山楂叶总黄酮药理作用研究进展

王钧鸿综述，范红艳审校 (吉林医药学院：.药学院；2.基础医学院，吉林 吉林 3203)

山楂叶具有活血化瘀、调气疏脉、祛浊降脂的作用，还可用于气滞血瘀、胸痹心痛、胸闷、心悸健忘、眩晕耳鸣、高脂血症等。黄酮类化合物是山楂叶生理活性的重要组成部分，主要有槲皮素、金丝桃甙、牡荆素、牡荆素2′-O-鼠李糖苷[1]、pinnatifida A、pinnatifida B、6′-O-乙酰基牡荆素、2′-O-乙酰基牡荆素[2]，pinnatifida C、pinnatifida D[3]。目前，在《中国药典》中山楂叶总黄酮已被正式采集。本文综述了山楂叶总黄酮的药理作用研究进展，为以后的研究提供科学依据。

1 对缺血再灌注损伤的保护作用

1.1 对脑缺血再灌注损伤的保护作用

纪影实[4]等研究发现，山楂叶总黄酮能明显降低局灶性脑缺血大鼠的神经行为，能提高血清中SOD的活性、降低丙二醛的含量；山楂叶总黄酮可以增强机体清除自由基能力，并能显著降低血清中肌酸激酶、乳酸脱氢酶的活性，减少细胞膜的损伤，具有膜稳定性的作用。张晓丹[5]等发现，山楂叶总黄酮能明显改善脑出血后的神经行为，减轻脑组织的病理改变，提高血浆和脑匀浆中丙二醛和NO含量，从而达到对脑出血后的保护作用。

1.2 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

Castedo[6]等通过给猪做原位心脏移植手术发现心肌组织发生缺血再灌注时，氧自由基的增加和抗氧化酶合成的紊乱同时发生。增加自由基的产生、增加血管内皮细胞收缩因子的释放，减少舒张因子的释放是引起心肌缺血再灌注损伤的重要因素[7]。闵清[8]等发现，山楂叶总黄酮能显著提高大鼠心肌缺血再灌注后血清NO含量，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，使得丙二醛含量降低，表明山楂叶总黄酮对血管内皮细胞有保护作用。Fu[9]等发现，山楂叶总黄酮能明显改善心肌缺血再灌注损伤，缩小梗死面积，抑制骨髓过氧化物酶(MPO)的活性，使IL-1、TNF-α的含量降低。

1.3 对肺缺血再灌注损伤的保护作用

陈雪峰[10]以肺缺血再灌注损伤大鼠为研究对象，山楂叶总黄酮经预处理实验后，肺组织匀浆中SOD和CAT的活性显著升高，血清丙二醛含量和MPO活性显著降低，还能有效提高血清T-AOC水平，说明山楂叶总黄酮能够剂量依赖性地改善大鼠抗氧化酶活性，对大鼠肺缺血再灌注损伤具有保护作用。

1.4 对肾缺血再灌注损伤的保护作用

陈雄等[11]以大鼠为研究对象，在体夹闭动脉前30 min静脉注射山楂叶总黄酮发现,山楂叶总黄酮通过减少脂质过氧化反应，使肾组织SOD活性升高，丙二醛生成减少，肾功能明显改善。

2 抗动脉粥样硬化作用

山楂叶总黄酮可通过改善冠脉血流量、减少脂质过氧化损伤程度、调血脂、阻止血小板的聚集从而起到抗动脉粥样硬化的作用[12]。

Roddewing[13]等给犬口服山楂叶提取物后，发现心肌血流量显著增加，并维持数小时，呈剂量依赖性，这可能是由于冠脉扩张导致心肌血流量增加，从而使冠脉血流量增加所致。叶希韵[14]等研究了体外培养的小牛主动脉内皮细胞,发现山楂叶总黄酮能降低血管内皮细胞乳酸脱氢酶的漏出，降低脂质过氧化的程度。Patsouris[15]等以野生型和过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptorsα，PPARs-α)缺失型小鼠为研究对象，发现山楂叶总黄酮能激活PPAR-α，降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，改善胰岛素抵抗，而达到调血脂的作用。杨宇杰[16]等以雄性小鼠为研究对象，发现山楂叶总黄酮抑制药物引起的血小板聚集，防止动脉硬化的出现。

