薏仁合剂的制备及临床疗效观察

邵海荣

扁平疣是一种病毒性皮肤病，主要是由于感染乳头状瘤病毒(HPV)引起的。这种疾病对机体基本没有危害，能影响患者身体外观。手背、面部等部位多发病，表面较光滑，一般为扁平隆起的丘疹，质较硬。浅褐色或者正常皮色，一般数量较多，抓痕分布排列，长期不治疗扁平疣可融合成片状。属于慢病、良性疾病，经过专科治疗能够治愈，对身体健康没有严重危害。具有有传染性，可自身传染或经他人传播。具有突然发作和很快消失的特点，我们根据扁平疣的发病机理研制了薏仁合剂来治疗本病，取得了较好疗效。

1 仪器与试药

仪器：2t水处理反渗透设备(郑州天宇环保科技有限公司)；RZZ湘-082-06中药多功能提取器(湖南·金一帆制药设备实业有限公司)；DTQ中药多功能提取器(衡阳市制药设备厂制造)；YXQ.WF22D-1.2K卧式矩形压力蒸汽灭菌器(衡阳市一帆医疗设备有限公司)；SX-A2微电脑液体灌装机；YG31电动封口机(徐州市恒生包装机械厂)；电热恒温水浴锅(北京市永光明医疗仪器有限公司)；HZ-HG-502N电子天平；TN-100B型托盘扭力天平(上海第二天平仪器厂)。试药：试剂全部为分析纯。供试品：薏仁合剂(我院制剂室生产)；标准品：大青叶(中国药品生物制品检验所制)。

2 处方与制备

2.1 处方薏苡仁 120 g，板蓝根170 g，马齿苋170 g，木贼120 g，赤芍70 g，大青叶85 g，紫草85 g，香附(醋)85 g，红花70 g，蛇床子40 g，制成1000 mL。

2.2 制备以上十味饮片，香附、薏苡仁、紫草、红花、蛇床子用乙醇回流提取两次，第一次加10倍量80%乙醇回流提取2 h，第二次加8倍量70%乙醇回流提取1.5 h，合并醇提液，静置过夜，取上清液过滤，滤液经减压进行回收乙醇；上述药渣加板蓝根、马齿苋、木贼、赤芍、大青叶五味饮片，加水继续煎煮两次，第一次加够水量后先行浸泡30 min后再煎煮1.5 h，第二次煎煮1.5 h，合并煎液，静置过夜，取上清液浓缩至约1000 ml，与上述药液合并，加入苯甲酸钠4 g，甜蜜素2 g，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至约1000 ml，加水使成1000 ml，搅匀，分装，105℃灭菌30 min，即得。

3 功能与主治

清热解毒、凉血消疣。用于扁平疣、尖锐湿疣及其它传染性软疣等。

4 用法与用量

饭前口服，一次20～40 ml，一日3～4次或遵医嘱。

5 质量控制

5.1 性状本品为棕黑色液体；气香，味甜、微苦。

5.2 鉴别

5.2.1 大青叶的薄层色谱鉴别取本品30 ml，置分液漏斗中，加甲酸调pH值至3～4，加三氯甲烷振摇萃取2次，每次30 ml，合并三氯甲烷萃取液，浓缩至约1 ml，作为供试品溶液。另取大青叶对照药材1 g，加三氯甲烷40 ml，加热回流1 h，滤过，滤液浓缩至1 ml，作为大青叶对照药材标准溶液。按照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2015年版第四部通则0502)进行试验，用点样器吸取供试品溶液5 μl和大青叶对照药材标准溶液10 μl，分别点于同一块硅胶G薄层板上，用环己烷-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，在日光下进行检视。供试品色谱与大青叶对照药材标准溶液色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和紫红色斑点[1]，见图1。

图1 大青叶的薄层色谱1，2，3-供试品溶液色谱；4-大青叶对照药材标准溶液色谱；5-阴性对照溶液色谱

5.3 检查相对密度：不得小于1.03；pH值：4.0～6.0；其它： 应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版第四部通则0181)。

6 疗效观察

6.1 病例选择选择2012年6月—2013年8月到我院皮肤科门诊就诊的面部扁平疣患者100例。其中男58例，女42例，年龄最小16岁，最大60岁，平均年龄43岁。将以上病例进行随机分组，共分为2组，治疗组分为60例，对照组分为40例。2组患者在年龄、病程等临床资料方面无明显差异性，具有可比较性。

