不同方式吸入糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘儿童肺功能和炎性介质的影响

廖述霞，谢东梅，罗双红，林绍琼

(1 成都市新都区中医医院儿科，四川 成都 610500；2 成都市新都区妇幼保健院儿科，四川 成都 610500；3 四川大学华西第二医院小儿感染科，四川 成都 610041)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊类型的支气管哮喘，其主要临床表现就是咳嗽，没有明显的喘息、胸闷、气促等典型的哮喘临床表现，易被漏诊或误诊。CVA患儿的气道慢性炎性反应和气道高反应性与炎性因子存在密切关系，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)等[1-3]，这些炎性因子在调节支气管收缩、气道高反应性、痰液分泌等方面起着关键作用，导致患儿的肺功能存在一定程度损害，因而，采取抗炎治疗是CVA治疗的关键措施[4-5]。吸入糖皮质激素(ICS)是治疗儿童CVA的最佳治疗方案，能明显改善肺功能，缓解咳嗽症状和发作频率。目前，ICS的治疗时间尚无统一标准，主要包括持续吸入和间断吸入ICS[6-7]。本研究探讨持续吸入和间断吸入糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘儿童的肺功能和炎性介质的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料： 将2016年1月～2018年1月我院收治的90例咳嗽变异性哮喘儿童按随机数字表分为观察组45例和对照组45例，观察组中男33例，女12例；年龄3～12岁，平均(7.68±3.44)岁；病程3～33个月，平均(13.0±8.5)个月；病情分级为轻度26例，中度19例。对照组中男30例，女15例；年龄3～12岁，平均(7.70±3.55)岁；病程3～34个月，平均(13.5±8.2)个月；病情分级为轻度25例，中度20例。两组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①符合CVA的诊断标准[8]；②患儿家属知情同意。排除标准：①曾使用过吸入类的ICS；②患有先天性呼吸系统疾病儿童；③过敏性鼻炎、鼻窦炎患儿。

1.2方法：对照组采用间断吸入布地奈德治疗，200 μg/次，仅在症状发作时使用，最长使用时间不超过1个月。观察组患儿采用持续吸入布地奈德治疗，200 μg/次，1次/d，连续治疗6个月。

1.3观察指标：①治疗前、治疗6个月后咳嗽症状评分：根据日间和夜间咳嗽的严重程度计分为0～3分，咳嗽总评分为日间和夜间咳嗽评分之和，分数越高表示咳嗽程度越严重；②治疗前、治疗6个月后采用肺功能检测仪测定第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)和最大呼气中段流速(MMEF)，重复测定3次取最大值；③治疗前、治疗6个月后取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清炎性因子(TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10)；④治疗前、治疗6个月后通过高张盐水诱导痰获取痰标本，测定诱导痰中嗜酸性粒细胞(Eos)数目。

1.4统计学分析：采用统计学软件SPSS19.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿治疗前、治疗6个月后咳嗽评分比较：治疗6个月后对照组和观察组患儿治疗后咳嗽评分为(2.8±1.0)分和(1.2±0.5)分，均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后咳嗽评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患儿治疗前、后肺功能改善情况比较：对照组和观察组患儿治疗6个月后FEV1为(95.4±12.4)%和(109.6±11.5)%，PEF为(90.3±8.8)%和(105.6±10.0)%，MMEF为(1.98±0.40)L/s和(2.48±0.38)L/s，均较治疗前明显升高，且观察组治疗后FEV1、PEF、MMEF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1两组患儿治疗前、治疗6个月后咳嗽评分分)