3 保肝作用

PPARs作为调控微粒体脂肪酸代谢的关键因子，在脂肪肝的形成中起着重要的作用。PPARα和PPARγ是PPAR的两种亚型，它们通过促进脂肪酸代谢相关酶的代谢，促进氧化供应和脂质消耗，被认为是治疗脂肪性肝炎的潜在靶点[17]。陈芝芸[18]等以大鼠为研究对象，发现山楂叶总黄酮在脂肪肝组织中可以减少PPARRα、PPARγ和PPARγmRNA的表达，其肝脏保护与其PPARs的调节密切相关。魏秀芳[19]等以高脂饮食模型大鼠为研究对象，结果表明山楂叶总黄酮能降低肝组织NF-κB和TNF-α的表达，抑制肝组织NF-κB和TNF的表达。同时，大鼠肝脏组织中抗氧化酶活性显著提高，脂质过氧化产物的生成减少。山楂叶总黄酮通过调节脂肪酸代谢、抗氧化应激和抑制炎症因子，减轻脂肪性肝炎大鼠的损伤。

山楂叶多酚对超氧阴离子有明显的清除作用，是山楂叶抗氧化的主要活性成分。山楂叶的乙醇提取物对氧自由基有较强的抑制作用和祛除的作用。中、低剂量山楂叶可提高肝组织SOD活性，部分降低肝组织丙二醛含量，但超过一定剂量可促进肝脏组织氧化[20]。

4 降糖作用

叶希韵[21]等对糖尿病小鼠腹腔注射山楂叶总黄酮，结果表明，随着血清果糖胺和山梨醇水平的降低，血糖水平显著降低。刘江[22]等发现，山楂叶总黄酮对高血脂症和氧化损伤的胰岛素大鼠有预防作用，能改善其胰岛素的抵抗状态，增强其胰岛素敏感性，并能降低血糖和血脂的作用，在预防和治疗糖尿病并发症和肝组织脂肪积累方面发挥着重要作用。陈熠飞[23]等以2型糖尿病大鼠为研究对象，发现山楂叶总黄酮有助于大鼠血糖值的降低，体重的上升，同时能明显改善2型糖尿病大鼠周围神经病变所致的热痛觉迟钝现象的作用。

5 对生殖功能的保护作用

增殖细胞核抗原(PCNA)是DNA正常复制和修复所必需的高度保守的蛋白质，其缺失可引起多种疾病，对维持大鼠睾丸的正常功能具有重要意义。表皮生长因子受体(EGFR)参与多种上皮细胞的增殖和分化，EGFR的缺陷可导致糖尿病，PCNA和EGFR在睾丸组织中广泛表达[24]。王翀[25]等发现山楂叶总黄酮能使糖尿病大鼠PCNA、EGFR表达明显增加，与胰岛素组相近，精管管腔结构也得到恢复。说明山楂叶总黄酮能改善糖尿病大鼠睾丸病理损伤，促进糖尿病大鼠性功能和生殖功能的恢复。

6 其他作用

焦利萍[26]发现，山楂叶总黄酮能降低大鼠全血比黏度、血浆黏度和红细胞压积。权迎春[27]等发现山楂叶乙醇提取物能抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀，减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数，表明山楂叶提取物具有一定的抗炎镇痛作用。

我国山楂叶资源丰富，价格低廉、易得。山楂叶总黄酮具有广泛的药理作用，其中对缺血再灌注损伤的作用较为突出，其分子机制有待进一步探究。