6.2 诊断标准皮损处呈米粒至高梁粒大小扁平丘疹，表面光滑，孤立散在，淡黄褐色或正常皮肤色，或微痒。多发于暴露部位，如面部、手背。有自家接种的特点。可见同形反应。好发于青少年。

6.3 治疗方法治疗组实施冷冻治疗后，口服薏仁合剂，一次20～40 ml，一日3次，连服10天为一个治疗过程，一般口服2～4个的疗程，并结合液氮冷冻治疗法进行治疗。液氮冷冻治疗法是将医用棉签置入储有液氮保温瓶中进行预冷2 min后取出，进行擦拭疣体，确保整个疣体有冰霜并且边缘超出疣体外围1 mm左右， 几分钟后疣体有水肿并发红的现象，如果没有出现此现象，可以再重做1次。通常情况下一次就能够治疗不超30个疣体，如超出30个疣体则需要进行分次治疗，每周可以治疗1次，并且在此期间，治疗部位不能够同水相接触，以防止感染。对照组只实施液氮冷冻治疗法冷冻治疗。

6.4 疗效标准判定治愈：皮损部位明显消退，无新的皮疹出现。好转：皮疹较治疗前变平，消退在30%以上或者有个别新的皮疹出现。未愈：治疗前后皮疹无明显变化或消退不足30%。

6.5 治疗结果治疗组明显优于对照组，经统计学处理有显著性差异(P<0.01)。见表1。

表1 治疗组、对照组治疗扁平疣对照表

7 讨论

扁平疣是一种由人乳头瘤病毒HPV3和HPV5感染引起的皮肤病,主要发生在中青年人群中。它经常发生在手的背部和面部,影响美容。传统治疗方法效果往往不理想,起效慢,易复发,难治愈[2]。目前有研究认为扁平疣的发生、发展与机体免疫功能有关，且细胞免疫在对扁平疣的防 御中起重要作用，免疫功能缺陷群体发病率明显偏高， 因此在治疗上提出需注重增强机体免疫力[3，4]。中医理论认为，扁平疣的治疗措施为整体治疗，应综合考虑人体的生理状态，将人体的各项机能调整到最佳状态，通过人体自身的免疫功能杀灭病毒，进而起 到治疗作用[5]。在我国，存在以中医为代表的传统医学体系和以西医为代表的现代医学体系，两种截然不同的医学体系为各种 疾病的治疗提供了更多的思路与可能，因而在扁平疣的外 治中中西结合，取长补短，日益成为广大临床医师的共识， 近年来也取得不错的进展[6]。

薏仁合剂在我院使用20余年，直到目前，我院制剂室每年生产量接近10000瓶，使用量很大。我院制剂室在工艺设计方面，对本处方中生薏苡仁、紫草、香附、红花、蛇床子均含单纯用水不宜将其有效成分溶出的成分，为最大限度浸出有效成分，采用醇提法，更好的发挥每味药材治疗作用。板蓝根、马齿苋、木贼、赤芍、大青叶五味药材或因主要成分可溶于水，或其有效成分不明或其药理实验有效成分集团为水浸剂，故采用传统的水煎法。

扁平疣目前病人比较多，那么多年以来，薏仁合剂在治疗扁平疣的过程中，一直是首选和经典用药。我院皮肤科针对疣体较大的，采用液氮冷冻联合口服薏仁合剂。液氮冷冻主要是超低温可促使局部组织发生蛋白质变性，直至细胞坏死，既可以破坏病变部位还能够提高身体的免疫能力，调节机体免疫系统功能；对疣体较小的，采取口服加外用薏仁合剂，口服处方量，一天3次，外用：棉签蘸取薏仁合剂涂疣体处，一天3次。薏仁合剂具有清热解毒、凉血除湿散结、活血化瘀之功效，我们选用薏苡仁清热解毒、健脾利湿、排脓除痹为君；配以大青叶、板兰根、马齿苋清热解毒，木贼疏散风热，蛇床子燥湿止痒，以共同加强其清热解毒、除湿止痒之功；配以佐以赤芍、紫草，再助其清热解毒之力，并增其凉血活血化瘀之能；使以醋香附，行气调经止痛，诸药配伍，共成清热解毒，凉血活血，除湿止痒之剂。

实验结果表明，我院制剂室生产的薏仁合剂在治疗扁平疣的过程中，根据疣体大小，结合液氮冷冻治疗法，治疗效果比较明显，很少复发，见效迅速，不良反应比较少，在扁平疣治疗中具有较高临床应用价值。但本品为合剂，由于剂型方面的原因，尚存在一次服用量大，口感欠佳，携带不方便等缺点，有待以后进一步改进。