组别例数咳嗽评分治疗前治疗后对照组454.5±0.62.8±1.00观察组454.6±0.61.2±0.50t值0.2344.316P值>0.05<0.05

注：①与治疗前比较：P<0.05。

表2两组患儿治疗前、治疗6个月后肺功能改善情况

组别例数FEV1(%)治疗前治疗后t值P值PEF(%)治疗前治疗后t值P值MMEF(L/s)治疗前治疗后t值P值对照组4575.7±17.995.4±12.45.323<0.0571.3±15.790.3±8.83.802<0.051.55±0.361.98±0.403.412<0.05观察组4574.6±19.7109.6±11.59.086<0.0572.0±17.5105.6±10.07.282<0.051.56±0.402.48±0.386.715<0.05t值0.3724.6520.3044.6460.2123.472P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3两组患儿治疗前、治疗6个月血清炎性因子改善情况：对照组和观察组患儿治疗后TNF-α为(902.3±112.2)ng/L和(511.8±103.4)ng/L，IL-4为(80.2±10.5)μg/L和(50.6±7.4)μg/L, IL-8为(326.8±106.8)μg/L和(232.2±105.3)μg/L,较治疗前明显降低，IL-10为(16.66±3.10)μg/L和(25.75±4.21)μg/L,较治疗前明显升高，且观察组治疗后TNF-α、IL-4、IL-8明显低于对照组，IL-10明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患儿治疗前、治疗6个月后血清炎性因子改善情况

组别例数TNF-α(ng/L)治疗前治疗后t值P值IL-4(μg/L)治疗前治疗后t值P值对照组451 270.0±175.6902.3±112.26.645<0.05124.0±16.880.2±10.55.792<0.05观察组451 275.0±180.4511.8±103.413.291<0.05122.5±18.050.6±7.410.362<0.05t值0.3616.2330.4296.563P值>0.05<0.05>0.05<0.05组别例数IL-8(μg/L)治疗前治疗后t值P值IL-10(μg/L)治疗前治疗后t值P值对照组45440.2±115.3326.8±106.84.226<0.0510.15±3.0816.66±3.603.542<0.05观察组45422.3±113.2232.2±105.38.342<0.0510.60±3.3225.75±4.217.215<0.05t值0.4154.0570.3174.012P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4两组患儿治疗前、治疗6个月后痰液Eos比较：对照组和观察组治疗6个月后Eos为(6.2±2.2)%和(4.5±1.6)%，均较治疗前明显降低，观察组治疗后EOS明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组患儿治疗前、后痰液Eos情况

组别例数Eos情况治疗前治疗后对照组4514.6±3.26.2±2.2观察组4514.8±2.9①4.5±1.6①

注：与对照组比较，t=0.382、4.051，①P<0.05

3 讨论

CVA是儿科的常见病，是一种以气道慢性变态反应炎性反应、气道高反应性、呼吸道重构为特征的变态反应性疾病，以阵发性咳嗽为主要临床表现，夜间或清晨更甚。其治疗方法首选吸入ICS，不仅直接作用于气道，同发挥较好抗炎效果，且能避免全身激素治疗所致的不良反应[9]，被广泛用于儿童CVA的治疗。由于儿童尚处于生长发育的关键时期，许多家长仍对吸入ICS存在顾虑，使吸入ICS治疗依从性较差，部分患儿家长采用间断的吸入方式，其原因主要与患儿家长对疾病的认识、对糖皮质激素的不良反应的担忧、社会经济状况及用药指导缺乏相关[10-12]。目前，每日持续吸入和按需间断(症状出现时才使用)吸入ICS治疗CVA哪种方案更优尚未形成共识。

本研究结果显示，观察组患儿治疗后咳嗽评分较治疗前明显降低，且明显低于对照组患儿，提示持续吸入ICS能够更好地改善咳嗽症状，与文献[6]研究相符。CVA与典型的哮喘一样存在气道阻力升高、气道传导力下降的特点，但程度比哮喘轻。另外CVA患儿存在不同程度的气道炎性反应，其肺功能存在不同程度的损害，因此进行肺功能检查在CVA诊治过程中具有重要意义。本研究结果显示，观察组患儿治疗后TNF-α、IL-4、IL-8、Eos较治疗前明显降低，且明显低于对照组患儿；IL-10较治疗前明显升高，且明显高于对照组患儿，提示持续吸入ICS能够更好地改善气道炎性反应，且还能调节机体的免疫能力，具有更好的远期效果。

综上所述，如何优化儿童CVA的治疗策略是临床关注的重要课题。本研究证明，持续吸入ICS较间断吸入ICS能更好地改善CVA患儿咳嗽症状及肺功能，减轻炎性反应，提高临床综合疗效，符合全球哮喘防治议程(GINA)方案的治疗原则[13]。