*

秦琴琴

多囊卵巢综合征(PCOS)是生育年龄妇女比较常见的一种内分泌失调的疾病[1]，主要临床表现为月经稀发、量少、闭经、不孕、多毛等[2]，早期先兆流产是指妊娠12周前，出现阴道少许流血，或伴有下腹部疼痛，行妇科检查宫颈口未开，子宫的大小与停经周数相符，经过治疗后症状消失，B超提示胎儿存活，仍可继续妊娠者[3]，PCOS患者早期妊娠丢失率较高，有报道可达到30%～50%[4]，是目前国内外公认的研究难题，严重影响女性生殖健康，但目前临床上对于本病尚无统一治疗方案，全国名中医陈慧侬教授一直从事中医妇科临床50余年，辨证论治治疗PCOS并妊娠早期先兆流产取得很好疗效，通过跟师及收集病例观察，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月—2019年 6月在我院就诊的60例符合纳入标准的PCOS合并先兆流产患者，随机分2组，2组患者的年龄、孕龄、临床症状以及患者体征对比均无显著性差异(P>0.05)，临床上具有可比性。见表1～表2。

表1 2组患者年龄比较 (例，

表2 2组患者妊娠天数比较 (例，

1.2 诊断标准参照第八版《妇产科学》[5]2003年Rotterdam会议及《中药新药临床研究指导原则》《中医妇科学》[6]综合拟定西医诊断依据：(1)多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断标准：①偶有排卵或者无排卵;②有高雄激素血症和(或)有高雄激素临床症状、体征;③一侧或者两侧卵巢呈多囊样改变(PCO)(B超表现：卵巢增大，卵泡个数≥12个，卵泡直径大小在2～8 mm)。以上3项如符合2项即诊断PCOS。(2)PCOS妊娠诊断标准：既往诊断有PCOS病史，查血、尿绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性，B超检查提示宫内早孕。(3)PCOS并先兆流产诊断标准：①病史:有PCOS病史及停经史;临床症状:阴道少许出血、伴(或不伴)小腹疼痛、(或)腰酸胀痛。 ③妇科检查:阴道内有少量血液，宫口未开，子宫稍增大;④血、尿绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性;⑤B超检查:提示宫内早孕。中医阳虚血瘀型证候诊断标准：主要症状：①阴道出血，量少，色淡红;②腰酸痛，小腹坠痛;③两膝酸软。次要症状:①头晕耳鸣，夜尿多；②神疲肢软，食少腹胀；③曾经有堕胎。舌脉:舌质淡，苔薄白，脉细略滑。注：具备主症一项或以上+次症一项或以上，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准有PCOS病史并妊娠育龄期妇女；符合西医诊断标准者；符合中医脾肾亏虚性胎漏、胎动不安者；患者知情同意，自愿参与本研究课题；年龄在20～35岁。

1.4 排除标准不符合本研究纳入标准者；生殖器官畸形者；合并器质性疾病者；过敏体质或对本试验药物有过敏史者；查染色体异常者；精神病以及生活不能自理者；不方便随访者。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组从发现病情开始用药，根据受试者当时的病情辨证论治，予以补肾固子汤+黄体酮注射液，中药每剂分早晚2次开水冲服。每天服用，连续服用21 d，黄体酮注射液40 mg,肌注，每天1次，连用21 d。补肾固子汤基础方：菟丝子10 g，淫羊藿10 g，补骨脂10 g，枸杞子10 g，党参15 g，白术10 g，砂仁10 g，白芍20 g，甘草6 g。药物加减：兼有痰湿重者加陈皮、茯苓各10 g；兼有阴道流血者加艾叶炭10 g；兼有失眠加茯神10 g，兼有便秘者加肉苁蓉10 g；兼有腹泻者加白扁豆15 g。备注：中药均为免煎颗粒，统一由广西中医药大学第一附属医院中药房提供。

