乳腺癌超声造影特征与病理特征及免疫组织化学指标的相关性

张雪松，钱庆增

（1.唐山市妇幼保健院 超声科，河北 唐山 063000；2.华北理工大学公共卫生学院，河北 唐山 063000）

乳腺癌是临床常见病，近年来其发病率呈显著上升和年轻化趋势，已成为严重的公共卫生问题，并引起社会广泛关注［1-2］。如果不能给予患者有效治疗，病灶有可能会进一步恶化，发生转移而危及患者生命。目前，评价乳腺癌严重程度的有效方法为病理组织学诊断，包括肿瘤直径、淋巴结转移及组织学分级等，但由于多种分子生物学因素会影响到疾病的病理组织学改变，使其影像学表现不一，亟待寻求更佳的诊疗方案［3-4］。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2018年12月于唐山市妇幼保健院就诊的乳腺癌患者91 例。患者年龄38～70 岁，平均（54.6±11.2）岁，浸润性导管癌61 例、浸润性小叶癌14 例、导管原位癌13 例、导管内乳头状癌 2 例及浸润性小管癌1 例。纳入标准：符合乳腺癌的诊断标准［5］；经实验室、影像学及病理组织学检测确诊；单发病灶；入院之前未接受临床治疗。排除标准：患有严重器质性疾病、精神性疾病、内分泌疾病、手术禁忌证及药物过敏者。患者对研究均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

术前采用Logiq E9 彩色多普勒超声诊断仪（美国GE 公司）进行超声造影评价，指标包括增强水平、增强方式、充盈缺损、范围变化及穿支血管。指导患者取仰卧位，双手抱头，包括乳房和腋窝，用二维探头行常规扫查，确定肿块后，选定最大切面和血流最丰富切面，保持患者体位和探头位置不变，经肘静脉快速注射意大利Bracco 公司生产的SonoVue 血池显影剂4.8 ml，用5 ml 生理盐水冲洗，保存动态图像，检查过程中，让患者保持体位，存贮时间为3 min，造影结束后，由2 名专业医生对增强特征进行分析。

采用SP 染色法对雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体-2 的表达进行检测。雌激素受体：肿瘤细胞核染色≥10%为阳性，肿瘤细胞核染色＜ 10%为阴性。孕激素受体：肿瘤细胞核染色≥10%为阳性，肿瘤细胞核染色＜10%为阴性。人表皮生长因子受体-2：染色后细胞膜出现棕色颗粒着色细胞数≥10%为阳性，染色后细胞膜出现棕色颗粒着色细胞数＜10%为阴性。

病理组织学检测时采用Scarff-Bloom-Richardson分级将患者分为Ⅰ级（高分化）、Ⅱ级（中分化）和Ⅲ级（低分化），记录患者的肿瘤直径和淋巴结转移情况。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，相关分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声造影的增强特征与病理结果的关系

肿瘤直径＞20 mm 患者增强水平、有无充盈缺损、有无穿支血管比较，差异有统计学意义（P＜0.05），患者更易出现高增强、充盈缺损、穿支血管。淋巴结转移患者有无充盈缺损、有无穿支血管比较，差异有统计学意义（P＜0.05），患者更易出现充盈缺损、穿支血管。各组织学分级患者有无充盈缺损比较，差异有统计学意义（P＜0.05），患者更易出现充盈缺损。见表1。

2.2 超声造影的增强特征与免疫组织化学指标的关系

雌激素受体、人表皮生长因子受体-2 患者有无充盈缺损比较，差异有统计学意义（P＜0.05），患者更易出现充盈缺损。见表2。

表1 超声造影的增强特征与病理结果的关系 例

表2 超声造影的增强特征与免疫组织化学指标的关系 例

2.3 相关性分析

增强水平与肿瘤直径呈负相关（r=-0.343，P=0.000）。充盈缺损与肿瘤直径、组织学分级、雌激素受体均呈负相关（r=-0.371、-0.412 和-0.286，均P=0.000），与淋巴结转移、人表皮生长因子受体-2均呈正相关（r=0.289 和0.527，均P=0.000）。穿支血管与肿瘤直径、淋巴结转移均呈负相关（r=-0.305和-0.295，均P=0.000）。

3 讨论

随着医疗科技水平的不断提升，各种诊疗设备不断应运而生，超声造影逐渐应用于临床，对乳腺癌的诊断，创造了重要的应用价值［6-7］。通过造影剂背向散射回波，可清晰显示肿瘤内部低流速、低流量的新生血管，能实时观测患者瘤体内的血流灌注 状况。

本研究结果显示，肿瘤直径＞20 mm 患者更易出现高增强、充盈缺损、穿支血管；淋巴结转移患者更易出现充盈缺损、穿支血管；Ⅲ级患者更易出现充盈缺损。分析如下：随着病灶体积的逐渐增加，其内新生血管也会不断增加，而血管生成是无序且不可控制的，极易形成穿支血管，从而造成形态和功能改变［8-9］。由于新生血管不能满足无限制生长的肿瘤细胞对营养物质的需求状况，会导致肿瘤病灶的局部坏死，使得充盈缺损风险随之增加。通常情况下，肿瘤体积越大，其癌细胞向周围淋巴结浸润和转移的风险越大，而淋巴结转移是肿瘤患者预后评估的重要指标，及早开展淋巴结清扫，将有助于延长患者的生存期，改善患者的预后。因而认为，淋巴结转移与充盈缺损存在密切联系，可能使发生腋窝淋巴结转移的乳腺癌更具有侵袭力和破坏力，将增加病灶局部坏死风险，提高充盈缺损征象。乳腺癌的分级程度越高，其突破腺泡或导管基底膜的浸入力越强，向淋巴结或远处转移的风险越高，应当予以重视。

本研究中雌激素受体阴性、人表皮生长因子受体-2 阳性患者更易出现充盈缺损，分析如下：乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其病灶内不同激素和受体的表达会影响组织生物学改变，主要表现为形态学改变和血流动力学改变，而雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2 等免疫组织化学指标可用于反映瘤体的生物学行为，具有重要的临床意义［10-11］。雌激素受体和孕激素受体主要存在于乳腺上皮细胞的细胞核内，能参与调节乳腺的生长发育和内分泌功能，还可增加血管内皮生长因子的表达，并促进肿瘤血管的生成，呈阳性表达时，提示病灶细胞增殖仍受到激素调节，可采用内分泌疗法［12-13］；呈阴性表达时，提示激素对病灶细胞增殖的调节作用已无效。人表皮生长因子受体-2 主要参与调控细胞生长、细胞增殖及肿瘤细胞分化，是与乳腺癌密切相关的原癌基因，呈阳性表达时，提示乳腺癌的侵袭性非常强，有早期发生转移的风险［14-15］。乳腺癌患者存在充盈缺损时，会直接危及患者预后，但该指标的特异性和准确性仍有待进一步研究。

本研究发现增强水平与肿瘤直径呈负相关；充盈缺损与肿瘤直径、组织学分级、雌激素受体呈负相关；充盈缺损与淋巴结转移、人表皮生长因子受体-2 呈正相关；穿支血管与肿瘤直径、淋巴结转移呈负相关，说明超声造影的评价指标与乳腺癌特性、免疫组织化学指标存在密切联系。但此次研究也存在弊端，样本量较少，对判断结果存在主观性，有可能造成结果偏差，需要进一步扩大样本量再进行研究以提高研究 价值。