1.5.2 对照组从发现病情开始用药，黄体酮注射液40 mg,肌注，每天1次，从发现病情开始用药，连用21 d。黄体酮注射液产品规格：20 mg×10支；批准文号：国药准字H33020828；生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司。

1.6 观察指标(1)治疗前后中医证候、体征对比情况；(2)检查指标：孕酮、绒毛膜促性腺激素、雌二醇测定、B超；(3)不良反应的观察。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 综合疗效判定标准根据第九版《中医妇科学》及第八版《妇产科学》制定标准。痊愈:阴道流血停止,兼证消失，一个疗程之后，检查指标提示胚胎正常生长；有效:阴道流血减少，兼证有所改善，检查指标提示胚胎正常生长；无效:阴道流血不止，胚胎停止发育，甚至流产。

1.7.2 中医证候疗效判断标准痊愈:中医证候消失或基本消失，n≥90%;显效:中医证候有明显改善，66.7%≤n<90%;有效:中医证候有好转，33.3%≤n<66.7%;无效:中医证候无明显改善，甚或加重，n<33.3%。积分法公式:疗效指数(n)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.8 统计学方法统一采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计学分析。

2 结果

2.1 2组患者综合疗效比较观察组的总有效率93.3%，高于对照组总有效率 83.3%，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者综合疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较治疗前，2组的中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2 组中医证候积分都比治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中治疗组的中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后中医证候积分比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比较治疗前，2组血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。 治疗后，2组β- HCG、P、E2值均比治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组的血清β- HCG、P、E2值均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后血β-HCG、P 、E2比较 (例，

3 讨论

西医方面，多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制，多为糖、脂代谢异常，如肥胖、高胰岛素血症、IR等从而导致女性内分泌代谢出现紊乱，临床表现为高雄激素血症、月经失调、不孕、子宫内膜癌、卵巢多囊样改变[7]。PCOS高流产率临床上多与卵泡质量差、子宫内膜容受性差、胎盘微血栓等有关[8]，现在医学临床上有效治疗本病主要以肌注黄体酮注射液、口服阿司匹林等[9]。中医方面，本病属于“胎漏、胎动不安”范畴，肾主生殖，肾藏精，中医药治疗本病多从肾论治，《傅青主女科》指出: “肾水足而胎安，肾水亏而胎动。”可见肾气不足、肾精亏虚，孕后冲任失养，无力系胎，发生胎漏、胎动不安，脾胃为后天之本，气血生化之源，脾虚生化乏源，胎元失养，亦可致胎漏、胎动不安，结合PCOS患者孕前因为排卵障碍导致不孕，病程较长，孕后担心流产，多合并肝气郁滞，加之孕后阴血下聚以养胎元，易肝气郁滞化火，故临证注意养肝疏肝治疗，因此，陈慧侬教授治疗本病以健脾补肾，养肝安胎为基本治疗原则。

陈慧侬教授治疗先兆流产遵循“治病与安胎并举”原则，创立补肾固子汤，临床疗效显著，补肾固子汤基本方为补骨脂、枸杞子、菟丝子、党参、淫羊藿、砂仁、白术、白芍共同组成。方中枸杞子、菟丝子为君药，枸杞子性味甘、平，归肺、肾、肝经，以补肝肾之阴，菟丝子性味甘、辛、平，归肝肾经，功效补阳益阴；补骨脂、淫羊藿为臣药，补肾温阳，肾阴阳可补，胎有所系，白芍养血柔肝；党参、白术、砂仁为佐药健脾化湿安胎，以补后天之本，气血充足，胎有所养；甘草为使药健脾益气，调和诸药。全方共奏健脾补肾，养肝安胎之效。补肾固子汤联合黄体酮注射液中西医联合治疗PCOS并妊娠早期先兆流产临床疗效显著，在改善PCOS并妊娠早期先兆流产症状、孕酮、血β-HCG、E2方面均优于对照组，值得临床参考及推广。